acadesine-5’-O-bis(methoxy-L-alaninyl)phosphate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 咪唑核糖核苷和核糖核苷酸
• 英文名称: acadesine-5’-O-bis(methoxy-L-alaninyl)phosphate
• 英文别名: methyl (2S)-2-[[[(2R,3S,4R,5R)-5-(5-amino-4-carbamoyl-imidazol-1-yl)-3,4-dihydroxy-tetrahydrofuran-2-yl]methoxy-[[(1S)-2-methoxy-1-methyl-2-oxo-ethyl]amino]phosphoryl]amino]propanoate；methyl (2S)-2-[[[(2R,3S,4R,5R)-5-(5-amino-4-carbamoylimidazol-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-[[(2S)-1-methoxy-1-oxopropan-2-yl]amino]phosphoryl]amino]propanoate
• 化学式: C₁₇H₂₉N₆O₁₀P
• 分子量: 508.425
• InChiKey: AFCVYGFRJJPSMM-TVDBPQCTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.39
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  239.58
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  13.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  阿卡地新 在 磷酸三甲酯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 acadesine-5’-O-bis(methoxy-L-alaninyl)phosphate
  参考文献：
  名称：

  抗病毒和抗癌核苷磷酸二酰胺前药的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  我们在此报告了磷酸二酰胺磷酸酯前药方法在一系列具有抗病毒或抗癌活性的 13 种核苷类似物中的应用。合成了 25 种对称的二酰胺磷酸酯，带有酯化的l-丙氨酸（在一种情况下，d-丙氨酸）在前药部分，每个都是单一的立体异构体。非手性磷的存在代表了比氨基磷酸酯 ProTide 方法的潜在优势，其中常规获得非对映异构体混合物，并且可以预期非对映异构体具有不同的生物学特征。合成途径的优化使我们能够根据特定的核苷类似物确定两种通用方法。所有化合物都在抗病毒和抗癌试验中进行了生物学评估，与它们的母体核苷相比，一些化合物的活性有所提高，如 ddA、d4T、阿巴卡韦和阿昔洛韦对 HIV-1 和/或 HIV-2 的情况。生物学结果得到了代谢研究的支持，其中羧肽酶 Y 由31P NMR 来研究它们的生物活性。这项工作进一步验证了磷酸二酰胺方法作为单磷酸酯前药基序在抗病毒和抗癌领域的广泛应用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.09.047

文献信息

• AMP-ACTIVATED PROTEIN KINASE ACTIVATING COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Skylark Bioscience LLC

  公开号：US20210230209A1

  公开（公告）日：2021-07-29

  The present invention relates to pharmaceutical compounds, compositions and methods, especially as they relate to the treatment and/or prevention of conditions associated with activation of AMP-activated protein kinase, wherein the compound is of Formula (I): as described herein, including pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions comprising such compounds, as well as methods to use these positions for treating indications including cancer, diabetes, ischemic injury, obesity, hyperlipidemia, and cardiac conditions.

  本发明涉及制药化合物、组合物和方法，特别是涉及与AMP激活蛋白激酶活化相关的疾病的治疗和/或预防，其中该化合物为式（I）所述，包括其药学上可接受的盐和包含这些化合物的制药组合物，以及使用这些位置治疗包括癌症、糖尿病、缺血性损伤、肥胖症、高脂血症和心脏疾病等症状的方法。
• Design, synthesis and biological evaluation of phosphorodiamidate prodrugs of antiviral and anticancer nucleosides
  作者：Christopher McGuigan、Claire Bourdin、Marco Derudas、Nadège Hamon、Karen Hinsinger、Sahar Kandil、Karolina Madela、Silvia Meneghesso、Fabrizio Pertusati、Michaela Serpi、Magdalena Slusarczyk、Stanley Chamberlain、Alexander Kolykhalov、John Vernachio、Christophe Vanpouille、Andrea Introini、Leonid Margolis、Jan Balzarini

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.09.047

  日期：2013.12

  obtained, and different biological profiles may be expected from the diastereoisomers. Optimization of the synthetic pathway allowed us to identify two general methods depending on the particular nucleoside analogs. All the compounds were biologically evaluated in antiviral and anticancer assays and several showed improvement of activity compared to their parent nucleosides, as in the case of ddA,

  我们在此报告了磷酸二酰胺磷酸酯前药方法在一系列具有抗病毒或抗癌活性的 13 种核苷类似物中的应用。合成了 25 种对称的二酰胺磷酸酯，带有酯化的l-丙氨酸（在一种情况下，d-丙氨酸）在前药部分，每个都是单一的立体异构体。非手性磷的存在代表了比氨基磷酸酯 ProTide 方法的潜在优势，其中常规获得非对映异构体混合物，并且可以预期非对映异构体具有不同的生物学特征。合成途径的优化使我们能够根据特定的核苷类似物确定两种通用方法。所有化合物都在抗病毒和抗癌试验中进行了生物学评估，与它们的母体核苷相比，一些化合物的活性有所提高，如 ddA、d4T、阿巴卡韦和阿昔洛韦对 HIV-1 和/或 HIV-2 的情况。生物学结果得到了代谢研究的支持，其中羧肽酶 Y 由31P NMR 来研究它们的生物活性。这项工作进一步验证了磷酸二酰胺方法作为单磷酸酯前药基序在抗病毒和抗癌领域的广泛应用。