N-Α-FMOC-4-(膦酰基二氟甲基)-L-苯基丙氨酸 | 160751-44-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 丙氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-Α-FMOC-4-(膦酰基二氟甲基)-L-苯基丙氨酸
• 中文别名: N-Alpha-FMOC-4-(膦酰基二氟甲基)-L-苯基丙氨酸
• 英文名称: Fmoc-F2Pmp-OH
• 英文别名: Fmoc-Phe(CF2PO3)-OH；(2S)-3-[4-[difluoro(phosphono)methyl]phenyl]-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propanoic acid
• CAS: 160751-44-0
• 化学式: C₂₅H₂₂F₂NO₇P
• 分子量: 517.423
• InChiKey: XKWYQNFAGUNPJV-QFIPXVFZSA-N

物化性质

• 密度：
  1.475±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥。

制备方法与用途

Fmoc-Phe(CF₂PO₃)-OH是一种苯丙氨酸衍生物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溶剂黄146 、 N-[(9H-芴-9-甲氧基)羰基]-N'-[(2-丙烯氧基)羰基]-L-赖氨酸 、 N-Α-FMOC-4-(膦酰基二氟甲基)-L-苯基丙氨酸 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以24%的产率得到[[4-[(2S)-2-acetamido-3-[[(2S)-6-acetamido-1-amino-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-oxopropyl]phenyl]-difluoromethyl]phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of protein tyrosine phosphatases

  摘要：

  本文公开了一些选择性抑制PTP酶家族成员的化合物。合成的化合物表现出对TC-PTP的选择性抑制作用。还提供了使用这些化合物的方法和含有这些化合物的配方。还描述了一种荧光标记的组合库合成和筛选方法。以及使用这些化合物在细胞和体外中影响酶活性的方法，以及使用这些化合物治疗人类和动物疾病的方法。

  公开号：

  US09217012B2
• 作为产物：
  描述：

  diethyl ((4-(α-bromomethyl)phenyl)oxomethyl)phosphonate 在 palladium dichloride 六甲基磷酰三胺 、 bis(trimethylsilyl)trifluoroacetamide 、 碘代三甲硅烷 、 (diethylamido)sulfur trifluoride 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 23.75h， 生成 N-Α-FMOC-4-(膦酰基二氟甲基)-L-苯基丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  An Efficient Synthesis of N-α-Fmoc-4-(Phosphonodifluoromethyl)-l- phenylalanine

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo9517508

文献信息

• L-O-(2-Malonyl)tyrosine: A New Phosphotyrosyl Mimetic for the Preparation of Src Homology 2 Domain Inhibitory Peptides
  作者：Bin Ye、Miki Akamatsu、Steven E. Shoelson、Gert Wolf、Sophie Giorgetti-Peraldi、Xinjian Yan、Peter P. Roller、Terrence R. Burke

  DOI：10.1021/jm00021a016

  日期：1995.10

  bind to SH2 domains are phosphonates such as (phosphonomethyl)phenylalanine (Pmp, 2), [(monofluorophosphono)methyl]phenylalanine (FPmp, 3) or [(difluorophosphono)methyl]-phenylalanine (F2Pmp, 4). Herein we report the incorporation of a new non-phosphorus-containing pTyr mimetic, L-O-(2-malonyl)tyrosine (L-OMT, 5), into SH2 domain inhibitory peptides using the protected analogue L-N alpha-Fmoc-O'-(O"

  Src同源性2（SH2）域结合相互作用的抑制提供了一种潜在的手段来调节蛋白质酪氨酸激酶依赖性信号传导。含小磷酪氨酰（pTyr）的肽能够与SH2结构域结合并与较大的pTyr肽或天然的含pTyr的蛋白质配体竞争。这种含pTyr的肽在体内作为SH2结构域抑制剂的用途受到限制，因为它们对蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTP）的水解能力和离子化磷酸盐部分的不良细胞渗透能力。SH2域抑制剂设计的一个重要方面是创建对PTP稳定并具有合理生物利用度的pTyr模拟物。迄今为止，大多数与SH2域结合的抗PTP的pTyr模拟物都是膦酸酯，例如（膦酰基甲基）苯丙氨酸（Pmp，2），[（单氟膦酰基）甲基]苯丙氨酸（FPmp，3）或[（二氟膦酰基）甲基]-苯丙氨酸（F2Pmp，4）。在此，我们报道了使用受保护的类似物LNα-Fmoc-O'-（）将新的不含磷的pTyr模拟物LO-（2-丙二酰基）酪氨酸（L-OMT，5）掺入SH2域抑制肽中。
• [EN] INHIBITORS OF PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASES<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINES TYROSINE PHOSPHATASES
  申请人：UNIV INDIANA RES & TECH CORP

  公开号：WO2014055768A1

  公开（公告）日：2014-04-10

  Novel protein tyrosine phosphatase (PTP) inhibitor compounds synthesized from phosphonodifluoromethyl phenylalanine (F2Pmp) are provided. Use of these compounds for inhibiting a PTP enzyme (such as PTP-MEG2), as well as treating a disease, disorder, or condition associated with inappropriate activity of a PTP (such as type 2 diabetes), is also provided.

  提供了从磷酸二氟甲基苯丙氨酸（F2Pmp）合成的新型蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）抑制剂化合物。还提供了使用这些化合物来抑制PTP酶（如PTP-MEG2），以及治疗与PTP不当活性相关的疾病、紊乱或病况（如2型糖尿病）的方法。
• Cytosolic delivery of peptidic STAT3 SH2 domain inhibitors
  作者：Robert A. Cerulli、Livia Shehaj、Isidora Tosic、Kevin Jiang、Jing Wang、David A. Frank、Joshua A. Kritzer

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115542

  日期：2020.6

  cell-penetrating peptide. Peptides that combined these three strategies had substantial biological stability and cytosolic delivery, as measured using highly quantitative cell-based assays. However, these peptides did not inhibit STAT3 activity in cells. By comparing in vitro binding affinity, cell penetration, and proteolytic stability, this work explores the delicate balance of factors that contribute

  信号转导和转录激活因子3（STAT3）蛋白在几种癌症中被组成性激活。STAT3活性可以通过抑制其Src Homology 2（SH2）域来阻止，但磷酸酪氨酸及其等排物的生物利用度较差。在这项工作中，我们通过结合已证明可有效靶向其他SH2结构域的化学策略，开发出基于肽的STAT3-SH2抑制剂。这些策略包括STAT3特异性选择性序列，不可水解的磷酸酪氨酸等排物和高效的细胞穿透肽。结合了这三种策略的肽具有很高的生物学稳定性和细胞溶质递送，如使用高度定量的基于细胞的测定所测量的。但是，这些肽不抑制细胞中的STAT3活性。通过体外比较 结合亲和力，细胞穿透力和蛋白水解稳定性，这项工作探讨了STAT3肽抑制剂的生物活性的因素之间的微妙平衡。
• Efficient Scaled-Up Synthesis of N-α-Fmoc-4-Phosphono(difluoromethyl)-l-phenylalanine and Its Incorporation into Peptides
  作者：Maja Köhn、Christoph Meyer

  DOI：10.1055/s-0030-1260206

  日期：2011.10

  A rapid, robust and efficient scaled-up synthetic strategy for N-α-Fmoc-4-phosphono(difluoromethyl)-l-phenylalanine and its direct incorporation into peptides is presented herein.

  本文介绍了一种快速、稳健和高效的 N-α-Fmoc-4-phosphono(difluoromethyl)-l-phenylalanine 放大合成策略，以及将其直接掺入肽中的方法。
• Small Molecule Degraders of Protein Tyrosine Phosphatase 1B and T‐Cell Protein Tyrosine Phosphatase for Cancer Immunotherapy
  作者：Jiajun Dong、Jinmin Miao、Yiming Miao、Zihan Qu、Sheng Zhang、Peipei Zhu、Florian Wiede、Brenson A. Jassim、Yunpeng Bai、Quyen Nguyen、Jianping Lin、Lan Chen、Tony Tiganis、W. Andy Tao、Zhong-Yin Zhang

  DOI：10.1002/anie.202303818

  日期：——

  An inhibitor for protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) and T-cell protein tyrosine phosphatase (TC-PTP) was discovered and transformed into a first-in-class, potent, and selective dual PROTAC degrader for both targets. The degrader promotes antigen presentation of tumor cells and activates CD8+ T-cells. Importantly, the degrader is effective in vivo and suppresses syngeneic tumor growth.

  发现了蛋白酪氨酸磷酸酶 1B (PTP1B) 和 T 细胞蛋白酪氨酸磷酸酶 (TC-PTP) 抑制剂，并将其转化为针对这两个靶标的一流、有效、选择性的双 PROTAC 降解剂。该降解剂促进肿瘤细胞的抗原呈递并激活 CD8+ T 细胞。重要的是，该降解剂在体内有效并抑制同基因肿瘤生长。