diethyl ((4-(α-bromomethyl)phenyl)oxomethyl)phosphonate | 174678-79-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diethyl ((4-(α-bromomethyl)phenyl)oxomethyl)phosphonate
• 英文别名: diethyl (4-(bromomethyl)-benzoyl)-phosphonate；[4-(Bromomethyl)phenyl]-diethoxyphosphorylmethanone
• CAS: 174678-79-6
• 化学式: C₁₂H₁₆BrO₄P
• 分子量: 335.134
• InChiKey: SAULSBMGPHGKKS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl ((4-(α-bromomethyl)phenyl)oxomethyl)phosphonate 在 palladium dichloride 六甲基磷酰三胺 、 bis(trimethylsilyl)trifluoroacetamide 、 碘代三甲硅烷 、 (diethylamido)sulfur trifluoride 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 23.75h， 生成 N-Α-FMOC-4-(膦酰基二氟甲基)-L-苯基丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  An Efficient Synthesis of N-α-Fmoc-4-(Phosphonodifluoromethyl)-l- phenylalanine

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo9517508
• 作为产物：
  描述：

  对溴甲基苯甲酸 在 三溴化磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 diethyl ((4-(α-bromomethyl)phenyl)oxomethyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  An Efficient Synthesis of N-α-Fmoc-4-(Phosphonodifluoromethyl)-l- phenylalanine

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo9517508

文献信息

• Benzyl Mono-<i>P</i> -Fluorophosphonate and Benzyl Penta-<i>P</i> -Fluorophosphate Anions Are Physiologically Stable Phosphotyrosine Mimetics and Inhibitors of Protein Tyrosine Phosphatases
  作者：Stefan Wagner、Matteo Accorsi、Jörg Rademann

  DOI：10.1002/chem.201701204

  日期：2017.11.2

  α,α‐Difluoro‐benzyl phosphonates are currently the most popular class of phosphotyrosine mimetics. Structurally derived from the natural substrate phosphotyrosine, they constitute classical bioisosteres and have enabled the development of potent inhibitors of protein tyrosine phosphatases (PTP) and phosphotyrosine recognition sites such as SH2 domains. Being dianions bearing two negative charges, phosphonates

  α，α-二氟-苄基膦酸酯是目前最受欢迎的磷酸酪氨酸模拟物。从结构上衍生自天然底物磷酸酪氨酸，它们构成了经典的生物等排体，使蛋白质酪氨酸磷酸酶（PTP）和磷酸酪氨酸识别位点（例如SH2域）的有效抑制剂得以开发。然而，膦酸酯是带有两个负电荷的二价阴离子，它不会渗透到膜上，因此在细胞中通常是无活性的，因此尚未成为治疗的成功起点。在这项工作中，通过将磷结合的氧原子替换为磷结合的氟原子，对膦酸苄酯进行了修饰。出人意料的是，单P氟代膦酸酯在生理条件下是完全稳定的，因此可以研究其对PTP的作用方式。三种替代方案进行了测试和单- P -fluorophosphonates被确定为稳定的可逆PTP1B抑制剂，尽管一个负电荷的损失和替换一个氧原子的由氟的H键供体。在扩展该替换策略，α，α-二氟苄基五- P -fluorophosphates被合成并发现与对PTP1B的磷酸酪氨酸结合位点提高的亲和力新颖磷酸酪氨酸模拟物。