2-苯基氨基腺苷 | 53296-10-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 核苷类药物 - 核苷中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 2-苯基氨基腺苷
• 中文别名: 2-苯胺基腺苷
• 英文名称: 2-phenylaminoadenosine
• 英文别名: CV 1808；(2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-2-anilinopurin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 53296-10-9
• 化学式: C₁₆H₁₈N₆O₄
• 分子量: 358.357
• InChiKey: SCNILGOVBBRMBK-SDBHATRESA-N

物化性质

• 熔点：
  210-212°C
• 沸点：
  766.0±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.78±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  45% (w/v) aq 2-羟丙基-β-环糊精：3.6 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-苯基氨基腺苷 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以63%的产率得到2-anilino-6-aminopurine
  参考文献：
  名称：

  Identification of New DNA Adducts of Phenylnitrenium

  摘要：

  苯基腈离子（PhNH+）可通过氮以及 C2 或 C4 碳与亲核物结合。然而，迄今为止，只有前一种类型的加合物在与嘌呤核苷反应后被报道过。本研究描述了 PhNH+ 的前体 N-乙酰氧基苯胺（PhNHOAc）与 2′-脱氧腺苷（dA）、2′-脱氧鸟苷（dG）以及 DNA 在体外生理条件下的反应。PhNHOAc 与 dA 反应后进行水解去核糖基化，可得到 8-苯基氨基腺嘌呤（C8-PhNHA）和少量 N6-（4-氨基苯基）腺嘌呤（N6-4APA）。与 dG 的类似反应产生了 8-苯氨基鸟嘌呤（C8-PhNHG）以及微量的 7-（4-氨基苯基）鸟嘌呤（N7-4APG）。通过比较其 HPLC 保留时间和 MS2 光谱与一组合成的真实腺嘌呤加合物（C2、C8、N7 和 N6 位置）和鸟嘌呤加合物（C8、N7 和 N2 位置），可以鉴定出所有这些加合物。新发现的次要加合物 N7-4APG 首次证明了芳基腈在 dG 的 N7 位上的加成作用，而 N7 位是大多数 C-亲电体的主要攻击位点。

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.5b00120
• 作为产物：
  描述：

  阿卡地新 在 氨 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 2-苯基氨基腺苷
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2-phenylaminoadenosine from imidazole nucleosides.

  摘要：

  开发了三种合成2-苯胺腺苷（1，CV-1808）的方法，这是一种具有持久作用的强效冠状动脉扩张剂。1）5-氨基-4-氰基-1-（β-D-呋喃核糖基）咪唑（7）与苯基异硫氰酸酯反应，生成7-亚氨基-5-苯胺基-3-（β-D-呋喃核糖基）咪唑并[4,5-d][1,3]噻嗪（11），后者经碱性处理后重排为6-巯基-2-苯胺基-9-（β-D-呋喃核糖基）嘌呤（12）。甲基化后，12生成6-甲硫基衍生物（14），通过氨处理转化为1。2）5-氨基-4-氰基-1-（β-D-呋喃核糖基）咪唑（7）在甲醇氨中与苯基氰胺反应，生成1和2-氨基腺苷作为副产品。3）通过5-氨基-1-（2,3,5-三-O-丙酰基-β-D-呋喃核糖基）咪唑-4-羧酰胺（4）与Meerwein试剂处理后去酰化，直接得到乙基5-氨基-1-（β-D-呋喃核糖基）-4-羧基咪唑盐（21b），然后通过与苯基氰胺反应生成1。

  DOI：

  10.1248/cpb.29.1870

文献信息

• Quantitation of 6-amino-2-phenylamino-9-.BETA.-D-ribofuranosyl-9H-purine (CV-1808) and its metabolite, 2-(4-hydroxyphenyl)aminoadenosine, in human serum and urine by high performance liquid chromatography using a fluorimetric detector.
  作者：YOSHITATSU HAYASHI、SOHACHIRO MIYAKE、MOTOAKI KUWAYAMA、MASATOSHI HATTORI、YOSHIRO USUI

  DOI：10.1248/cpb.30.4107

  日期：——

  A high performance liquid chromatographic method using a fluorimetric detector for determination of the quantities of 6-amino-2-phenylamino-9-β-D-ribofuranosyl-9H-purine (CV-1808, 1) and its metabolite, 2-(4-hydroxyphenyl) aminoadenosine (2), in human serum and urine is presented. Compounds 1 and 2, after chromatographic extraction from urine or serum with a Sep-Pak C18 cartridge, are allowed to react with propionic anhydride in the presence of triethylamine and the quantities of the resulting propionyl derivatives of 1 and 2 (1-P and 2-P) are determined by high performance liquid chromatography on a μPorasil column. The detection limits of 1 and 2 are 5.0 and 10.0 ng/ml in urine and 1.0 and 2.0 ng/ml in serum, respectively. For a more sensitive determination of the amount of 1 in serum, a concentrated eluate of 1-P from the μPorasil column is rechromatographed on a minicolumn (10 cm×2 mm I.D.) packed with Lichrosorb SI-60 (5μm). With this method, a detection limit of 0.1 ng/ml for 1 in serum is obtained.

  本文介绍了一种使用荧光检测器的高性能液相色谱法，用于测定人血清和尿液中6-氨基-2-苯基氨基-9-β-D-呋喃核糖基-9H-嘌呤（CV-1808，1）及其代谢产物2-(4-羟基苯基)氨基腺苷（2）的含量。化合物1和2用Sep-Pak C18柱从尿液或血清中提取后，在存在三乙胺的情况下与丙酸酐反应，所得1和2的丙酰衍生物（1-P和2-P）的含量通过μPorasil柱上的高效液相色谱法测定。1和2在尿液中的检测限分别为5.0和10.0 ng/ml，在血清中的检测限分别为1.0和2.0 ng/ml。为了更灵敏地测定血清中1的含量，将μPorasil柱上1-P的浓缩洗脱液在填充有Lichrosorb SI-60（5μm）的小柱（10 cm×2 mm I.D.）上重新色谱。用这种方法，血清中1的检测限为0.1 ng/ml。
• Dopamine analog amide
  申请人：——

  公开号：US20010056116A1

  公开（公告）日：2001-12-27

  The invention involves the formation of a prodrug from a fatty acid carrier and a neuroactive drug. The prodrug is stable in the environment of both the stomach and the bloodstream and may be delivered by ingestion. The prodrug passes readily through the blood brain barrier. Once in the central nervous system, the prodrug is hydrolyzed into the fatty acid carrier and the drug to release the drug. In a preferred embodiment, the carrier is 4, 7, 10, 13, 16, 19 docosahexa-enoic acid and the drug is dopamine. Both are normal components of the central nervous system. The covalent bond between the drug and the carrier preferably is an amide bond, which bond may survive the conditions in the stomach. Thus, the prodrug may be ingested and will not be hydrolyzed completely into the carrier molecule and drug molecule in the stomach.

  该发明涉及使用脂肪酸载体和神经活性药物形成前药。该前药在胃和血液流动环境中稳定，并可通过口服递送。该前药容易穿过血脑屏障。一旦进入中枢神经系统，前药被水解成脂肪酸载体和药物以释放药物。在首选实施方式中，载体是4,7,10,13,16,19二十二碳六烯酸，药物是多巴胺。两者都是中枢神经系统的正常成分。药物和载体之间的共价键通常是酰胺键，这种键可以在胃的条件下存活。因此，前药可以被摄入，并且不会在胃中完全水解成载体分子和药物分子。
• Therapeutic Compounds
  申请人：Pritchard Martyn

  公开号：US20080221060A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  Use of compounds of general formula (A) as medicaments is described, in particular for the treatment of pain or inflammation; wherein: (I) when X=OH, R 2 =NH 2 , R 5 =CH 2 OH, R 6 =H, R 1 is C 5 -C 6 alkoxy, OCH 2 Cyclopropyl, O-(2,2,3,3-tetrafluoro-cycloButyl), phenoxy, substituted phenoxy, OCH 2 CH 2 OH, or OCH 2 CHF 2 , (5-indanyl)oxy, C 1 , C 2 , C 5 , or C 6 alkylamino, (R) or (S)-sec-Butylamino, C 5 or C 6 cycloalkylamino, exo-norbornane amino, (N-methyl, N-isoamylamino), phenylamino, phenylamino with either methoxy or fluoro substituents, a C 2 sulfone group, a C 2 alkyl group, a cyano group, a CONH 2 group, or 3,5-dimethylphenyl; or when X=H, R 2 =NH 2 , R 5 =CH 2 OH, R 6 =H, R 1 is n-hexyloxy; or (II) when X=OH, R 1 =H, R 5 =CH 2 OH, R 6 =H, R 2 is NMe 2 , N-(2-isopentenyl), piperazinyl, (N-Me, N-benzyl), (N-Me, N—CH 2 Ph(3-Br)), (N-Me, N—CH 2 Ph(3-CF 3 )), or (N-Me, N-(2-methoxyethyl)), or OCH 2 Cyclopentyl; or (III) when X=OH, R 5 =CONHR 3 , R 6 =H: R 1 is H, R 3 is an isopropyl group, and R 2 is either NH 2 or a methylamino group (NHMe) or an isoamyl group (CH 2 CH 2 CHMe 2 ); or R 1 is H, R 3 is H, and R 2 is NH 2 ; or R 1 is OMe, R 3 is Ph, and R 2 is NH 2 ; or R 1 is NHCH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Me, R 3 is CH 2 CH 2 CH 2 Me, and R 2 is NH 2 ; or (IV) when X=OH, R 1 =H, R 2 =NH 2 , R 5 =CH 2 NHCOR 4 , R 6 =H, R 1 is n-propyl or NHCH 2 CH 3 ; or (V) when X=OH, R 5 =CH 2 OH, R 6 =H: R 1 is NHCyclohexyl when R 2 is NMe 2 ; or R 1 is OMe when R 2 is NHBenzyl; or (VI) when X=OH, R 2 =NH 2 , R 5 =CH 2 OH, R 6 =Me, R1 is NHCyclohexyl or NHCyclopentyl.

  描述了一般式（A）化合物的药物应用，特别是用于治疗疼痛或炎症；其中：（I）当X = OH，R2 = NH2，R5 = CH2OH，R6 = H，R1为C5-C6烷氧基，OCH2环丙基，O-（2,2,3,3-四氟-环丁基），苯氧基，取代苯氧基，OCH2CH2OH或OCH2CHF2，（5-吲哚基）氧基，C1，C2，C5或C6烷基氨基，（R）或（S）-sec-丁基氨基，C5或C6环烷基氨基，外-去环辛烷氨基，（N-甲基，N-异戊基氨基），苯基氨基，带有甲氧基或氟代取代基的苯基氨基，C2磺酰基，C2烷基，氰基，CONH2基或3,5-二甲基苯基；或当X = H，R2 = NH2，R5 = CH2OH，R6 = H，R1为正己氧基；或（II）当X = OH，R1 = H，R5 = CH2OH，R6 = H，R2为NMe2，N-（2-异戊烯基），哌嗪基，（N-Me，N-苄基），（N-Me，N-CH2Ph（3-Br）），（N-Me，N-CH2Ph（3-CF3））或（N-Me，N-（2-甲氧基乙基）），或OCH2环戊基；或（III）当X = OH，R5 = CONHR3，R6 = H：R1为H，R3为异丙基基团，R2为NH2或甲基氨基（NHMe）或异戊基基团（CH2CH2CHMe2）；或R1为H，R3为H，R2为NH2；或R1为OMe，R3为Ph，R2为NH2；或R1为NHCH2CH2CH2CH2CH2Me，R3为CH2CH2CH2Me，R2为NH2；或（IV）当X = OH，R1 = H，R2 = NH2，R5 = CH2NHCOR4，R6 = H，R1为正丙基或NHCH2CH3；或（V）当X = OH，R5 = CH2OH，R6 = H：当R2为NMe2时，R1为NHCyclohexyl；或当R2为NHBenzyl时，R1为OMe；或（VI）当X = OH，R2 = NH2，R5 = CH2OH，R6 = Me，R1为NHCyclohexyl或NHCyclopentyl。
• AURIS FORMULATIONS FOR TREATING OTIC DISEASES AND CONDITIONS
  申请人：LICHTER Jay

  公开号：US20090306225A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  Disclosed herein are compositions and methods for the treatment of otic disorders with immunomodulating agents and auris pressure modulators. In these methods, the auris compositions and formulations are administered locally to an individual afflicted with an otic disorder, through direct application of the immunomodulating and/or auris pressure modulating compositions and formulations onto the auris media and/or auris interna target areas, or via perfusion into the auris media and/or auris interna structures.

  本文公开了使用免疫调节剂和耳压调节剂治疗耳部疾病的组合物和方法。在这些方法中，通过将免疫调节剂和/或耳压调节剂组合物和配方直接应用于耳媒介和/或耳内靶区，或通过灌注进入耳媒介和/或耳内结构，局部给患有耳部疾病的个体进行治疗。
• Auris Formulations for Treating Otic Diseases and Conditions
  申请人：Otonomy, Inc.

  公开号：US20160228357A1

  公开（公告）日：2016-08-11

  Disclosed herein are compositions and methods for the treatment of otic disorders with immunomodulating agents and auris pressure modulators. In these methods, the auris compositions and formulations are administered locally to an individual afflicted with an otic disorder, through direct application of the immunomodulating and/or auris pressure modulating compositions and formulations onto the auris media and/or auris interna target areas, or via perfusion into the auris media and/or auris interna structures.

  本文介绍了使用免疫调节剂和耳压调节剂治疗耳部疾病的组合物和方法。在这些方法中，通过直接将免疫调节剂和/或耳压调节剂组合物和配方局部应用于患有耳部疾病的个体的耳媒体和/或耳内靶区，或通过灌注到耳媒体和/或耳内结构中。