舒洛芬 | 40828-46-4

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 非甾抗炎药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 舒洛芬
• 中文别名: 多纳西隆；1-[4-(噻吩-2-甲酰基)苯基]丙酸；2-[4-(2-噻吩甲酰基)苯基]-丙酸；1H-吲哚-3-羧酸(2Α,6Α,8Α,9ΑΒ)-八氢-3-氧-2,6-亚甲基-2H-喹嗪-8-基酯
• 英文名称: 2-[4-(thien-2-ylcarbonyl)phenyl]propanoic acid
• 英文别名: suprofen；α-methyl-4-(2-thienylcarbonyl)benzeneacetic acid；2-[4-(thiophene-2-carbonyl)phenyl]propanoic acid
• CAS: 40828-46-4
• 化学式: C₁₄H₁₂O₃S
• mdl: MFCD00079572
• 分子量: 260.313
• InChiKey: MDKGKXOCJGEUJW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  278°C
• 沸点：
  373.57°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2959 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMF：30mg/mL； DMSO：30mg/mL；乙醇：20mg/mL； PBS（pH 7.2）：0.5 mg/mL
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  157.2 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  82.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

主要经肝脏（主要通过细胞色素P450同种型2C9）。

Primarily hepatic (mainly via cytochrome P450 isozyme 2C9).

来源:DrugBank

代谢

非诺洛芬已知的人类代谢物包括非诺洛芬亚砜、(2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三羟基-6-[2-[4-(噻吩-2-甲酰基)苯基]丙酰氧基]氧杂环己烷-2-羧酸和噻吩-4,5-环氧化物。

Suprofen has known human metabolites that include Suprofen -sulfoxide, (2S,3S,4S,5R)-3,4,5-trihydroxy-6-[2-[4-(thiophene-2-carbonyl)phenyl]propanoyloxy]oxane-2-carboxylic acid, and Thiophene-4,5-epoxide.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 蛋白质结合

百分之二十

20%

来源:DrugBank

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  UN 3249
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• WGK Germany：
  3
• 危险标志：
  GHS06
• 危险性描述：
  H301
• 危险性防范说明：
  P301+P310
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

制备方法与用途

生物活性

Suprofen 是一种双重的COX-1/COX-2抑制剂，用作抗炎症的镇痛剂或退热剂。

靶点

Target	Value
COX-1
COX-2

体外研究

Suprofen 在时间和浓度依赖的方式下使杆状病毒表达的P450 2C9双氯芬酸-4-羟化酶失去活性，这与失活机制一致。 Suprofen 能够产生单线态氧，并通过淬灭剂和清除剂的作用参与反应。Suprofen 光淬灭 DNA 碱不稳定裂解位点的产物，比作用于直链断裂更有效。 Suprofen 使胆固醇的光氧化敏感，产生胆固醇的7 alpha- 和 7 beta- 氢过氧化物，但不产生5 alpha-氢过氧化物。Suprofen 敏化的脂质体膜脂的光氧化增加了捕获葡萄糖的渗漏，表明膜结构的光敏不稳定性。与标准 REV (29%) 相比，Suprofen 整合到卵磷脂（PC）蒸发囊泡（REV）膜导致包埋率（34%）大约增加5%。

体内研究

Suprofen 结合PGF2 alpha阻断子宫收缩的诱导，表明 Suprofen 具有拮抗 PGF2 alpha 受体结合的可能性。在狗体内进行穿刺术后，Suprofen 有效防止 BAB 破坏，表明其对前列腺素介导的眼部疾病的治疗具有潜在用途。患有关节炎的大鼠中，Suprofen (3.7 mg/kg, i.v.) 显著减少裸关节活动诱发的放电。

化学性质

甲磺酸多拉司琼（Dolasetron Mesylate）：C19H20N2O3·CH3SO3H。[115956-13-3]。结晶性固体，熔点278℃。

用途

止吐药。有5-HT3受体拮抗作用。

生产方法

环戊烯羧酸乙酯（I），在催化量的四氧化锇存在下，用N-甲基吗啉-N-氧化物氧化为二醇（Ⅱ）。再在过碘酸钠作用下分裂为二醛（Ⅲ），其水溶液在pH值4时，通过Robinson-Schoepf反应转化为双环化物（Ⅳ）。（Ⅳ）再用硼氢化钠还原为醇（V），和二氢吡喃反应形成四氢呋喃醚（Ⅵ），以保护形成的羟基。然后转化为三环化物（Ⅶ），接着在四氟硼银存在下，和酰氯（Ⅷ）反应，酰化得到多拉司琼。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  舒洛芬 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 ethyl p-(2-thenoyl)hydratropate
  参考文献：
  名称：

  Aroyl-substituted phenylacetic acid derivatives

  摘要：

  芳酰基取代苯乙酸及其相应的酯、酰胺和羟肟酸类化合物，可用作抗炎药物和某些新颖前体。

  公开号：

  US04035376A1
• 作为产物：
  描述：

  克利洛芬 生成 舒洛芬
  参考文献：
  名称：

  Topical anti-inflammatory drug therapy

  摘要：

  一种用于治疗皮肤炎症或过度增生的表皮活动的局部皮肤疾病的药物组合物，其特征在于包括一种具有局部活性的抗炎糖皮质激素和一种非甾体抗炎药物，该非甾体抗炎药物为前列腺素合成酶抑制剂，所述前列腺素合成酶抑制剂选自羟基环戊酸衍生物；乙酰水杨酸；吡唑酮衍生物；芬酸衍生物；芳基取代吡咯烷和取代芳基乙酰羟肟酸之类的化合物，所述药物组合物为药学可接受的局部载体。同时使用皮质激素和非甾体抗炎药物的单独应用也可治疗上述皮肤疾病。

  公开号：

  US04185100A1

文献信息

• Eflornithine Prodrugs, Conjugates and Salts, and Methods of Use Thereof
  申请人：Xu Feng

  公开号：US20100120727A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  In one aspect, the present invention provides a composition of a covalent conjugate of an eflornithine analog with an anti-inflammatory drug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine prodrug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine or its derivatives aspirin salt. In another aspect, the present invention provides methods for treating or preventing cancer using the conjugates or salts of eflornithine analogs or eflornithine prodrugs.

  在一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀类似物与抗炎药物的共价结合物的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀前药的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀或其衍生物水杨酸盐的组合物。在另一个方面，本发明提供了使用氟硝西汀类似物或氟硝西汀前药的共轭物或盐来治疗或预防癌症的方法。
• [EN] ARYL ETHER-BASE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES DE TYPE ARYLÉTHER-BASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015038112A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present disclosure is generally directed to compounds which can inhibit AAK1 (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds, and methods for inhibiting AAK1.

  本公开涉及一般可抑制AAK1（适配器相关激酶1）的化合物，包括这些化合物的组合物，以及抑制AAK1的方法。
• [EN] PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE-BASED COMPOUNDS, COMPOSITIONS COMPRISING THEM, AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE DE PYRAZOLO[1,5-A] PYRIMIDINE, COMPOSITIONS LES COMPRENANT ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：LEXICON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013134228A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-based compounds of the formula: are disclosed, wherein R1, R2 and R3 are defined herein. Compositions comprising the compounds and methods of their use to treat, manage and/or prevent diseases and disorders mediated by mediated by adaptor associated kinase 1 activity are also disclosed.

  基于吡唑并[1,5-a]嘧啶的化合物的公式如下：其中R1、R2和R3在此处被定义。还公开了包含这些化合物的组合物以及它们的使用方法，用于治疗、管理和/或预防由适配器相关激酶1活性介导的疾病和紊乱。
• PYRIMIDINYL AND 1,3,5-TRIAZINYL BENZIMIDAZOLES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY
  申请人：Rewcastle Gordon William

  公开号：US20110009405A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  Provided herein are pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles of Formula I, and their pharmaceutical compositions, preparation, and use as agents or drugs for cancer therapy, either alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本文提供了式I的嘧啶基和1,3,5-三嗪基苯并咪唑化合物，以及它们的药物组合物、制备方法，以及作为抗癌治疗药物或药剂的用途，可以单独使用，也可以与放疗和/或其他抗癌药物联合使用。
• 3-Aminocyclopentanecarboxamides as modulators of chemokine receptors
  申请人：Xue Chu-Biao

  公开号：US20060004018A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  The present invention is directed to compounds of Formula I: which are modulators of chemokine receptors. The compounds of the invention, and compositions thereof, are useful in the treatment of diseases related to chemokine receptor expression and/or activity.

  本发明涉及以下式的化合物： 这些化合物是趋化因子受体的调节剂。本发明的化合物及其组合物在治疗与趋化因子受体表达和/或活性相关的疾病方面是有用的。