头孢哌酮 | 62893-19-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 头孢哌酮
• 中文别名: 坎地沙坦；先锋必素；先锋必；先锋哌唑酮;；羟哌唑头孢菌素；先锋哌唑酮；头孢哌酮酸；(6R,7R)-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-7-[(R)-2-(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪甲酰
• 英文名称: cefoperazone
• 英文别名: cefobid；CFP；(6R,7R)-7-[[(2R)-2-[(4-ethyl-2,3-dioxopiperazine-1-carbonyl)amino]-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 62893-19-0
• 化学式: C₂₅H₂₇N₉O₈S₂
• mdl: MFCD00865067
• 分子量: 645.677
• InChiKey: GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N

物化性质

• 熔点：
  169-171 C
• 密度：
  1.77±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶、超声处理）、甲醇（微溶、加热、超声处理）
• 碰撞截面：
  239.1 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with Waters Major Mix]
• 稳定性/保质期：

  在pH值为4.0至7.0时稳定，而在碱性环境中则不稳定。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  271
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

ADMET

代谢

没有在尿液中检测到大量的代谢物。

No significant quanitity of metabolites have been identified in urine.

来源:DrugBank

毒理性

• 药物性肝损伤

复方：头孢哌酮

Compound:cefoperazone

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：较少的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

“标签部分：不良反应”

Label Section:Adverse reactions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 用于研究药物诱导肝损伤的FDA批准药物标签，药物发现今日，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按在人类中发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。药物发现今日2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 消除途径

头孢哌酮主要经胆汁排泄。

Cefoperazone is excreted mainly in the bile.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R20/21/22
• 海关编码：
  2941905600
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  存储温度建议在0-10℃范围内，并请避免加热。

制备方法与用途

根据提供的信息，可以总结出以下关于头孢哌酮的重要信息：

基本信息

• 化学名称：3-[[(1-甲基-1,2,3,4-四唑-5-基)硫]甲基]-7-[(D)-2-氨基-2-(对羟基苯氧基)乙酰胺基]-头孢烯-4-羧酸
• 化学式：C₂₅H₂₆N₉O₈S₂Na
• CAS号：62893-20-3

物理性质

• 熔点：169 - 171℃（水合物）
• 旋光度：[α]D²⁰ -15°～-25° (10mg本品溶于lml水)
• 溶解性：
  • 易溶于水
  • 略溶于甲醇
  • 极微溶于乙醇
  • 不溶于醋酸乙酯、氯仿、乙醚、丙酮和正己烷

化学性质

• 稳定性：在碱性条件下非常不稳定。

生产方法

1. 方法1：

   • 使用7-ACA为原料与5-巯基-1-甲基-四氮唑反应生成3位取代的7-ATCA中间体。
   • 该中间体再与α-(对羟基苯基)-α-[(4-乙基-2,3-二氧代-1-吡嗪基)甲酰胺基]乙酰氯缩合，经酸化调节pH值使成头孢哌酮游离酸结晶。
   • 使用碳酸氢钠溶解后可得头孢哌酮的钠盐。

2. 方法2：

   • 将7-[（D）-2-氨基-2-(对羟基苯氧基)乙酰胺基]-3-[（1-甲基-1,2,3,4-四唑-5-基)硫]甲基头孢烯-4-羧酸溶于水中并加入无水碳酸钾。
   • 在低温下加入4-乙基-2,3-二氧代吡嗪羧酰氯反应，调pH值后进行重结晶。

抗菌性质

• 广谱抗生素：对多种革兰阳性菌和阴性菌均有杀菌作用。
• 特点：
  • 对绿脓杆菌活性优于其他头孢菌素。
  • β-内酰胺酶稳定性好，适合注射给药。

用途

• 治疗败血症、呼吸系统感染、胆道感染、泌尿系统感染、生殖系统感染和皮肤及软组织感染等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  头孢哌酮 在 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以102.61 g的产率得到cefoperazone sodium
  参考文献：
  名称：

  一种利用流体力学原理制备的头孢哌酮钠化合物及其制剂

  摘要：

  本发明公开了一种利用流体力学原理制备的头孢哌酮钠化合物。“高端医药产品精制结晶技术的研发与产业化项目”获得2015年国家科学技术进步二等奖，流体力学原理结晶技术属于高端医药产品精制结晶技术中的一项。所述头孢哌酮钠化合物采用X‑射线粉末衍射测定，其图谱中以衍射角2θ表示的主要特征峰为10.25±0.2°，14.40±0.2°，18.51±0.2°，23.14±0.2°，29.10±0.2°，33.25±0.2°，38.45±0.2°。将头孢哌酮酸与成盐剂反应，经二次结晶，制得头孢哌酮钠化合物。该操作简单，反应物易得，反应条件较温和，收率高。该化合物纯度高、杂质含量低、流动性好、稳定性好。同时，本发明还公开了一种采用上述头孢哌酮钠制备的制剂即注射用头孢哌酮钠。该制剂制备过程简单，不需任何赋形剂，具有更好的稳定性且副作用小。

  公开号：

  CN106432273A
• 作为产物：
  描述：

  7-氨基头孢烷酸 在 boron trifluoride acetonitrile 作用下， 反应 3.67h， 生成 头孢哌酮
  参考文献：
  名称：

  一种头孢哌酮酸的合成方法

  摘要：

  本发明公开一种头孢哌酮酸的合成方法，包括以下步骤：在三氟化硼乙腈催化下，以7‑ACA和1‑甲基‑5‑巯基四氮唑为原料反应制得7‑ACT；将7‑ACT溶解于乙腈与N，O‑(双)三甲基硅烷基乙酰胺的混合液中，得7‑ACT氨基烷基化物溶液；将HO‑EPCP、有机溶剂和催化剂混合，反应温度为‑25～‑20℃，加入三氯氧磷进行反应，反应溶液中HO‑EPCP残留量≤0.5%，视为反应完全，制得HO‑EPCP酰氯化物溶液；将7‑ACT氨基烷基化物溶液与HO‑EPCP酰氯化物溶液混合反应，反应后加入小苏打水溶液，静置分层，取下层料液经过滤后，加水结晶、过滤、洗涤、干燥即得头孢哌酮酸。本发明方法简单、产品收率高、中间体稳定。

  公开号：

  CN105566350B

文献信息

• Integrase inhibitors
  申请人：Cai R. Zhenhong

  公开号：US20080058315A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  Tricyclic compounds, protected intermediates thereof, and methods for inhibition of HIV-integrase are disclosed.

  三环化合物，其受保护的中间体，以及用于抑制HIV整合酶的方法被披露。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] FUSED POLYCYCLIC 2-PYRIDINONE ANTIBACTERIAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIBACTÉRIENS DE 2-PYRIDINONE POLYCYCLIQUE
  申请人：PTC THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016109706A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The present description relates to fused polycyclic 2-pyridinone compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof and methods of using such compounds, forms or compositions thereof for treating or ameliorating a wild-type or drug-resistant form of N. gonorrhoeae or N. meningitides. A compound of Formula (la), Formula (lb) or Formula (Ic), or a form thereof, wherein the dashed lines represent one or more double bonds optionally present where allowed by available valences.

  本描述涉及融合的多环2-吡啶酮化合物及其形式和药物组合物，以及使用这些化合物、形式或组合物治疗或改善N. gonorrhoeae或N. meningitides的野生型或耐药型的方法。其中，化合物的化学式为（la）、（lb）或（Ic），或其形式，其中虚线代表一个或多个双键，根据可用的价键允许的情况下可选择地存在。