磷酸,P-〔2-〔〔4-〔〔3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基〕氨基〕-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基〕氨基〕-2-氧代乙基〕-,二乙酯 | 1269662-79-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 磷酸,P-〔2-〔〔4-〔〔3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基〕氨基〕-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基〕氨基〕-2-氧代乙基〕-,二乙酯
• 英文名称: N-[4-[[3-chloro-4-(2-pyridylmethoxy)phenyl]amino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolyl]-2-diethoxyphosphoryl-acetamide
• 英文别名: Diethyl (2-((4-((3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl)amino)-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl)amino)-2-oxoethyl)phosphonate；N-[4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxyquinolin-6-yl]-2-diethoxyphosphorylacetamide
• CAS: 1269662-79-4
• 化学式: C₃₀H₃₁ClN₅O₆P
• 分子量: 624.033
• InChiKey: NCWDQEJFKNATGG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  787.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 储存条件：
  存储温度应保持在2-8°C，并请避免光照。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  磷酸,P-〔2-〔〔4-〔〔3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基〕氨基〕-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基〕氨基〕-2-氧代乙基〕-,二乙酯 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (E)-N-[4-[[3-chloro-4-(2-pyridylmethoxy)phenyl]amino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolyl]-3-[(2R)-1-methylpyrrolidin-2-yl]prop-2-enamide methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT OF (E)-N-[4-[[3-CHLORO-4-(2-PYRIDYLMETHOXY)PHENYL]AMINO]-3-CYANO-7-ETHOXY-6-QUINOLYL]-3-[(2R)-1-METHYLPYRROLIDIN-2-YL]PROP-2-ENAMIDE, PREPARATION METHOD THEREOF, AND MEDICAL USE THEREOF

  摘要：

  根据公式(I)所表示的，是(E)-N-[4-[[3-氯-4-(2-吡啶甲氧基)苯基]氨基]-3-氰-7-乙氧基-6-喹啉基]-3-[(2R)-1-甲基吡咯烷-2-基]丙-2-烯酰胺的药用可接受盐，其制备方法，以及其作为治疗剂的用途，特别是作为蛋白激酶抑制剂。

  公开号：

  US20130338190A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-硝基苯酚 在 盐酸 、 甲烷磺酸 、 水 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 N,N'-羰基二咪唑 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 磷酸,P-〔2-〔〔4-〔〔3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基〕氨基〕-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基〕氨基〕-2-氧代乙基〕-,二乙酯
  参考文献：
  名称：

  Wittig-Horner反应合成neratinib

  摘要：

  Wittig-Horner反应是通过膦酸酯与羰基化合物反应获得烯烃的经典方法。在这项研究中，它被用于合成抗癌药物neratinib。在该方法中，用二乙氧基氧膦基乙酸乙酯和二甲基氨基乙醛二乙基缩醛代替（E）-4-（二甲基氨基）丁-2-烯酰基酸盐酸盐和草酰氯，合成了neratinib的6-位侧链。

  DOI：

  10.1007/s11164-012-0822-4

文献信息

• 4-喹唑啉胺类衍生物及其用途
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN103987700B

  公开（公告）日：2016-08-31

  通式I所示的4‑喹唑啉胺类衍生物及含有所述衍生物的药物组合物，以及其在制备治疗癌症的药物中的用途。所述的癌症为具有抗药性的癌症，优选对EGFR的可逆抑制剂具有抗药性的癌症，特别优选对吉非替尼、厄洛替尼或拉帕替尼具有抗药性的癌症，或者所述癌症携带EGFR突变。
• 6-AMINO QUINAZOLINE OR 3-CYANO QUINOLINE DERIVATIVES, PREPARATION METHODS AND PHARMACEUTICAL USES THEREOF
  申请人：Tang Peng Cho

  公开号：US20120165352A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  6-amino quinazoline or 3-cyano quinoline derivatives, preparation methods and pharmaceutical uses thereof are disclosed. Specifically, the present disclosure discloses novel 6-amino quinazoline or 3-cyano quinoline derivatives presented by general formula (I), or tautomers, enantiomers, diastereomers, racemates or pharmaceutically acceptable salts thereof, or metabolites, metabolic precursors or prodrugs thereof, and their uses as treatment agents especially as protein kinase inhibitors, in which each substitutent group of general formula (I) is as defined in the specification.

  本文揭示了6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物的制备方法和药用。具体来说，本公开揭示了一般式(I)所示的新型6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物，或其互变体、对映体、非对映异构体、消旋体或其药学上可接受的盐，或其代谢物、代谢前体或前药，以及它们作为治疗剂的用途，特别是作为蛋白激酶抑制剂，其中一般式(I)的每个取代基如规范中所定义。
• Neratinib的制备方法
  申请人：正大天晴药业集团股份有限公司

  公开号：CN103588755B

  公开（公告）日：2016-06-22

  本发明涉及Neratinib的制备方法，具体而言涉及N-[4-[[3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]氨基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]-2-磷酸二乙酯-乙酰胺与二甲氨基乙醛缩乙二醇或2-二甲氨基乙醛，在锂盐和碱的存在下，反应生成Neratinib。本发明的方法收率较高，反应条件温和，所用试剂均为常用的市售试剂，价格低廉，更适合工业化生产，具有很好的经济前景。
• PHARMACEUTICAL USES OF 6-AMINO QUINAZOLINE OR 3-CYANO QUINOLINE DERIVATIVES
  申请人：Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.

  公开号：US20150126550A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  Pharmaceutical uses of 6-amino quinazoline or 3-cyano quinoline derivatives are disclosed. Specifically, the 6-amino quinazoline or 3-cyano quinoline derivatives presented by general formula (I), or tautomers, enantiomers, diastereomers, racemates or pharmaceutically acceptable salts thereof, or metabolites, metabolic precursors or prodrugs thereof, are protein kinase inhibitors, in which each substitutent group of general formula (I) is as defined in the specification.

  本发明揭示了6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物的制药用途。具体而言，公式（I）所表示的6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物，或其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、混合物或药学上可接受的盐，或其代谢物、代谢前体或前药，均为蛋白激酶抑制剂，其中公式（I）的每个取代基在说明书中定义。
• 6-amino quinazoline or 3-cyano quinoline derivatives, preparation methods and pharmaceutical uses thereof
  申请人：Tang Peng Cho

  公开号：US08901140B2

  公开（公告）日：2014-12-02

  6-amino quinazoline or 3-cyano quinoline derivatives, preparation methods and pharmaceutical uses thereof are disclosed. Specifically, the present disclosure discloses novel 6-amino quinazoline or 3-cyano quinoline derivatives presented by general formula (I), or tautomers, enantiomers, diastereomers, racemates or pharmaceutically acceptable salts thereof, or metabolites, metabolic precursors or prodrugs thereof, and their uses as treatment agents especially as protein kinase inhibitors, in which each substitutent group of general formula (I) is as defined in the specification.

  本发明公开了6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物、其制备方法和药物用途。具体而言，本发明公开了新型的6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉衍生物，其通式为(I)，或其互变异构体、对映异构体、顺反异构体、混合物或药学上可接受的盐、代谢物、代谢前体或前药，以及它们作为治疗剂，特别是作为蛋白激酶抑制剂的用途，其中通式(I)的每个取代基在说明书中定义。