[DE] ANTIKÖRPER-WIRKSTOFF-KONJUGATE (ADCS) VON KSP-INHIBITOREN MIT AGLYCOSYLIERTEN ANTI-TWEAKRANTIKÖRPERN<br/>[EN] ANTIBODY-DRUG CONJUGATES (ADCS) OF KSP INHIBITORS WITH AGLYCOSYLATED ANTI-TWEAKR ANTIBODIES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-PRINCIPE ACTIF (ADC) D'INHIBITEURS DE LA KSP AYANT DES ANTICORPS ANTI-TWEAKR AGLYCOSYLÉS
申请人:BAYER PHARMA AG
公开号:WO2016096610A1
公开(公告)日:2016-06-23
Es ist die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, Substanzen bereitzustellen, die nach Verabreichung in relativ geringer Konzentration eine apoptotische Wirkung zeigen und damit für die Krebstherapie nützlich sein können. Zur Lösung dieser Aufgabe stellt die Erfindung Konjugate eines aglycosylierten bzw. Aglycosyl-anti-TWEAKR-Antikörpers mit KSP-Inhibitoren der Formel (I) bereit, wobei eine oder mehrere der Verbindungen der Formel (I) mit dem Antikörper über einen Linker L verbunden ist bzw. sind. Aglycosylierte Antikörper sind Antikörper, die keine Glycane an der konservierten N-Bindungsstelle in der CH2-Domäne der Fc-Region aufweisen. Der Antikörper ist vorzugsweise ein humaner, humanisierter oder chimärer monoklonaler Antikörper. Besonders bevorzugt ist ein anti-TWEAKR-Antikörper, der spezifisch an die Aminosäure D in Position 47 (D47) von TWEAKR (SEQ ID NO:169) bindet, insbesondere der anti-TWEAKR-Antikörper TPP-2658.