6-S-((4-Chlorophenyl)methyl)-6-thioinosine | 51375-21-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 6-S-((4-Chlorophenyl)methyl)-6-thioinosine
• 英文别名: (2R,3R,4S,5R)-2-[6-[(4-chlorophenyl)methylsulfanyl]purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 51375-21-4
• 化学式: C₁₇H₁₇ClN₄O₄S
• 分子量: 408.865
• InChiKey: BPVJDWGCBDOOLG-LSCFUAHRSA-N

物化性质

• 熔点：
  134-136 °C
• 沸点：
  708.5±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.70±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-乙酰基-三-苄氧基-罗伯糖 在 吡啶 、 三甲基氯硅烷 、 trityl resin 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 氨 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 55.67h， 生成 6-S-((4-Chlorophenyl)methyl)-6-thioinosine
  参考文献：
  名称：

  刚地弓形虫腺苷激酶的6-苄基硫代肌氨酸类似物的合成，生物学活性和分子建模。

  摘要：

  弓形虫是免疫力低下的人（如AIDS患者）继发中枢神经系统感染的最常见原因。弓形虫中腺苷代谢的主要途径是由腺苷激酶（EC 2.7.1.20）催化直接磷酸化为5'-单磷酸腺苷（AMP）。弓形虫中的腺苷激酶比该寄生虫中的任何其他嘌呤挽救酶明显更具活性，并已被确立为治疗弓形虫病的潜在化学治疗靶标。弓形虫的颠覆性底物，而不是人的腺苷激酶，优先被代谢成它们的单磷酸化形式，并且对寄生虫有选择性的毒性，但对它们的宿主没有毒性。6-苄基硫代肌苷（BTI）被确定为弓形虫腺苷激酶的优良颠覆性底物。在此处，我们报告了合成的BTI新类似物作为刚地弓形虫腺苷激酶的颠覆性底物。这些新的颠覆性底物是从三苯甲酰基保护的d-核糖开始合成的。为了完成前导优化过程，使用在5'-位的聚合物支撑的三苯甲基合成了分散且集中的组合库。20种化合物的组合库提供了几种比BTI更有活性的化合物。构效关系研究表明，对位取代起关键作用。为了研究这

  DOI：

  10.1021/jm030537y

文献信息

• Novel halogenated nitrobenzylthioinosine analogs as es nucleoside transporter inhibitors
  作者：Amol Gupte、John K Buolamwini

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.02.016

  日期：2004.5

  Nucleoside transporter inhibitors have potential therapeutic applications as anticancer, antiviral, cardioprotective, and neuroprotective agents. We have synthesized and flow cytometrically evaluated the binding affinity of a series of novel halogenated nitrobenzylthioinosine analogs at the human es nucleoside transporter. Structure-activity relationships indicate the importance of hydrophobicity and electron withdrawing capacity of substituents at the para-position of the 6-position benzyl substituent. All of the compounds showed high binding affinity as shown by their ability to displace the fluorescent es transporter ligand, SAENTA-X8-fluorescein. Compound 16 (6-S-(para-iodobenzyl)-6-thioinosine) was the most tightly bound within the series with a K-i of 3.88 nM (NBMPR exhibited a K-i of 0.70 nM). This compound has higher affinity than the widely used nonnucleoside, nucleoside transport inhibitor, dipyridamole (K-i = 8.79 nM), and may serve as a new lead compound. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.