(+)-Stepholidine | 16562-13-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: (+)-Stepholidine
• 英文别名: (+)-2,10-dihydroxy-3,9-dimethoxy-5,8,13,13a-tetrahydro-6H-dibenzo[a,g]quinolizine；tetrahydroprotoberberine (-)-stepholidine；(R)-stepholidine；(13aR)-3,9-dimethoxy-6,8,13,13a-tetrahydro-5H-isoquinolino[2,1-b]isoquinoline-2,10-diol
• CAS: 16562-13-3；16562-14-4；66142-83-4
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₄
• 分子量: 327.38
• InChiKey: JKPISQIIWUONPB-OAHLLOKOSA-N

物化性质

• 熔点：
  120-1220C
• 沸点：
  524.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

化学性质
这是一种白色结晶粉末，能够溶解于甲醇、乙醇及DMSO等有机溶剂中，源于自然界。

用途
左旋千金藤啶碱能增强心肌收缩力并具有抗精神分裂作用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-benzyloxy-8-methoxy-3-isochromanone 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 D-酒石酸 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (+)-Stepholidine
  参考文献：
  名称：

  光学异构的千金藤啶碱及其衍生物的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种通式(I)所示的化合物，其中各取代基的定义如说明书中所述。本发明还涉及该化合物的制备方法，该化合物在制备光学异构的四氢原小檗碱类化合物中的应用，以及其在制备光学异构的四氢原小檗碱类化合物的中间体。

  公开号：

  CN102399166B

文献信息

• Asymmetric total synthesis and identification of tetrahydroprotoberberine derivatives as new antipsychotic agents possessing a dopamine D1, D2 and serotonin 5-HT1A multi-action profile
  作者：Haifeng Sun、Liyuan Zhu、Huicui Yang、Wangke Qian、Lin Guo、Shengbin Zhou、Bo Gao、Zeng Li、Yu Zhou、Hualiang Jiang、Kaixian Chen、Xuechu Zhen、Hong Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.12.016

  日期：2013.2

  An effective and rapid method for the microwave-assisted preparation of the key intermediate for the total synthesis of tetrahydroprotoberberines (THPBs) including l-stepholidine (l-SPD) was developed. Thirty-one THPB derivatives with diverse substituents on A and D ring were synthesized, and their binding affinity to dopamine D1, D2 and serotonin 5-HT1A and 5-HT2A receptors were determined. Compounds

  开发了一种有效且快速的微波辅助制备关键中间体的关键方法，该中间体用于全合成包括1- Stepholidine（1- SPD）的四氢小pro碱（THPBs）。合成了31个在A和D环上具有不同取代基的THPB衍生物，并测定了它们与多巴胺D 1，D 2和5-羟色胺5-HT 1A和5-HT 2A受体的结合亲和力。化合物18k和18m被确定为D 1受体的部分激动剂，K i值分别为50和6.3 nM，而两种化合物均充当D 2。受体拮抗剂（分别为K i  = 305和145 nM）和5-HT 1A受体完全激动剂（分别为K i  = 149和908 nM）。这两种THPBs化合物在动物模型中发挥了抗精神病作用。在完整动物中采用单单位记录的进一步电生理研究表明，18k兴奋的多巴胺能（DA）神经元与其5-HT 1A受体激动活性有关。这些结果表明，靶向多种神经递质受体的这两种化合物可能会提供具有新药理学特征的新型先导药物，用于治疗精神分裂症。
• [EN] TETRAHYDROPROTOBERBINE COMPOUNDS AND USES THEREOF IN THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL, PSYCHIATRIC AND NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS TÉTRAHYDROPROTOBERBINES ET LEURS UTILISATIONS DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES NEUROLOGIQUES, PSYCHIATRIQUES ET NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：MILLER JAMES JACKSON

  公开号：WO2013020229A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  Tetrahydroprotoberbine (THPB) compounds and their use in the treatment of neurological, psychiatric and neurodegenerative diseases is provided. The compounds include d-govadine, l-govadine and racemic govadine, as well as d-THPBs of general formula (I). Enantioselective processes for preparing compounds of formula (I), and d- and l-govadine are also provided.(I)

  提供了Tetrahydroprotoberbine (THPB)化合物及其在治疗神经系统、精神疾病和神经退行性疾病中的用途。这些化合物包括d-govadine、l-govadine和racemic govadine，以及通式(I)的d-THPBs。还提供了制备通式(I)化合物和d-、l-govadine的对映选择性过程。(I)
• Enantioselective Total Synthesis of (−)-(<i>S</i>)-Stepholidine
  作者：Jian-Jun Cheng、Yu-She Yang

  DOI：10.1021/jo9020826

  日期：2009.12.4

  Enantioselective total synthesis of (−)-(S)-stepholidine, a drug candidate for the treatment of schizophrenia and/or drug abuse, is described. Asymmetric transfer hydrogenation of imines with use of Noyori’s catalyst was used as the key step and (−)-(S)-stepholidine was synthesized in 6 steps, with 42% overall yield and >99% ee.

  描述了对精神分裂症和/或药物滥用的候选药物（-）-（S）-stepholidine的对映选择性全合成。使用Noyori催化剂将亚胺的不对称转移氢化用作关键步骤，并通过6个步骤合成了（-）-（S）-stepholidine，总收率达42％，ee≥99％。
• [EN] A METHOD FOR PREPARING AN OPTICAL ISOMERIC STEPHOLIDINE AND DERIVATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN STEPHOLIDINE ISOMÉRIQUE OPTIQUE ET DE DÉRIVÉS DE CE DERNIER
  申请人：TOPHARMAN SHANDONG CO LTD

  公开号：WO2012031573A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  提供了一种如通式（I）所示的化合物，其中各取代基的定义如说明书中所述。还提供了制备该化合物的方法，该化合物在制备左旋千金藤啶碱（L-SPD）化合物中的应用，以及制备方法中的中间体。
• TETRAHYDROPROTOBERBINE COMPOUNDS AND USES THEREOF IN THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL, PSYCHIATRIC AND NEURODEGENERATIVE DISEASES
  申请人：MILLER James Jackson

  公开号：US20150306092A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  Tetrahydroprotoberbine (THPB) compounds and their use in the treatment of neurological, psychiatric and neurodegenerative diseases is provided. The compounds include d-govadine, l-govadine and racemic govadine, as well as d-THPBs of general formula (I). Enantioselective processes for preparing compounds of formula (I), and d- and l-govadine are also provided.(I)