(2S)-2-[[5-氨基-1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-二羟基-5-(膦酰氧基甲基)四氢呋喃-2-基]咪唑-4-羰基]氨基]丁二酸 | 3031-95-6

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 多环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 咪唑核糖核苷和核糖核苷酸
• 中文名称: (2S)-2-[[5-氨基-1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-二羟基-5-(膦酰氧基甲基)四氢呋喃-2-基]咪唑-4-羰基]氨基]丁二酸
• 中文别名: N,N-二甲基-3-(3-苯基-8H-二苯并[b,f]异噻唑并[4,5-d]吖庚英-8-基)丙烷-1-胺盐酸；N-琥珀酰-5-氨基咪唑-4-羧酰胺核糖5'-磷酸盐
• 英文名称: N-[5-amino-1-(O⁵-phosphono-β-D-ribofuranosyl)-1H-imidazole-4-carbonyl]-L-aspartic acid
• 英文别名: N-[5-Amino-1-(O⁵-phosphono-β-D-ribofuranosyl)-1H-imidazol-4-carbonyl]-L-asparaginsaeure；N-<5-Amino-1-(5-O-phosphono-β-D-ribofuranosyl)-imidazolyl-(4)-carbonyl>-L-asparaginsaeure；Saicar；(2S)-2-[[5-amino-1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(phosphonooxymethyl)oxolan-2-yl]imidazole-4-carbonyl]amino]butanedioic acid
• CAS: 3031-95-6
• 化学式: C₁₃H₁₉N₄O₁₂P
• 分子量: 454.287
• InChiKey: NAQGHJTUZRHGAC-ZZZDFHIKSA-N

物化性质

• 熔点：
  >189°C (dec.)
• 密度：
  2.18±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  264
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  14

ADMET

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

SAICAR 持续高水平与腺苷酸琥珀酸裂解酶缺乏症有关。

Chronically high levels of SAICAR are associated with Adenylosuccinate Lyase Deficiency.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密封保存，干燥环境。

制备方法与用途

用途

N-琥珀酰基-5-氨基咪唑-4-羧酰胺5'-磷酸核糖是嘌呤代谢产物。由于腺苷是神经元功能的有效抑制剂，可抑制几种兴奋递质的释放并引发神经元的直接过级化，因此腺苷琥珀酸裂合酶（ASase）缺乏症患者出现的症状可能反映了琥珀酰嘌呤对神经传递的干扰。

生物活性

SAICAR 是嘌呤核苷酸从头合成的中间体，以同工酶选择性的方式激活 PKM2，EC50 为 0.3 mM。SAICAR 刺激 PKM2 并促进癌细胞在葡萄糖限制条件下的存活。

靶点

Human Endogenous Metabolite

体外研究

SAICAR 积累会诱导 PKM2 的核定位。PKM2-SAICAR 磷酸化并激活 Erk1/2，进而通过磷酸化敏感化 PKM2 与 SAICAR 结合。此外，PKM2-SAICAR 是诱导持续 Erk1/2 激活和 mitogen 引起的细胞增殖所必需的。SAICAR-PKM2 交互作用是诱导 H3 T11 和 Erk1/2 磷酸化所必需且充分的。

在葡萄糖饥饿条件下，细胞内的 SAICAR 浓度会以振荡方式增加，并刺激癌细胞中 PKM2 活性。SAICAR-PKM2 交互作用也促进癌细胞在葡萄糖限制条件下的存活。在葡萄糖限制条件下，具有较高 SAICAR 浓度的细胞（如 adsl-kd 细胞或过表达 PAICS 的细胞）比 control-kd 细胞生存得更好；而 paics-kd 细胞则比控制敲除 (control-kd) 细胞更早死亡。SAICAR 促进了癌细胞在葡萄糖限制条件下的存活。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2',3',5'-tri-O-acetyl-1-[(2-methoxyethoxy)methyl]inosine 在 盐酸 、 高氯酸 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氨 、 水 、 氢气 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 22.83h， 生成 (2S)-2-[[5-氨基-1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-二羟基-5-(膦酰氧基甲基)四氢呋喃-2-基]咪唑-4-羰基]氨基]丁二酸
  参考文献：
  名称：

  一种合成SAICAR的方法

  摘要：

  本发明一种合成SAICAR的方法，以5‑氨基‑1‑((2R,3R,4S,5R)‑3,4‑二羟基‑5‑(羟甲基)四氢呋喃‑2‑基)‑1H‑咪唑‑4‑甲酰胺为原料，依次经5‑氨基‑1‑((3aR,4R,6R,6aR)‑6‑(羟甲基)‑2,2‑二甲基四氢呋喃[3,4‑d][1,3]二氧‑4‑基)‑1H‑咪唑‑4‑甲酰胺、5‑氨基‑1‑((3aR,4R,6R,6aR)‑6‑(羟甲基)‑2,2‑二甲基四氢呋喃[3,4‑d][1,3]二氧‑4‑基)‑1H‑咪唑‑4‑羧酸、二苄基(5‑氨基‑1‑((3aR,4R,6R,6aR)‑6‑(羟甲基)‑2,2‑二甲基四氢呋喃[3,4‑d][1,3]二氧‑4‑基)‑1H‑咪唑‑4‑羰基)‑L‑天冬氨酸等的制备，制得成品纯度高达99.6%，杂质0.4%，非对映体过量（de）值为97.3%，收率16.9%。

  公开号：

  CN113603721A

文献信息

• [EN] OXAZOLE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXAZOLE DESTINÉS ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：LIFEARC

  公开号：WO2018122550A1

  公开（公告）日：2018-07-05

  A first aspect of the invention relates to a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, wherein: • B is an aryl or heteroaryl group optionally substituted by one or more R10 groups; and * X is selected from 0, (CR11 R12 ) p and (CR11 R12 ) p CO. Said compounds are capable of inhibiting PAICS and are useful in the treatment of proliferative disorders. Further aspects relate to pharmaceutical compositions, therapeutic uses and process for preparing compounds of formula (I).

  该发明的第一个方面涉及式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐或酯，其中：• B是芳基或杂芳基，可选择地由一个或多个R10基团取代；和* X从0，(CR11 R12) p和(CR11 R12) p CO中选择。所述化合物能够抑制PAICS，并且在治疗增生性疾病方面是有用的。进一步的方面涉及制药组合物、治疗用途和制备式(I)化合物的过程。
• [EN] OXAZOLE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXAZOLE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：LIFEARC

  公开号：WO2018122549A1

  公开（公告）日：2018-07-05

  A first aspect of the invention relates to a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof, • B is a saturated or partially unsaturated monocyclic or bicyclic, heterocyclic group optionally substituted by one or more R 10 groups; * X is selected from SO2, CO2, CO, CONR11 and (CR12 R13) p. Said compounds are capable of inhibiting PAICS and are useful in the treatment of proliferative disorders. Further aspects relate to pharmaceutical compositions, therapeutic uses and process for preparing compounds of formula (I).

  本发明的第一个方面涉及式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐或酯，• B是一个饱和或部分不饱和的单环或双环，杂环基，可选地由一个或多个R10基团取代；* X从SO2，CO2，CO，CONR11和(CR12R13)p中选择。所述化合物能够抑制PAICS，并且在治疗增生性疾病方面是有用的。进一步方面涉及制药组合物、治疗用途和制备式(I)化合物的过程。
• ANALYTE DETECTION USING NEAR-INFRARED FLUOROPHORES
  申请人：Portland State University

  公开号：US20160223558A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  Embodiments of compounds for selectively detecting an analyte are disclosed, along with methods and kits for detecting analytes with the compounds. The compounds are bridged viologen conjugates including at least one fluorophore according to the general structure At least one of R 1 /R 2 , R 2 /R 3 , R 3 /R 4 , R 5 /R 6 , R 6 /R 7 , and/or R 7 /R 8 together form a substituted or unsubstituted cycloalkyl or aryl.

  公开了用于选择性检测分析物的化合物实施例，以及使用这些化合物检测分析物的方法和试剂盒。这些化合物是包括至少一种荧光团的桥联紫罗兰类化合物，其一般结构如下：至少有R1/R2、R2/R3、R3/R4、R5/R6、R6/R7和/或R7/R8中的至少一对形成取代或未取代的环烷基或芳基。
• [EN] INHIBITORS OF HEXOKINASE AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'HEXOKINASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：VTV THERAPEUTICS LLC

  公开号：WO2018009539A1

  公开（公告）日：2018-01-11

  Provided herein are substituted substituted heterocycles useful as inhibitors of the HKII enzyme. The invention further provides pharmaceutical compositions of the compounds of the invention. The invention further provides medical uses of substituted heterocycles, for example, as antitumor agents.

  本文提供了作为HKII酶抑制剂的替代杂环化合物。本发明还提供了本发明化合物的药物组合物。此外，本发明还提供了替代杂环化合物的医药用途，例如作为抗肿瘤剂。
• NEAR-INFRARED FLUORESCENT DYES WITH LARGE STOKES SHIFTS
  申请人：Strongin Robert Michael

  公开号：US20140120628A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  Embodiments of near-infrared (NIR) dyes are disclosed, along with methods and kits for detecting analytes with the NIR dyes. The NIR dyes have a structure according to the general structure At least one of R 1 /R 2 , R 2 /R 3 , R 3 /R 4 , R 5 /R 6 , R 6 /R 7 , and/or R 7 /R 8 together forms a substituted or unsubstituted cycloalkyl or aryl.

  本发明公开了近红外（NIR）染料的实施例，以及用于使用NIR染料检测分析物的方法和试剂盒。 NIR染料具有以下一般结构中的结构： 至少其中之一的R1 / R2，R2 / R3，R3 / R4，R5 / R6，R6 / R7和/或R7 / R8形成被取代或未取代的环烷基或芳基。