7β-amino-7a-methoxy-3-(1-methyl-1H-tetrazole-5-thiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 7β-amino-7a-methoxy-3-(1-methyl-1H-tetrazole-5-thiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid
• 英文别名: 7-methoxycephalosporin；(6R,7S)-7-amino-7-methoxy-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₁H₁₄N₆O₄S₂
• 分子量: 358.402
• InChiKey: AWLHMVCXSDTTJN-KOLCDFICSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  187
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium 2-(cyanomethylthio)acetate 、 7β-amino-7a-methoxy-3-(1-methyl-1H-tetrazole-5-thiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以32 g的产率得到cefmetazole sodium
  参考文献：
  名称：

  一种头孢美唑钠的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种头孢美唑钠的制备方法，采用7‑ACA、1‑甲基‑5‑巯基四氮唑和氯乙酰氯一锅法，得到7‑DCT，再用甲醇钠和次氯酸叔丁酯上7位甲氧基，得到甲氧头孢母核，而且是共用的母核，可以做头孢米诺、头孢美唑、头孢拉宗、头孢替坦二钠等四个甲氧基头孢产品，步数上少了3步，大大缩短了工艺步骤，降低了成本，总收率提高至70％。

  公开号：

  CN105330677B
• 作为产物：
  描述：

  7-氨基头孢烷酸 在 boron trifluoride dimethyl carbonate 、 次氯酸叔丁酯 、 sodium methylate 、 碳酸二甲酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 7β-amino-7a-methoxy-3-(1-methyl-1H-tetrazole-5-thiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一种头孢美唑钠的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种头孢美唑钠的制备方法，采用7‑ACA、1‑甲基‑5‑巯基四氮唑和氯乙酰氯一锅法，得到7‑DCT，再用甲醇钠和次氯酸叔丁酯上7位甲氧基，得到甲氧头孢母核，而且是共用的母核，可以做头孢米诺、头孢美唑、头孢拉宗、头孢替坦二钠等四个甲氧基头孢产品，步数上少了3步，大大缩短了工艺步骤，降低了成本，总收率提高至70％。

  公开号：

  CN105330677B

文献信息

• 一种减少不良反应的头孢米诺钠化合物及其 制剂
  申请人：重庆福安药业集团庆余堂制药有限公司

  公开号：CN105924456B

  公开（公告）日：2017-12-22

  本发明涉及一种抗生素药物，具体涉及一种减少不良反应的头孢米诺钠化合物的制备工艺及其制剂，该工艺具有产率高、纯度高等优点，适合工业化生产，所得产品在稳定性、制剂的减少不良反应方面以及临床应用方面都有明显的改善。
• Cephalosporin derivative production by a 7 alpha-methoxylation process and intermediates
  申请人：MEIJI SEIKA KAISHA LTD.

  公开号：EP0024879A1

  公开（公告）日：1981-03-11

  A new, efficient process is provided for the production of 7β-[(2D-2-amino-2-carboxy)-ethylthioacetamido]- 7a-methoxy-3-[(1-methyl-1H-tetrazole-5-yl)thiomethyl]-3-cephem-3-carboxylic acid which is useful as an antibacterial agent. This process is economic in using asthe starting material the inexpensive, corresponding cephem compound containing no 7a-methyoxy group on the cephem nucleus and comprises 7a-methoxylation of a protected derivative of the starting cephem compound with t-butyl hypochlorite and lithium methoxide, followed by inactivation of the excess methoxylation reagents with a trialkyl phosphite and acetic acid to prevent undesired side-reactions such as oxidation of the alkyl-thioacetyl group of the product, and further by conventional removal of the protecting groups.

  本发明提供了一种生产 7β-[(2D-2-氨基-2-羧基)-乙硫基乙酰氨基]-7a-甲氧基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-3-头孢环-3-羧酸的高效新工艺，该工艺可用作抗菌剂。这种工艺的经济之处在于，它以价格低廉、头庚核上不含 7a -甲氧基的相应头庚化合物为起始原料，包括用次氯酸叔丁酯和甲醇锂对起始头庚化合物的保护衍生物进行 7a -甲氧基化反应，然后使其失活、然后用三烷基亚磷酸酯和乙酸使过量的甲氧基化试剂失活，以防止不希望发生的副反应，如产物中烷基硫代乙酰基的氧化，再用常规方法去除保护基团。
• A process for the preparation of 3-substituted 7-aminocephalosporanic acids
  申请人：GEMA S.A.

  公开号：EP0074316A2

  公开（公告）日：1983-03-16

  A 3-substituted 7-aminocephalosporanic acid of formula. where R, is H. C1-C4 alkoxy or lower alkyl, Y is N,O,S, or -SO R2 is N3- or R3-S- where R3 may be, among others, atkyl, altphatic acyl, methyl aryl and Cl or methoxy substituted aromatic acyl, is prepared by addition of a compound of formula (X being Cl, carbamoyloxy or acetoxy) to a medium constituted by water a compound which may be N3H or R3-SH and a tertiary organic base. A reaction isoelectric pH regulator is added; the mixture has a specific process pH analytical profile and the compounds react together at particular temperatures and with a specific process time.

  式中的 3-取代 7-氨基头孢烷酸。 其中 R 是 H、C1-C4 烷氧基或低级烷基，Y 是 N、O、S 或 -SO R2 是 N3-或 R3-S-，其中 R3 除其他外可以是烷基、脂肪酰基、甲基芳基和 Cl 或甲氧基取代的芳基。 (X为Cl、氨基甲酰氧基或乙酰氧基）加入由水、一种可以是 N3H 或 R3-SH 的化合物和一种叔有机碱构成的介质中。加入反应等电点 pH 值调节剂；混合物具有特定的工艺 pH 值分析曲线，化合物在特定的温度和特定的工艺时间内一起反应。
• Salts of amino-beta-lactamic acids and process for the preparation thereof
  申请人：GEMA S.A.

  公开号：EP0127541A2

  公开（公告）日：1984-12-05

  Amino-beta-lactamic acid salts, having the formula: wherein: (X-Y) may form a system having from 1 to 3 carbon atoms, with or without double bond, a) closed, in which: X is an atom selected from among carbon, oxygen, nitrogen and sulphur; Y is methylene; Z is a carboxy, sulphonic or phosphonic group. b) open, which may comprise a double bond, in which: X is an atom of hydrogen or a methyl, hydroxymethyl or thiol group, Y is an acid radical chosen from the group formed by sulphonic, phosphonic and sulphoamidic acid; Z is missing. R is an atom or hydrogen, or a methoxyl or ethoxyl group. R is, when present, methyl, acetoxymethyl, acylthiomethyl, such as acetyl and benzoyl derivatives, methoxy, chlorine, carbamoyloxymethyl, azido, azidomethyl (alpha, beta)-thioethylamine or a thiomethyl-heterocyclic derivative of the thiazole, thiadiazole, triazole, tetrazole, oxazole, oxadiazole, pyrimidine and imidazole nuclei. R2 is an atom of hydrogen or a methyl, ethyl, benzyl or aryl group. m, n may be the same or different and may range from 1 to 4, forming a ring or m = n = 0 to form an open chain. A process for their preparation is also disclosed.

  具有以下式子的氨基-beta-乳酸盐 其中(X-Y)可构成一个具有 1 至 3 个碳原子的体系，具有或不具有双键，a) 封闭，其中：a) 封闭式，其中：X 是选自碳、氧、氮和硫的原子；Y 是亚甲基；Z 是羧基、磺酸基或膦酸基：X 是氢原子或甲基、羟甲基或硫醇基；Y 是酸基，选自磺酸、膦酸和磺酰胺酸组成的基团；Z 缺失。R 是原子或氢、甲氧基或乙氧基。R 是甲基、乙酰氧甲基、酰硫基甲基（如乙酰基和苯甲酰衍生物）、甲氧基、氯、氨基甲酰氧甲基、叠氮、叠氮甲基（α，β）-硫代乙胺或噻唑、噻二唑、三唑、四唑、噁唑、噁二唑、嘧啶和咪唑核的硫代甲基三环衍生物。m、n 可以相同或不同，范围从 1 到 4，形成一个环或 m = n = 0 形成一个开放链。此外，还公开了其制备工艺。
• NAJTO, KEHNDZO;SIMPO, XARUO;TSUKAMURA, KADZUO
  作者：NAJTO, KEHNDZO、SIMPO, XARUO、TSUKAMURA, KADZUO

  DOI：——

  日期：——