7-(γ-chloroacetoacetamido)ceph-3-em-3-(1-methyltetrazol-5-ylthiomethyl)-4-carboxylic acid | 58233-23-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 7-(γ-chloroacetoacetamido)ceph-3-em-3-(1-methyltetrazol-5-ylthiomethyl)-4-carboxylic acid
• 英文别名: (6R)-7t-(4-chloro-3-oxo-butyrylamino)-3-(1-methyl-1H-tetrazol-5-ylsulfanylmethyl)-8-oxo-(6rH)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid；(6R,7R)-7-[(4-chloro-3-oxobutanoyl)amino]-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 58233-23-1
• 化学式: C₁₄H₁₅ClN₆O₅S₂
• 分子量: 446.895
• InChiKey: FDHSQQVUIFVOBN-BXKDBHETSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  198
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(γ-chloroacetoacetamido)ceph-3-em-3-(1-methyltetrazol-5-ylthiomethyl)-4-carboxylic acid 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 (6R)-3-(1-methyl-1H-tetrazol-5-ylsulfanylmethyl)-8-oxo-7t-[2-(2-oxo-2,3-dihydro-thiazol-4-yl)-acetylamino]-(6rH)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  A new cephalosporin. SCE-963: 7-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-acetamido]-3-[[[1-(2-dimethylaminoethyl)-1H-tetrazol-5-yl]-thio]methyl]ceph-3-em-4-carboxylic acid. Chemistry and structure-activity relationships.

  摘要：

  报道了一系列7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酰氨基]头孢菌素（1）的合成及其体外和体内的抗菌活性，这些化合物具有不同的3-取代基，如甲基、羟甲基、乙酰氧甲基、吡啶鎓甲基和杂环硫甲基等。含有五元杂环硫甲基的衍生物对包括某些对头孢唑林和头孢利定不敏感的大肠杆菌和摩根氏变形杆菌等革兰氏阴性菌表现出强烈的抑制活性。特别值得注意的是7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酰氨基]-3-[[[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-四唑-5-基]硫]甲基]头孢-3-烯-4-羧酸（1y；SCE-963）显示了显著的活性。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.31.1262
• 作为产物：
  描述：

  双乙烯酮 、 7-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫代甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸 生成 7-(γ-chloroacetoacetamido)ceph-3-em-3-(1-methyltetrazol-5-ylthiomethyl)-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  A new cephalosporin. SCE-963: 7-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-acetamido]-3-[[[1-(2-dimethylaminoethyl)-1H-tetrazol-5-yl]-thio]methyl]ceph-3-em-4-carboxylic acid. Chemistry and structure-activity relationships.

  摘要：

  报道了一系列7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酰氨基]头孢菌素（1）的合成及其体外和体内的抗菌活性，这些化合物具有不同的3-取代基，如甲基、羟甲基、乙酰氧甲基、吡啶鎓甲基和杂环硫甲基等。含有五元杂环硫甲基的衍生物对包括某些对头孢唑林和头孢利定不敏感的大肠杆菌和摩根氏变形杆菌等革兰氏阴性菌表现出强烈的抑制活性。特别值得注意的是7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酰氨基]-3-[[[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-四唑-5-基]硫]甲基]头孢-3-烯-4-羧酸（1y；SCE-963）显示了显著的活性。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.31.1262

文献信息

• Semisynthetic .BETA.-lactam antibiotics. IX. Synthesis and antibacterial activity of 7-(2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-sulfoacetamido)cephalosporanic acid and its derivatives.
  作者：ISAO MINAMI、HIROSHI AKIMOTO、MASAHIRO KONDO、HIROAKI NOMURA

  DOI：10.1248/cpb.31.482

  日期：——

  Novel 2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-sulfoacetyl cephalosporins (10a-c) were synthesized by two routes : A, acylation of 7-aminocephalosporanic acid (8a) or its analogs (8b, c) with an active derivative of 2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-sulfoacetic acid, and B, side chain sulfonation of γ-chloroacetoacetyl cephalosporins (13a, b) with SO3-dioxane and subsequent thiazole ring formation by treatment with thiourea. The cephalosporin with 4-carbamoylpyridiniomethyl at the 3-position (10c) showed a potent antipseudomonal activity but had poor activity against other gram-negative bacteria, while the cephalosporin with 1-methyltetrazol-5-ylthiomethyl at the 3-position (10b) showed a broad spectrum but caused no inhibition of Pseudomonas aeruginosa.

  新型2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-磺酸乙酰头孢菌素（10a-c）通过两条路线合成：A，使用2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-磺酸乙酸的活性衍生物对7-氨基头孢酸（8a）或其类似物（8b，c）进行酰化；B，对γ-氯乙酰乙酰头孢菌素（13a，b）进行侧链磺化，使用SO3-二氧戊烯，并通过与硫脲处理后形成噻唑环。头孢菌素在3位具有4-氨基甲酰基吡啶甲基（10c）表现出强效的抗假单胞菌活性，但对其他革兰氏阴性细菌活性较差，而3位具有1-甲基四氮唑-5-硫甲基（10b）的头孢菌素则显示出广谱活性，但对假单胞菌无抑制作用。
• US4224441A
  申请人：——

  公开号：US4224441A

  公开（公告）日：1980-09-23
• A new cephalosporin. SCE-963: 7-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-acetamido]-3-[[[1-(2-dimethylaminoethyl)-1H-tetrazol-5-yl]-thio]methyl]ceph-3-em-4-carboxylic acid. Chemistry and structure-activity relationships.
  作者：MITSUO NUMATA、ISAO MINAMIDA、MASAYOSHI YAMAOKA、MITSURU SHIRAISHI、TOSHIO MIYAWAKI、HIROSHI AKIMOTO、KENZO NAITO、MAKOTO KIDA

  DOI：10.7164/antibiotics.31.1262

  日期：——

  The synthesis and the in vitro and in vivo antimicrobial activities of a series of 7-[2-(2-aminothiazol-4-yl)acetamido]cephalosporins (1) having varied 3-substituents, such as methyl, hydroxymethyl, acetoxymethyl, pyridiniomethyl and heterocyclicthiomethyls, are described. The derivatives having five membered heterocyclicthiomethyls exhibited strong inhibitory activities against Gram-negative organisms including some strains of Escherichia coli and Proteus morganii which are insensitive to cefazolin and cephaloridine. Pronounced activities were noted with 7-[2-(2-aminothiazol-4-yl)-acetamido]-3-[[[1-(2-dimethylaminoethyl)-1H-tetrazol-5-yl]thio]methyl]ceph-3-em-4-carboxylic acid (1y; SCE-963).

  报道了一系列7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酰氨基]头孢菌素（1）的合成及其体外和体内的抗菌活性，这些化合物具有不同的3-取代基，如甲基、羟甲基、乙酰氧甲基、吡啶鎓甲基和杂环硫甲基等。含有五元杂环硫甲基的衍生物对包括某些对头孢唑林和头孢利定不敏感的大肠杆菌和摩根氏变形杆菌等革兰氏阴性菌表现出强烈的抑制活性。特别值得注意的是7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酰氨基]-3-[[[1-(2-二甲氨基乙基)-1H-四唑-5-基]硫]甲基]头孢-3-烯-4-羧酸（1y；SCE-963）显示了显著的活性。