ethyl shikimate | 101769-63-5

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: ethyl shikimate
• 英文别名: ethyl (3R,4S,5R)-3,4,5-trihydroxycyclohex-1-ene-carboxylate；Shikimic acid ethyl ester；ethyl (3R,4S,5R)-3,4,5-trihydroxycyclohexene-1-carboxylate
• CAS: 101769-63-5
• 化学式: C₉H₁₄O₅
• 分子量: 202.207
• InChiKey: ZZJSUXLVNPETPK-BWZBUEFSSA-N

物化性质

• 熔点：
  >90oC (dec.)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl shikimate 在 2,6-二甲基吡啶 、 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 迭氮酸 、 sodium azide 、 氢气 、 四氯化钛 、 氯化锆(IV) 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 原甲酸三乙酯 、 三苯基膦 、 异丙醇 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 磷酸奥司他韦
  参考文献：
  名称：

  由（-）-ki草酸合成磷酸奥司他韦（Tamiflu）的新有效方法

  摘要：

  磷酸奥司他韦的新合成分9步完成，得自易于获得的（-）ki草酸，总收率为27％。缩酮和叠氮化物Mitsunobu反应的选择性开环反应，用于通过（3R，4R，5R）-乙基4-羟基-5-（甲氧基甲氧基）-3-（3戊-3-基氧基）环己-1-烯羧酸盐4和在（3R，4S，5R）-乙基4-乙酰氨基-5-羟基-3-（戊基-3-基氧基）环己-1-的C-4位置烯羧酸盐7成功地用作了关键步骤。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.01.017
• 作为产物：
  描述：

  莽草酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ethyl shikimate
  参考文献：
  名称：

  Industrial Synthesis of the Key Precursor in the Synthesis of the Anti-Influenza Drug Oseltamivir Phosphate (Ro 64-0796/002, GS-4104-02):  Ethyl (3R,4S,5S)-4,5-epoxy-3-(1-ethyl-propoxy)-cyclohex-1-ene-1-carboxylate

  摘要：

  Starting from (-)-quinic acid, the title compound was synthesized in seven chemical steps and an overall yield of 35-38%, The route of the improved Gilead synthesis was not changed, However, significant improvements in each step led to a doubled overall yield, a 30% reduction in the number of unit operations, and an excellent quality (greater than or equal to 99%) of the resulting epoxide. A highly regioselective method for the dehydration of a quinic acid to a shikimic acid derivative and for the reduction of a cyclic ketal was found, Alternatively, the title compound was synthesized in six chemical steps and 63-65% yield from commercially available (-)-shikimic acid, Compared to the optimized quinic acid route, the production time was reduced by about 50%, The quality of epoxide produced from either natural product was equivalent, Therefore (-)-shikimic acid is the preferred raw material, The absolute configuration of the epoxide was determined by X-ray single crystal structure analysis and it was demonstrated that the epoxide was stereoisomerically pure.

  DOI：

  10.1021/op9900176

文献信息

• The hydrophobic side chain of oseltamivir influences type A subtype selectivity of neuraminidase inhibitors
  作者：Xiong Lin、Chen Qin-Hua、Li Peng、Li Chun-Lei、Yang Guang-De

  DOI：10.1111/cbdd.13060

  日期：2018.1

  neuraminidase inhibitors with the oseltamivir scaffold containing lipophilic side chains at the C-5 position have been synthesized and evaluated for their influenza neuraminidase inhibitory activity and selectivity. The results indicated that compound 13o (H5N1 IC50 = 0.1 ± 0.04 μm, H3N2 IC50 = 0.26 ± 0.18 μm) showed better inhibitory activity and selectivity against the group 1 neuraminidase. This

  在流感病毒生命周期中起关键作用的神经氨酸酶是新型治疗剂的靶标。结构活性关系的研究表明，奥司他韦的C-5位氨基指向第1组中的神经氨酸酶的150腔。该腔对于抑制剂针对N1和N2 NA的选择性很重要。合成了一系列流感神经氨酸酶抑制剂，在其C-5位上含有亲脂性侧链的奥司他韦支架，并评估了它们对流感神经氨酸酶的抑制活性和选择性。结果表明，化合物130（H5N1 IC 50  = 0.1±0.04μ米，H3N2 IC 50  = 0.26±0.18μ米）显示出对第1组神经氨酸酶更好的抑制活性和选择性。这项研究可能为设计更好的1组神经氨酸酶抑制剂提供线索。
• New Method for the Rapid Extraction of Natural Products: Efficient Isolation of Shikimic Acid from Star Anise
  作者：Jeremy Just、Bianca J. Deans、Wesley J. Olivier、Brett Paull、Alex C. Bissember、Jason A. Smith

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b00936

  日期：2015.5.15

  process for the pressurized hot water extraction (PHWE) of multigram quantities of shikimic acid from star anise (Illicium verum) using an unmodified household espresso machine has been developed. This operationally simple and inexpensive method enables the efficient and straightforward isolation of shikimic acid and the facile preparation of a range of its synthetic derivatives.

  已经开发了一种新的，实用的，快速且高产的工艺，该工艺使用未经改造的家用浓缩咖啡机从八角茴香（Illicium v​​erum）中加压提取几克mic草酸的加压热水（PHWE）。这种操作简单且廉价的方法能够高效，直接地分离sh草酸，并轻松制备其一系列合成衍生物。
• Synthesis and in vitro study of novel neuraminidase inhibitors against avian influenza virus
  作者：Jarinrat Kongkamnerd、Luca Cappelletti、Adolfo Prandi、Pierfausto Seneci、Thanyada Rungrotmongkol、Nutthapon Jongaroonngamsang、Pornchai Rojsitthisak、Vladimir Frecer、Adelaide Milani、Giovanni Cattoli、Calogero Terregino、Ilaria Capua、Luca Beneduce、Andrea Gallotta、Paolo Pengo、Giorgio Fassina、Stanislav Miertus、Wanchai De-Eknamkul

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.01.026

  日期：2012.3

  oseltamivir resistant influenza patients raised the need of novel neuraminidase inhibitors. In this study, five oseltamivir analogs PMC-31–PMC-36, synthesised according to the outcomes of a rational design analysis aimed to investigate the effects of substitution at the 5-amino and 4-amido groups of oseltamivir on its antiviral activity, were screened for their inhibition against neuraminidase N1 and N3. The

  耐奥司他韦的流感患者的证据提出了对新型神经氨酸酶抑制剂的需求。在这项研究中，根据合理设计分析的结果合成了5种奥司他韦类似物PMC-31 – PMC-36，旨在研究奥司他韦的5-氨基和4-酰胺基取代基对其抗病毒活性的影响。筛选其对神经氨酸酶N1和N3的抑制作用。用作模型的酶来自禽流感A H7N1和H7N3病毒。通过使用从杆状病毒表达系统和荧光底物MUNANA获得的重组物种进行神经氨酸酶抑制试验。通过使用奥司他韦羧酸盐作为参考抑制剂来验证该测定。在测试的化合物中，PMC-36对N1的抑制作用最高，IC 50为14.6±3.0 nM（奥司他韦25±4 nM），而PMC-35对N3的抑制作用则为IC 500.1±0.03 nM（奥司他韦0.2±0.02 nM）。通过对这组化合物的抑制特性进行分析，可以初步评估奥司他韦羧酸酯的4-酰胺基和5-氨基的结构-活性关系。用2-丁烯酰胺基部分取代奥司他韦结构
• 一种高纯度的奥司他韦磷酸盐的中间体5的结晶方法
  申请人：福建省福抗药业股份有限公司

  公开号：CN113549033A

  公开（公告）日：2021-10-26

  本发明公开了一种高纯度的奥司他韦磷酸盐的中间体5的结晶方法，将5‑(戊烷‑3‑基氧基)‑7‑氧代‑双环[4.1.0]庚‑3‑烯‑3‑羧酸乙酯的萃取液经过浓缩析出晶体，然后将晶体直接投入由烷烃类溶剂与醇类溶剂组成的混合溶剂中，升温溶解，然后降温析晶，并过滤干燥。通过本发明的结晶方法，中间体5的纯度可以达到99.7%以上，完全满足制备奥司他韦磷酸盐的要求。
• Novel asymmetric synthesis of oseltamivir phosphate (Tamiflu) from (−)-shikimic acid via cyclic sulfite intermediates
  作者：Liang-Deng Nie、Xiao-Xin Shi、Na Quan、Fei-Feng Wang、Xia Lu

  DOI：10.1016/j.tetasy.2011.09.014

  日期：2011.9

  A novel asymmetric synthesis of oseltamivir phosphate 1 from the naturally abundant (−)-shikimic acid via 3,4-cyclic sulfite intermediate 3 (Scheme 1) is described. Target compound 1 was obtained in 39% overall yield from this nine-step synthesis, and the characteristic step of the synthesis is the regio- and stereospecific nucleophilic substitution with sodium azide at the allylic (C-3) position of

  描述了通过3,4-环亚硫酸盐中间体3从天然丰富的（-）ki草酸中合成新的磷酸奥司他韦1的不对称合成（方案1）。通过该九步合成，以39％的总收率获得了目标化合物1，合成的特征步骤是在3,4-环的烯丙基（C-3）位置用叠氮化钠进行区域和立体特异性亲核取代。亚硫酸盐3。由于来自未保护的二羟基叠氮化物4的直接氮丙啶形成的产率不令人满意，因此通过保护的3，4-环亚硫酸盐10和13改进了所建立的化合物7的两种制备方法。（方案2）已经开发。在这两种改进的制剂，化合物7由3,4-二环状亚硫酸酯得到3中以64％的7-步骤或62％总产率分别。