(6R,7R)-3-((1-methyl-1H-tetrazol-5-ylthio)methyl)-8-oxo-7-(2-phenylacetamido)-5-thia-1-aza-bicyclo [4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid | 47653-82-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (6R,7R)-3-((1-methyl-1H-tetrazol-5-ylthio)methyl)-8-oxo-7-(2-phenylacetamido)-5-thia-1-aza-bicyclo [4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• 英文别名: (6R)-3-(1-methyl-1H-tetrazol-5-ylsulfanylmethyl)-8-oxo-7t-(2-phenyl-acetylamino)-(6rH)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid；7beta-phenylacetamido-3-(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl) thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid；(6R,7R)-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)sulfanylmethyl]-8-oxo-7-[(2-phenylacetyl)amino]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 47653-82-7
• 化学式: C₁₈H₁₈N₆O₄S₂
• 分子量: 446.511
• InChiKey: FGYKFRAJEMTRRR-CZUORRHYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  181
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6R,7R)-3-((1-methyl-1H-tetrazol-5-ylthio)methyl)-8-oxo-7-(2-phenylacetamido)-5-thia-1-aza-bicyclo [4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 次氯酸叔丁酯 、 五氯化磷 、 间氯过氧苯甲酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氯化磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 13.37h， 生成 7beta-氨基-7alpha-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-8-氧代-5-硫-1-杂氮双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二苯基甲酯
  参考文献：
  名称：

  从7-ACA到7-MAC的新颖合成路线

  摘要：

  描述了一种有效而实用的七步程序，用于合成（6 R， 7 S）-苯甲基-7-氨基-7-甲氧基-3-（（（1-甲基-1 H-四唑-5-基硫基）甲基）-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂-双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸盐（7-MAC，3），总产率为49％。该合成的特征是使用THF中的MeOLi / t- BuOCl将10位头孢菌素核中的7个α-甲氧基引入一个便捷且高度选择性的方法。

  DOI：

  10.1007/s13738-016-0815-0
• 作为产物：
  描述：

  7-氨基头孢烷酸 在 三氟化硼乙醚 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 (6R,7R)-3-((1-methyl-1H-tetrazol-5-ylthio)methyl)-8-oxo-7-(2-phenylacetamido)-5-thia-1-aza-bicyclo [4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  从7-ACA到7-MAC的新颖合成路线

  摘要：

  描述了一种有效而实用的七步程序，用于合成（6 R， 7 S）-苯甲基-7-氨基-7-甲氧基-3-（（（1-甲基-1 H-四唑-5-基硫基）甲基）-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂-双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸盐（7-MAC，3），总产率为49％。该合成的特征是使用THF中的MeOLi / t- BuOCl将10位头孢菌素核中的7个α-甲氧基引入一个便捷且高度选择性的方法。

  DOI：

  10.1007/s13738-016-0815-0

文献信息

• 甲氧头孢类药物中间体7-MAC的合成方法
  申请人：上海理工大学

  公开号：CN105585580A

  公开（公告）日：2016-05-18

  本发明提供了一种甲氧头孢类药物中间体7α-甲氧基-7β-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-甲硫基)-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(7-MAC)的合成方法。该合成方法包括：以7-氨基头孢菌素烷酸(7-ACA)为原料，先修饰其C-3位上的侧链和C-7β位上的胺基，再通过C-4位上二苯甲基保护后进行氧化重排和还原，然后再在C-7α位上选择性引入甲氧基，最后脱除胺基保护基，以7步反应得到7-MAC。本发明所涉及的甲氧头孢类药物中间体7-MAC合成方法克服了在现有合成技术中引入甲氧基的同时需要脱除甲硫醇等副产物的缺陷。同时，本发明所涉及的甲氧头孢类药物中间体7-MAC合成方法未采用重氮类化合物，消弭重氮类化合物可能引起的爆炸等危害。
• Synthesis of 3-Alkylidenecepham-4-carboxylic Acid derivatives by Samarium(II) Iodide Reduction
  作者：Han-Young Kang、Yong Seo Cho、Hun Yeong Koh、Moon Ho Chang

  DOI：10.1080/00397919308011140

  日期：1993.12

  Abstract Samarium(II) iodide promoted reductive deacetoxylation of 7-aminocephalosporanic acid derivatives to synthesize 3-alkylidenecepham-4-carboxylates, which could be valuable intermediates for the synthesis of new cephalosporin antibiotics, was investigated.

  摘要 研究了碘化钐 (II) 促进 7-氨基头孢烷酸衍生物的还原性脱乙酰氧基化反应合成 3-亚烷基萘普姆-4-羧酸盐，该化合物可能是合成新型头孢菌素抗生素的重要中间体。
• 3-Acyloxymethyl-cephem compounds
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04166178A1

  公开（公告）日：1979-08-28

  Novel 3-acyloxymethyl-cephem compounds of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen or an acyl group; X is a divalent group consisting of a carbon chain having 2 to 3 carbon atoms and a carbonyl or sulfonyl group at one terminal end thereof, said divalent group being either substituted or unsubstituted on the carbon chain; and Z is an organic acid residue, and salts thereof were found to be useful as starting materials for preparing cephalosporins of the formula: ##STR2## wherein R.sup.2 stands for a residue of a nucleophilic compound and R.sup.1 has the same meaning as above.

  化合物的名称为Novel 3-acyloxymethyl-cephem，分子式为： ##STR1## 其中R1为氢或酰基；X为二价基团，由具有2到3个碳原子的碳链和一个在其末端具有羰基或磺酰基的基团组成，该二价基团在碳链上可以是取代或未取代的；Z为有机酸残基，其盐也可用作制备下式中头孢菌素的起始材料： ##STR2## 其中R2代表亲核化合物的残基，R1具有与上述相同的含义。
• Derivatives of 7-aminocephalosporanic acid
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04224441A1

  公开（公告）日：1980-09-23

  Novel 3-acyloxymethyl-cephem compounds of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen or an acyl group; X is a divalent group consisting of a carbon chain having 2 to 3 carbon atoms and a carbonyl or sulfonyl group at one terminal end thereof, said divalent group being either substituted or unsubstituted on the carbon chain; and Z is an organic acid residue, and salts thereof were found to be useful as starting materials for preparing cephalosporins of the formula: ##STR2## wherein R.sup.2 stands for a residue of a nucleophilic compound and R.sup.1 has the same meaning as above.

  化合物的名称为Novel 3-acyloxymethyl-cephem，分子式为：##STR1## 其中R.sup.1是氢或酰基；X是一个二价基团，由一个碳链和一个羰基或磺酰基组成，该二价基团在碳链上是取代或未取代的；Z是一个有机酸残基。这些化合物及其盐被发现可用作制备头孢菌素的起始材料，头孢菌素的分子式为：##STR2## 其中R.sup.2代表亲核化合物残基，R.sup.1具有与上述相同的含义。
• Deprotection of carboxylic esters of .beta.-lactam homologs. Cleavage of p-methoxybenzyl, diphenylmethyl, and tert-butyl esters effected by a phenolic matrix
  作者：Sigeru Torii、Hideo Tanaka、Masatoshi Taniguchi、Yutaka Kameyama、Michio Sasaoka、Takashi Shiroi、Ryo Kikuchi、Ichiro Kawahara、Akihiro Shimabayashi、Shigemitsu Nagao

  DOI：10.1021/jo00011a034

  日期：1991.5

  p-Methoxybenzyl, diphenylmethyl, and tert-butyl esters were deprotected by gentle heating in phenol. This method of ester cleavage played an important role in beta-lactam synthesis. The mechanism of the reaction is believed to involve a proton relay through a hydrogen-bonded phenolic matrix.