依度沙班杂质80 | 139893-81-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 中文名称: 依度沙班杂质80
• 英文名称: (1S,4S,5S)-4-bromo-6-oxabicyclo[3.2.1]octan-7-one
• 英文别名: (1S,4S,5S)-4-bromo-6-oxabicyclo[3.2.1]octane-7-one；(1S,4S,5S)-4-Bromo-6-oxabicyclo[3.2.1]octan-7-one
• CAS: 139893-81-5
• 化学式: C₇H₉BrO₂
• 分子量: 205.051
• InChiKey: HIEDNXSBEYNHJB-ZLUOBGJFSA-N

物化性质

• 沸点：
  324.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.642±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依度沙班杂质80 在 ammonium hydroxide 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 叠氮磷酸二苯酯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 114.0h， 生成 伊多塞班对甲苯磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  利用 Bose-Mitsunobu 叠氮​​化和施陶丁格反应对反式 2-氨基环己醇进行立体反转脱氧胺化，用于立体选择性合成艾多沙班

  摘要：

  涉及 Bose-Mitsunobu 叠氮​​化和 Staudinger 反应的立体反转脱氧胺化反应在温和条件下在邻近基团存在下进行，已成功应用于艾多沙班的合成。一锅法可以在不分离叠氮化物中间体的情况下获得艾多沙班的关键中间体。此外，通过将邻近基团上的取代基从Boc基团改为噻唑羰基单元，Bose-Mitsunobu叠氮化的效率得到了显着提高。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00189
• 作为产物：
  描述：

  3-环己烯-1-甲酸 在 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 水 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 依度沙班杂质80
  参考文献：
  名称：

  开发一种高效的合成依多沙班关键中间体的生产工艺

  摘要：

  我们报告了一种新型合成方法的开发，该方法可用于合成edoxaban的关键中间体。新的合成方法的主要特征是对关键手性溴内酯的合成方法进行了改进，利用邻近基团的参与进行有趣的环化反应以构建差异保护的1,2-顺式-二胺以及应用了塞子技术-流反应器技术可使不稳定的中间体反应成几百公斤规模。通过实施这些更改，可明显提高制备依多沙班的总产量，并导致更高效，更环保的生产过程。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00413

文献信息

• Processes for the Preparation of Edoxaban and Intermediates Thereof
  申请人：Apotex Inc.

  公开号：US20180179226A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present invention provides processes for the preparation of Edoxaban (1) and salts thereof, as well as intermediates thereof. In particular, intermediate compounds and/or salts of the Formulae (3), (4), (6-A), (7-A), (8-A), (9-A) and (10-AS) are provided.

  本发明提供了制备依多沙班（1）及其盐的方法，以及其中间体。具体而言，提供了式（3）、（4）、（6-A）、（7-A）、（8-A）、（9-A）和（10-AS）的中间化合物和/或盐。
• 一种依度沙班的制备方法
  申请人：内蒙古京东药业有限公司

  公开号：CN109942600B

  公开（公告）日：2021-08-20

  本发明涉及对甲苯磺酸依度沙班水合物及其中间体的制备新路线和新方法。包括：制备了具有高反应活性的化合物109A4x；采用新的合成方法制备化合物109C6x；制备了新的化合物109E8‑01、109E9x、109T7‑01；并用上述中间体制备得到对甲苯磺酸依度沙班水合物。新方法和新路线避免了需要深冷的反应步骤，避免了用危险的单质硫和高风险的正丁基锂、高危险性的叠氮化合物。总之，本发明的方法更利于安全、简便并有效降低成本的工业化规模来制备对甲苯磺酸依度沙班水合物及其关键中间体。
• Asymmetric Synthesis of Optically Active 3-Cyclohexene-1-carboxylic Acid Utilizing Lactic Ester as a Chiral Auxiliary in the Diastereoselective Diels–Alder Reaction
  作者：Hidenori Ochiai、Wakana Hayashi、Akira Nishiyama、Ryunosuke Fujita、Shunichi Kubota、Miwa Sasagawa、Tatsuya Nishi

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00430

  日期：2022.3.18

  The optically active 3-cyclohexene-1-carboxylic acid was synthesized through a TiCl4-catalyzed diastereoselective Diels–Alder reaction utilizing lactic acid ester as a chiral auxiliary, which can be removed by washing with H2O. The (S)- and (R)-isomers were both derived from easily available ethyl l-lactate.

  使用乳酸酯作为手性助剂，通过 TiCl 4催化的非对映选择性 Diels-Alder 反应合成光学活性的 3-环己烯-1-羧酸，可以通过 H 2 O洗涤去除。 ( R )-异构体均衍生自容易获得的L-乳酸乙酯。
• METHOD FOR PRODUCING (1S,4S,5S)-4-BROMO-6-OXABICYCLO[3.2.1]OCTAN-7-ONE
  申请人：DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US20150353577A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  It is an object of the present invention to provide a method for efficiently producing (1S,4S,5S)-4-bromo-6-oxabicyclo[3.2.1]octan-7-one (1), which is important as an intermediate compound for the production of an FXa-inhibiting compound. A method for producing (1S,4S,5S)-4-bromo-6-oxabicyclo[3.2.1]octan-7-one (1), which comprises treating an (R)-α-phenylethylamine salt of (S)-3-cyclohexene-1-carboxylic acid with 1,3-dibromo-5,5-dimethylhydantoin or N-bromosuccinimide in a solvent.

  本发明的目的是提供一种有效生产(1S,4S,5S)-4-溴-6-氧代-3.2.1]辛烷-7-酮(1)的方法，该方法对于生产FXa抑制化合物的中间体至关重要。一种生产(1S,4S,5S)-4-溴-6-氧代-3.2.1]辛烷-7-酮(1)的方法，包括用1,3-二溴-5,5-二甲基海因或溴代琥珀酰亚胺处理(S)-3-环己烯-1-羧酸的(R)-α-苯乙胺盐在溶剂中。
• PREPARATION METHOD OF OPTICALLY ACTIVE DIAMINE COMPOUND
  申请人：Daiichi Sankyo Company, Limited

  公开号：US20160016974A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The problem to be solved is to provide a method for efficiently producing compounds (1) and (1a) that are important intermediate compounds in the production of FXa inhibitors (X) and (X-a). The solutions thereto are a method for producing a compound represented by the formula (8d) using a stereoselective intramolecular cyclization reaction, and a method for producing a compound (1f) or a salt thereof, or a hydrate thereof, which is characterized by desulfonylation of the compound (8d). In each formula, R 4a represents a C1-C6 alkyl group, a benzyl group, etc.

  需要解决的问题是提供一种高效生产FXa抑制剂（X）和（X-a）的重要中间化合物（1）和（1a）的方法。其解决方案是使用立体选择性分子内环化反应生产由公式（8d）表示的化合物的方法，并通过去磺酰化化合物（8d）生产化合物（1f）或其盐或水合物的方法。在每个公式中，R4代表C1-C6烷基，苄基等。