鼠尾草苦内脂 | 5957-80-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 鼠尾草苦内脂
• 中文别名: 鼠尾草酚
• 英文名称: carnosol
• 英文别名: (1R,8S,10S)-3,4-dihydroxy-11,11-dimethyl-5-propan-2-yl-16-oxatetracyclo[6.6.2.01,10.02,7]hexadeca-2,4,6-trien-15-one
• CAS: 5957-80-2
• 化学式: C₂₀H₂₆O₄
• 分子量: 330.424
• InChiKey: XUSYGBPHQBWGAD-PJSUUKDQSA-N

物化性质

• 熔点：
  240～242℃
• 沸点：
  524.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:66.0(最大浓度 mg/mL);199.74(最大浓度 mM)
• LogP：
  2.832 (est)
• 物理描述：
  Solid
• 蒸汽压力：
  2.03X10-12 mm Hg at 25 °C (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

ADMET

毒理性

• 相互作用

从迷迭香（Salvia officinalis）中提取的粗提物显著降低了氨基糖苷类药物对耐万古霉素肠球菌（VRE）的最小抑菌浓度（MICs）。从提取物中分离并鉴定出的有效化合物为岩藻酚（carnosol）。岩藻酚显示出较弱的抗菌活性，并显著降低了各种氨基糖苷类药物（增强了氨基糖苷类药物的抗菌活性）以及其他类型抗菌药物对VRE的MICs。与之相关的一种化合物，岩藻酸（carnosic acid），也显示出类似的活动。岩藻酚和岩藻酸与庆大霉素（gentamicin）的效果是协同的。

... A crude extract from Salvia officinalis (sage) reduced the minimum inhibitory concentrations (MICs) of aminoglycosides in vancomycin-resistant enterococci (VRE). ... The effective compound /was isolated/ from the extract and identified ...as carnosol ... . Carnosol showed a weak antimicrobial activity, and greatly reduced the MICs of various aminoglycosides (potentiated the antimicrobial activity of aminoglycosides) and some other types of antimicrobial agents in VRE. Carnosic acid, a related compound, showed the similar activity. The effect of carnosol and carnosic acid with gentamicin was synergistic.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

研究了肉桂醇对在大鼠多巴胺能细胞中由鱼藤酮诱导的神经毒性的保护作用。结果显示，通过下调半胱天冬酶-3，肉桂醇显著提高了细胞活性。此外，肉桂醇显著增加了酪氨酸羟化酶、Nurr1和细胞外信号调节激酶1/2的水平。这些结果表明，肉桂醇可能具有作为开发治疗帕金森病新药物化合物的潜力。

... The protective effects of carnosol on rotenone-induced neurotoxicity in cultured dopaminergic cells /were investigated/.. Results showed that cell viability was significantly improved with carnosol through downregulation of caspase-3. Furthermore, carnosol significantly increased the tyrosine hydroxylase, Nurr1, and extracellular signal-regulated kinase 1/2. These results suggest that carnosol may have potential as a possible compound for the development of new agents to treat Parkinson's disease.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

... 雄性斯普拉格-道利大鼠（n = 5）通过口服四氯化碳（CCl(4)）（剂量为每千克体重4克）造成损伤，随后接受了一次腹腔注射（5毫克/千克）的卡诺索尔治疗。二十四小时后，大鼠被深度麻醉以获取肝脏和血液样本，评估肝脏损伤的生物化学和组织学参数。 ... 卡诺索尔使胆红素血浆水平正常化，肝脏中丙二醛（MDA）含量降低了69%，血浆中谷丙转氨酶（ALT）活性降低了50%，并部分预防了肝糖原含量的下降和肝实质的扭曲。/结论是/卡诺索尔可以预防急性肝损伤，可能是通过改善肝细胞的结构完整性。为此，卡诺索尔可能清除由CCl(4)诱导的自由自由基，从而避免脂质过氧化物的传播。建议至少罗勒摩斯（Rosmarinus officinalis）的一些有益特性归功于卡诺索尔。

... Male Sprague Dawley rats (n = 5) injured by CCl(4) (oral dose 4 g/kg of body weight) were treated with a single intraperitoneal dose (5 mg/kg) of carnosol. Twenty-four hours later, the rats were anaesthetized deeply to obtain the liver and blood, and biochemical and histological parameters of liver injury were evaluated. ... Carnosol normalized bilirubin plasma levels, reduced malondialdehyde (MDA) content in the liver by 69%, reduced alanine aminotransferase (ALT) activity in plasma by 50%, and partially prevented the fall of liver glycogen content and distortion of the liver parenchyma. /It was concluded that/ carnosol prevents acute liver damage, possibly by improving the structural integrity of the hepatocytes. To achieve this, carnosol could scavenge free radicals induced by CCl(4), consequently avoiding the propagation of lipid peroxides. It is suggested that at least some of the beneficial properties of Rosmarinus officinalis are due to carnosol.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

迷迭香提取物、肉桂醇和乌索酸在抑制体内大鼠乳腺7,12-二甲基苯并[a]蒽（DMBA）-DNA加合物形成和DMBA诱导的乳腺肿瘤发生中的作用进行了研究。在为期2周的饮食中补充迷迭香提取物（按重量0.5%）而不是肉桂醇（1.0%）或乌索酸（0.5%）显著降低了大鼠乳腺DMBA-DNA加合物的体内形成，与对照组相比。当以200 mg/kg体重的剂量腹腔注射（ip）5天时，迷迭香和肉桂醇，而不是乌索酸，分别显著抑制了乳腺加合物形成44%和40%，与对照组相比。注射这个剂量的迷迭香和肉桂醇分别与对照组相比，显著降低了每只大鼠DMBA诱导的乳腺腺癌数量74%和65%。乌索酸注射对乳腺肿瘤发生没有影响...

... The activity of rosemary extract, carnosol and ursolic acid in inhibiting the in vivo formation of mammary 7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA)-DNA adducts and the initiation of DMBA-induced mammary tumorigenesis in female rats /was examined/. Supplementation of diets for 2 weeks with rosemary extract (0.5% by wt) but not carnosol (1.0%) or ursolic acid (0.5%) resulted in a significant decrease in the in vivo formation of rat mammary DMBA-DNA adducts, compared to controls. When injected intraperitoneally (ip) for 5 days at 200 mg/kg body wt, rosemary and carnosol, but not ursolic acid, significantly inhibited mammary adduct formation by 44% and 40%, respectively, compared to controls. Injection of this dose of rosemary and carnosol was associated with a significant 74% and 65% decrease, respectively, in the number of DMBA-induced mammary adenocarcinomas per rat, compared to controls. Ursolic acid injection had no effect on mammary tumorigenesis...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 立即急救：确保已经进行了充分的中和。如果患者停止呼吸，请开始人工呼吸，最好使用需求阀复苏器、球囊阀面罩设备或口袋面罩，按训练操作。如有必要，执行心肺复苏。立即用缓慢流动的水冲洗受污染的眼睛。不要催吐。如果患者呕吐，让患者向前倾或将其置于左侧（如果可能的话，头部向下）以保持呼吸道畅通，防止吸入。保持患者安静，维持正常体温。寻求医疗帮助。 /毒物A和B/

/SRP:/ Immediate first aid: Ensure that adequate decontamination has been carried out. If patient is not breathing, start artificial respiration, preferably with a demand valve resuscitator, bag-valve-mask device, or pocket mask, as trained. Perform CPR if necessary. Immediately flush contaminated eyes with gently flowing water. Do not induce vomiting. If vomiting occurs, lean patient forward or place on the left side (head-down position, if possible) to maintain an open airway and prevent aspiration. Keep patient quiet and maintain normal body temperature. Obtain medical attention. /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29322090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

简介

鼠尾草苦内脂又称为鼠尾草酚，是一种存在于迷迭香和丹参等植物中的天然二萜化合物。它具有很强的降血脂、抗氧化、抗肿瘤、抗病毒和抗炎特性，在保健、食品、天然色素及化妆品等领域已广泛使用。据报导，鼠尾草苦内脂可以通过抑制NF-κB通路发挥抗肿瘤作用，并能诱导T细胞白血病、淋巴瘤细胞凋亡同时降低血清中的IL-6和TNF-α水平。

制备

取干燥的迷迭香枝叶2000g，加入14L石油醚，回流提取3次，每次3小时。合并三次提取液，浓缩回收石油醚后得浸膏；将浸膏用40%乙醇溶解并过滤除去不溶物，获得1000ml母液作为吸附液。以500mlD101大孔吸附树脂进行吸附，吸附完成后用1000ml纯化水通洗脱，再用1500ml90%乙醇溶液洗脱，洗脱液分为6段并合并中间的4份；将合并后的洗脱液减压浓缩至100ml，加入200ml水搅拌析出沉淀，并放置3小时。离心得含鼠尾草苦内脂的沉淀；沉淀用200ml乙酸乙酯溶解后向其中加入200ml石油醚，搅拌下析出沉淀。过滤所得粗品以800ml无水乙醇结晶，得到鼠尾草苦内脂结晶；最后经过过滤、干燥等步骤，最终获得结晶13.6g，并经HPLC检测鼠尾草苦内脂含量为96.1%。

生物活性

Carnosol 是一种有效的核糖体S6激酶（RSK2）抑制剂，适用于胃癌相关研究。其 IC50 值约为 5.5 μM。此外，Carnosol 还是一种 Nrf2 激活剂，能增加 Nrf2 的水平并促进血红素氧合酶 1 (HMOX1) 的表达。

靶点

靶点	值
RSK2	~5.5 μM (IC50)
Nrf2	-

体外研究

研究表明，Carnosol 对GES1细胞无细胞毒性作用，且10μM的Carnosol 能强烈抑制RSK2活性但对其他激酶影响较小。Carnosol 在RSK2自磷酸化及其下游底物ATF1的磷酸化方面表现出强大的剂量依赖性抑制效果。

体内研究

实验结果表明，Carnosol 显著减少胃肿瘤体积和重量相比对照组（溶剂处理组）。此外，在接受Carnosol治疗的小鼠中未观察到明显的体重减轻。CREB 的磷酸化，RSK2的直接下游蛋白，受到Carnosol 处理后强烈抑制而总CREB表达相对不变。

化学性质

鼠尾草苦内脂为黄色粉末状物质，能溶解于甲醇、乙醇及DMSO等有机溶剂。其来源于迷迭香Rosmarinus officinalis L.

用途

鼠尾草酚具有抗辐射、抗氧化和抗癌的作用。

• 用于含量测定/鉴定/药理实验
• 抑制油脂的过氧化多烯脂肪酸的分解

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  鼠尾草苦内脂 在 碳酸氢钠 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 6.5h， 以72%的产率得到迷迭香酚
  参考文献：
  名称：

  香豆酚及其衍生物的半合成。容易获得从鼠尾草属中分离出来的松香三萜二烯，具有生物活性。

  摘要：

  已知的二萜rosmanol（3），rosmaquinone（4），7-甲氧基rosmanol（5），7-ethoxyrosmanol（6），galdosol（7）和epirosmanol（8）是由鼠李糖酚（2），丹参物种中存在丰富的天然产物。这些半合成二萜的物理和光谱数据与真实的天然样品的数据相同，文献报道的数据也相同。这些松果二萜具有非常有趣的生物学活性，并以少量存在于丹参中。因此，本文所述的半合成方法代表了一种获得这些化合物的有效替代方法。此外，通过与Ph3P / NBS在CH2Cl2中反应，从16-羟基香茅醇（9）获得了已知的二萜16-羟基香豆酚（10）和新的芳族二萜11。

  DOI：

  10.1021/np010565o
• 作为产物：
  描述：

  鼠尾草酸 在 silver(l) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以67%的产率得到鼠尾草苦内脂
  参考文献：
  名称：

  迷迭香中的鼠尾草酸和鼠尾草酚（抗氧化剂）由沙瓦拉（Sawara）的主要成分哌啶酸合成。

  摘要：

  鼠尾草酸（2）是迷迭香（Rosmarinus officinalis）中的一种主要抗氧化剂，它是由Sawara（Chamaecyparis pisifera）的主要成分pisiferic acid（1）合成的，其中苯酚使用间氯过氧化苯甲酸酯进行邻位氧化。 mCBPO），氯乙酰基间氯过氧化苯甲酰（CAMCBPO）或2-碘氧基苯甲酸（IBX）。鼠尾草酚（3）是迷迭香中的另一种抗氧化剂，是由鼠尾草酸通过氧化银氧化而合成的。据报道，其对痤疮丙酸杆菌（ATCC 6919）（最小抑菌浓度（MIC）杯/毫升）和金黄色葡萄球菌ME / GM / TC耐药（ATCC 33592）（MIC杯/毫升）的肌酸和鼠尾草酚均具有有效的抗菌活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.58.27

文献信息

• AhR mediators
  申请人：Krutmann Jean

  公开号：US20090028804A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  The invention relates to a method for finding and assessing agonists [and] antagonists of the aryl hydrocarbon receptor (Ah receptor; AhR), to the agonists and antagonists themselves and to uses thereof.

  这项发明涉及一种用于寻找和评估芳香族羟基化合物受体（Ah受体；AhR）的激动剂和拮抗剂的方法，以及这些激动剂和拮抗剂本身及其用途。
• Cosmetic compositions
  申请人：Symrise AG

  公开号：EP2745878A1

  公开（公告）日：2014-06-25

  Suggested is a cosmetic compositions comprising (a) a crosspolymer obtained from copolymerisation of at least two different polyols and at least one dicarboxylic acid and (b) at least one fragrance.

  建议的是一种化妆品组合物，包括 (a) 由至少两种不同的多元醇和至少一种二羧酸共聚得到的交联聚合物，以及 (b) 至少一种香料。
• Myricetin, rosmarinic and carnosic acids as superior natural antioxidant alternatives to α-tocopherol for the preservation of omega-3 oils
  作者：Romain Guitard、Jean-François Paul、Véronique Nardello-Rataj、Jean-Marie Aubry

  DOI：10.1016/j.foodchem.2016.06.038

  日期：2016.12

  transfer, number of radicals scavenged per antioxidant molecule, BDE and formation of antioxidant dimers from the primary radicals play an important role regarding the antioxidant activity of phenols. Based on this, it is finally shown that myricetin, rosmarinic and carnosic acids are more efficient than α-tocopherol and synthetic antioxidants for the preservation of omega-3 oils.

  22种天然多酚与7种合成抗氧化剂（包括BHT，BHA，TBHQ和PG）在保护omega-3油免于自氧化方面的能力进行了比较。使用DPPH评估酚类的抗氧化效率富含omega-3脂肪酸的油的自氧化过程中的测试和耗氧量的测量。同样，计算了Ar-OH键的键解离焓（BDE），并获得了热力学，动力学和氧化数据之间的极佳相关性。结果表明，氢转移的动力学速率，每个抗氧化剂分子清除的自由基数量，BDE以及由初级自由基形成的抗氧化剂二聚体在酚类抗氧化剂活性方面起着重要作用。基于此，最终表明，在保存omega-3油方面，杨梅素，迷迭香酸和肌酸比α-生育酚和合成抗氧化剂更有效。
• Substituted Fused Imidazole Derivatives, Pharmaceutical Compositions, and Methods of Use Thereof
  申请人：Mjalli Adnan M. M.

  公开号：US20110201604A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  Substituted fused imidazole derivatives, methods of their preparation, pharmaceutical compositions comprising a substituted fused imidazole derivative, and methods of use in treating inflammation are provided. The substituted fused imidazole derivatives may control the activity or the amount or both the activity and the amount of heme-oxygenase.

  提供了替代融合咪唑衍生物、其制备方法、包含替代融合咪唑衍生物的药物组合物，以及在治疗炎症中使用的方法。这些替代融合咪唑衍生物可能控制血红素氧合酶的活性或数量，或者同时控制活性和数量。
• [EN] DUAL AGONISTS OF FXR AND PPARδ AND THEIR USES<br/>[FR] AGONISTES DOUBLES DE FXR ET DE PPARδ, ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：JOHANN WOLFGANG GOETHE UNIV

  公开号：WO2019057969A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  The present invention relates to small molecule compounds and their use as agonists of farnesoid X receptor (FXR) and/or peroxisome proliferator activated receptor delta (PPARδ). The present invention also relates to the use of said compounds in the treatment of metabolic diseases and respective methods of treatment.

  本发明涉及小分子化合物及其作为法尼索类X受体（FXR）和/或过氧化物酶体增生激活受体δ（PPARδ）激动剂的用途。本发明还涉及所述化合物在治疗代谢性疾病中的应用以及相应的治疗方法。