5-(戊烷-3-基氧基)-7-氧代-双环[4.1.0]庚-3-烯-3-羧酸乙酯 | 204254-96-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 5-(戊烷-3-基氧基)-7-氧代-双环[4.1.0]庚-3-烯-3-羧酸乙酯
• 中文别名: 磷酸奥司他环氧物；奥司他韦中间体；(R,4S,5S)-4,5-环氧-3-(1-乙基丙氧基)-环己烯-1-羧酸乙酯；5-(戊烷-3-基氧基)-7-氧杂双环[4.1.0]庚-3-烯-3-羧酸乙酯；5-(戊烷-3-基氧基)-7-氧代-双环[4.1.]庚-3-烯-3-羧酸乙酯；5-(戊烷-3-基氧基)-7-氧代-双环(4.1.0)庚-3-烯-3-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl (3R,4S,5S)-4,5-epoxy-3-(1-ethylpropoxy)-cyclohex-1-ene-1-carboxylate
• 英文别名: (1S,5R,6S)-5-(pentan-3-yloxy)-7-oxabicyclo[4.1.0]hept-3-ene-3-carboxylic acid ethyl ester；ethyl (1S,5R,6S)-5-(pentan-3-yloxy)-7-oxabicyclo[4.1.0]hept-3-ene-3-carboxylate；(1S,5R,6S)-5-(1-ethyl-propoxy)-7-oxa-bicyclo[4.1.0]hept-3-ene-3-carboxylic acid ethyl ester；EEC epoxide；Ethyl (1S,5R,6S)-5-(pentan-3-yl-oxy)-7-oxa-bicyclo[4.1.0]hept-3-ene-3-carboxylate；ethyl (1S,5R,6S)-5-pentan-3-yloxy-7-oxabicyclo[4.1.0]hept-3-ene-3-carboxylate
• CAS: 204254-96-6
• 化学式: C₁₄H₂₂O₄
• 分子量: 254.326
• InChiKey: XZXCGRFGEVXWIT-FRRDWIJNSA-N

物化性质

• 熔点：
  56-57°C
• 沸点：
  336.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  48.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280
• 危险性描述：
  H317
• 储存条件：
  -20°C冷冻库

制备方法与用途

用途

5-(戊烷-3-基氧基)-7-氧代-双环[4.1.0]庚-3-烯-3-羧酸乙酯主要用于奥司他韦的中间体。

应用

该化合物是一种羧酸酯类有机中间体，主要应用于医药领域，特别是作为奥司他韦的重要中间体。它广泛用于化工和制药行业的合成过程中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(戊烷-3-基氧基)-7-氧代-双环[4.1.0]庚-3-烯-3-羧酸乙酯 在 sodium azide 、 磷酸 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 8.0~85.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 38.0h， 生成 磷酸奥司他韦
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREVENTING OR TREATING ARRHYTHMIA, METHOD FOR PREVENTING OR TREATING ATRIAL FIBRILLATION, MODEL OF SUSTAINED ATRIAL FIBRILLATION, METHOD FOR PRODUCING THE MODEL, AND METHOD FOR SCREENING FOR ATRIAL FIBRILLATION INHIBITOR

  摘要：

  预防或治疗心房颤动的方法，包括：向个体施用含有以下结构式（I）至（VI）中的一种化合物或其药理学可接受的盐的心房颤动抑制剂：其中在结构式（III）中，Gluc指的是葡萄糖醛酸。

  公开号：

  US20140051756A1
• 作为产物：
  描述：

  莽草酸 在 氯化亚砜 、 三氟甲磺酸 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 5-(戊烷-3-基氧基)-7-氧代-双环[4.1.0]庚-3-烯-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  一种制备奥司他韦中间体的方法

  摘要：

  本发明涉及一种奥司他韦中间体(式IV)的制备方法，所述方法通过下面的路线制备，该方法操作简捷安全，合成路线短，收率高，同时环境污染小，有很好的经济效应，适宜工业生产。

  公开号：

  CN113024486A

文献信息

• Stereochemical Control Factors in the Hantzsch Thiazole Synthesis:  A Hammett Substitution Correlation Analysis
  作者：Qi Qiao、Sung-Sau So、Robert A. Goodnow

  DOI：10.1021/ol010175t

  日期：2001.11.1

  distribution of stereochemical products produced during a Hantzsch thiazole synthesis according to the Hammett free-energy equation. This analysis confirms the presumed control of the rate of epimerization during thiazole formation due to stabilization of a cationic transition state intermediate during dehydration of the thiazoline ring system. In the chemical system under study, the stereochemical outcome

  [反应-见正文]可以根据Hammett自由能方程将在Hantzsch噻唑合成过程中产生的立体化学产物的分布进行关联。该分析证实了噻唑啉环体系脱水过程中阳离子过渡态中间体的稳定化，从而可以控制噻唑形成过程中的差向异构化速率。在研究的化学系统中，反应的立体化学结果似乎也根据噻唑啉互变异构体的动力学控制质子化而发生。
• Synthesis and in vitro study of novel neuraminidase inhibitors against avian influenza virus
  作者：Jarinrat Kongkamnerd、Luca Cappelletti、Adolfo Prandi、Pierfausto Seneci、Thanyada Rungrotmongkol、Nutthapon Jongaroonngamsang、Pornchai Rojsitthisak、Vladimir Frecer、Adelaide Milani、Giovanni Cattoli、Calogero Terregino、Ilaria Capua、Luca Beneduce、Andrea Gallotta、Paolo Pengo、Giorgio Fassina、Stanislav Miertus、Wanchai De-Eknamkul

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.01.026

  日期：2012.3

  oseltamivir resistant influenza patients raised the need of novel neuraminidase inhibitors. In this study, five oseltamivir analogs PMC-31–PMC-36, synthesised according to the outcomes of a rational design analysis aimed to investigate the effects of substitution at the 5-amino and 4-amido groups of oseltamivir on its antiviral activity, were screened for their inhibition against neuraminidase N1 and N3. The

  耐奥司他韦的流感患者的证据提出了对新型神经氨酸酶抑制剂的需求。在这项研究中，根据合理设计分析的结果合成了5种奥司他韦类似物PMC-31 – PMC-36，旨在研究奥司他韦的5-氨基和4-酰胺基取代基对其抗病毒活性的影响。筛选其对神经氨酸酶N1和N3的抑制作用。用作模型的酶来自禽流感A H7N1和H7N3病毒。通过使用从杆状病毒表达系统和荧光底物MUNANA获得的重组物种进行神经氨酸酶抑制试验。通过使用奥司他韦羧酸盐作为参考抑制剂来验证该测定。在测试的化合物中，PMC-36对N1的抑制作用最高，IC 50为14.6±3.0 nM（奥司他韦25±4 nM），而PMC-35对N3的抑制作用则为IC 500.1±0.03 nM（奥司他韦0.2±0.02 nM）。通过对这组化合物的抑制特性进行分析，可以初步评估奥司他韦羧酸酯的4-酰胺基和5-氨基的结构-活性关系。用2-丁烯酰胺基部分取代奥司他韦结构
• 一种高纯度的奥司他韦磷酸盐的中间体5的结晶方法
  申请人：福建省福抗药业股份有限公司

  公开号：CN113549033A

  公开（公告）日：2021-10-26

  本发明公开了一种高纯度的奥司他韦磷酸盐的中间体5的结晶方法，将5‑(戊烷‑3‑基氧基)‑7‑氧代‑双环[4.1.0]庚‑3‑烯‑3‑羧酸乙酯的萃取液经过浓缩析出晶体，然后将晶体直接投入由烷烃类溶剂与醇类溶剂组成的混合溶剂中，升温溶解，然后降温析晶，并过滤干燥。通过本发明的结晶方法，中间体5的纯度可以达到99.7%以上，完全满足制备奥司他韦磷酸盐的要求。
• 一种磷酸奥司他韦关键中间体盐酸盐的制备方法
  申请人：弘健制药（上海）有限公司

  公开号：CN113277957A

  公开（公告）日：2021-08-20

  本申请涉及药物合成技术领域，具体公开了一种磷酸奥司他韦关键中间体盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：叔丁胺与环氧化物在无水氯化镁做催化剂的条件下反应，生成中间产物A；加入甲烷磺酰氯和三乙胺，生成中间产物B；加入二烯丙基胺和苯磺酸，生成中间产物C，加入醋酸酐和无水醋酸钠，生成中间产物D；配制中间产物D乙醇溶液，并滴入饱和氯化氢乙醇溶液中，搅拌，静置，抽滤，洗涤，打浆，抽滤，干燥。本申请的制备方法成功分离获得了磷酸奥司他韦关键中间体盐酸盐，且收率较好。
• New, Azide-Free Transformation of Epoxides into 1,2-Diamino Compounds:  Synthesis of the Anti-Influenza Neuraminidase Inhibitor Oseltamivir Phosphate (Tamiflu)
  作者：Martin Karpf、René Trussardi

  DOI：10.1021/jo005702l

  日期：2001.3.1

  amino function was accomplished by opening of the oxirane ring with allylamine followed by Pd/C-catalyzed deallylation to the amino alcohol 16. The introduction of the second amino group was then accomplished via an efficient reaction cascade involving a domino sequence preferably utilizing a transient imino protection. Selective acetylation of the resulting diamine 17 was achieved under acidic conditions

  描述了一种新的，无叠氮化物的关键前体环氧化合物6向流感神经氨酸酶抑制剂前药磷酸奥司他韦（1，Tamiflu）的无叠氮化物转化。该顺序代表环氧化物向没有潜在毒性和危险的叠氮化物试剂和中间体的1,2-二氨基化合物的新型高效转化，并且避免了还原和氢化条件。使用催化MgBr（2）.OEt（2）作为一种新的，廉价的路易斯酸，第一个氨基官能团的引入是通过用烯丙胺打开环氧乙烷环，然后Pd / C催化脱氨成氨基醇16。然后通过涉及多米诺序列的有效反应级联反应优选地利用瞬时亚氨基保护来完成第二个氨基的引入。