(E)-N-[4-[[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]amino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl]-3-[(2S)-1-methylpyrrolidin-2-yl]propan-2-enoylamine | 1269662-69-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (E)-N-[4-[[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]amino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl]-3-[(2S)-1-methylpyrrolidin-2-yl]propan-2-enoylamine
• 英文别名: (S,E)-N-[4-({3-chloro-4-[(pyridin-2-yl)methoxy]phenyl}amino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]-3-[1-methylpyrrolidin-2-yl]propenamide；(S,E)-N-{4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)-anilino]-3-cyano-7-ethoxy-quinolin-6-yl }-3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)acrylamide；(E)-N-[4-[[3-chloro-4-(2-pyridylmethoxy)phenyl]amino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolyl]-3-[(2S)-1-methylpyrrolidin-2-yl]prop-2-enamide；(E)-N-[4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]-3-[(2S)-1-methylpyrrolidin-2-yl]prop-2-enamide
• CAS: 1269662-69-2
• 化学式: C₃₂H₃₁ClN₆O₃
• 分子量: 583.09
• InChiKey: SADXACCFNXBCFY-YKATVRGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-L-脯氨醇 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 (E)-N-[4-[[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]amino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl]-3-[(2S)-1-methylpyrrolidin-2-yl]propan-2-enoylamine
  参考文献：
  名称：

  6-AMINO QUINAZOLINE OR 3-CYANO QUINOLINE DERIVATIVES, PREPARATION METHODS AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF

  摘要：

  本文揭示了6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物的制备方法和药用。具体来说，本公开揭示了一般式(I)所示的新型6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物，或其互变体、对映体、非对映异构体、消旋体或其药学上可接受的盐，或其代谢物、代谢前体或前药，以及它们作为治疗剂的用途，特别是作为蛋白激酶抑制剂，其中一般式(I)的每个取代基如规范中所定义。

  公开号：

  US20120165352A1
• 作为试剂：
  描述：

  磷酸,P-〔2-〔〔4-〔〔3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基〕氨基〕-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基〕氨基〕-2-氧代乙基〕-,二乙酯 、 lithium hexamethyldisilazane 、 甲苯 、 (S)-1-methylpyrrolidine-2-carbaldehyde 在 二氯甲烷 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 silica gel 、 (E)-N-[4-[[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]amino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl]-3-[(2S)-1-methylpyrrolidin-2-yl]propan-2-enoylamine 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 13.75h， 以A to obtain the title compound (E)-N-[4-[[3-chloro-4-(2-pyridylmethoxy)phenyl]amino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolyl]-3-[(2S)-1-methylpyrrolidin-2-yl]prop-2-enamide 1 (25 mg, yield 53.5%) as a yellow solid的产率得到(E)-N-[4-[[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]amino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl]-3-[(2S)-1-methylpyrrolidin-2-yl]propan-2-enoylamine
  参考文献：
  名称：

  Pharmaceutical uses of 6-amino quinazoline or 3-cyano quinoline derivatives

  摘要：

  本文披露了6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物在制药方面的应用。具体而言，通式（I）所示的6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物，或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体或药学上可接受的盐，或其代谢物、代谢前体或前药，均为蛋白激酶抑制剂，在其中通式（I）的每个取代基组均如规范中所定义。

  公开号：

  US09358227B2

文献信息

• 4-喹唑啉胺类衍生物及其用途
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN103987700B

  公开（公告）日：2016-08-31

  通式I所示的4‑喹唑啉胺类衍生物及含有所述衍生物的药物组合物，以及其在制备治疗癌症的药物中的用途。所述的癌症为具有抗药性的癌症，优选对EGFR的可逆抑制剂具有抗药性的癌症，特别优选对吉非替尼、厄洛替尼或拉帕替尼具有抗药性的癌症，或者所述癌症携带EGFR突变。
• 化合物（E）-3-（1-甲基吡咯烷-2-基）-丙烯酸 盐酸盐及合成方法
  申请人：山东铂源药业有限公司

  公开号：CN108314639B

  公开（公告）日：2019-04-30

  本发明公开了化合物(E)‑3‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)‑丙烯酸盐酸盐及合成方法。该化合物结构如式(Ⅰ)所示。其合成方法为：以BOC‑L‑脯氨醇(或者BOC‑D‑脯氨醇)为起始物料，经氧化成醛，脱掉BOC保护剂，再与卤代烷反应，再经Wittig反应合成(S,E)‑3‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)‑丙烯酸乙酯，水解后成盐得到(S,E)‑3‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)‑丙烯酸盐酸盐[或(R,E)‑3‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)‑丙烯酸盐酸盐]。该化合物作为医药中间体可以制备喹唑啉或喹啉类药物衍生物。
• 6-AMINO QUINAZOLINE OR 3-CYANO QUINOLINE DERIVATIVES, PREPARATION METHODS AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF
  申请人：Tang Peng Cho

  公开号：US20120165352A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  6-amino quinazoline or 3-cyano quinoline derivatives, preparation methods and pharmaceutical uses thereof are disclosed. Specifically, the present disclosure discloses novel 6-amino quinazoline or 3-cyano quinoline derivatives presented by general formula (I), or tautomers, enantiomers, diastereomers, racemates or pharmaceutically acceptable salts thereof, or metabolites, metabolic precursors or prodrugs thereof, and their uses as treatment agents especially as protein kinase inhibitors, in which each substitutent group of general formula (I) is as defined in the specification.

  本文揭示了6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物的制备方法和药用。具体来说，本公开揭示了一般式(I)所示的新型6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物，或其互变体、对映体、非对映异构体、消旋体或其药学上可接受的盐，或其代谢物、代谢前体或前药，以及它们作为治疗剂的用途，特别是作为蛋白激酶抑制剂，其中一般式(I)的每个取代基如规范中所定义。
• PHARMACEUTICAL USES OF 6-AMINO QUINAZOLINE OR 3-CYANO QUINOLINE DERIVATIVES
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：US20150126550A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  Pharmaceutical uses of 6-amino quinazoline or 3-cyano quinoline derivatives are disclosed. Specifically, the 6-amino quinazoline or 3-cyano quinoline derivatives presented by general formula (I), or tautomers, enantiomers, diastereomers, racemates or pharmaceutically acceptable salts thereof, or metabolites, metabolic precursors or prodrugs thereof, are protein kinase inhibitors, in which each substitutent group of general formula (I) is as defined in the specification.

  本发明揭示了6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物的制药用途。具体而言，公式（I）所表示的6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物，或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物或药学上可接受的盐，或其代谢物、代谢前体或前药，均为蛋白激酶抑制剂，其中公式（I）的每个取代基在说明书中定义。
• 6-amino quinazoline or 3-cyano quinoline derivatives, preparation methods and pharmaceutical uses thereof
  申请人：Tang Peng Cho

  公开号：US08901140B2

  公开（公告）日：2014-12-02

  6-amino quinazoline or 3-cyano quinoline derivatives, preparation methods and pharmaceutical uses thereof are disclosed. Specifically, the present disclosure discloses novel 6-amino quinazoline or 3-cyano quinoline derivatives presented by general formula (I), or tautomers, enantiomers, diastereomers, racemates or pharmaceutically acceptable salts thereof, or metabolites, metabolic precursors or prodrugs thereof, and their uses as treatment agents especially as protein kinase inhibitors, in which each substitutent group of general formula (I) is as defined in the specification.

  本发明公开了6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物、其制备方法和药物用途。具体而言，本发明公开了新型的6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物，其通式为(I)，或其互变异构体、对映异构体、顺反异构体、混合物或药学上可接受的盐、代谢物、代谢前体或前药，以及它们作为治疗剂，特别是作为蛋白激酶抑制剂的用途，其中通式(I)的每个取代基在说明书中定义。