(+/-)-Epishikimisaeure | 138-59-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 天然产物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (+/-)-Epishikimisaeure
• 英文别名: (3R,4R,5S)-3,4,5-trihydroxycyclohexene-1-carboxylic acid
• CAS: 138-59-0；2306-23-2；10191-00-1；15271-51-9；16661-31-7；21967-35-1；90761-07-2
• 化学式: C₇H₁₀O₅
• 分子量: 174.153
• InChiKey: JXOHGGNKMLTUBP-SRQIZXRXSA-N

物化性质

• 熔点：
  185-187 °C (lit.)
• 比旋光度：
  -180 º (c=4, H2O 25 ºC)
• 沸点：
  225.11°C (rough estimate)
• 密度：
  1.52 g/cm3 (27.2℃)
• 溶解度：
  180克/升
• LogP：
  -1.5 at 21℃ and pH1
• 表面张力：
  49.86mN/m at 1g/L and 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  98
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29181980
• 危险品运输编号：
  REM
• RTECS号：
  GW4600000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

莽草酸简介

莽草酸是一种易溶于水的白色晶体粉末，因最早分离自日本莽草而得名。它作为植物和微生物的重要代谢产物，长期以来主要从八角茴香科植物（如八角或日本莽草）等干燥成熟果实中提取。近年来，也有从北美枫香果实以及松针中提取莽草酸的研究报道。

植物来源

莽草酸存在于木兰科植物八角的干燥成熟果实中。八角是一种常绿乔木，高可达30米，主要分布于福建、广东、广西、云南、贵州等省的土壤疏松山地。树皮呈灰色至红褐色，椭圆形全缘单叶，披针形生长，上表面可见透明油点。春秋季开花，花单生于叶腋部，有3片黄绿色萼片和6-9片粉红至深红色花被。秋季至第二年春季结果，聚合果呈星状八角形，成熟后由绿变黄。

莽草又称野八角，为一种灌木，四季常绿，种子呈淡褐色且有光泽，主要分布在1200米以下的荒山荒坡丛林中。该植物秋季结果时果实中含有大量莽草酸，与八角类似但有毒，使用时需注意避免混淆。

性状

莽草酸为白色粉末，易溶于水，在水中溶解度为18g/100ml，难溶于氯仿、苯和石油醚。熔点为185℃～191℃，旋光度-180°，气味辛酸。

生产达菲的关键原料

莽草酸是罗氏生产达菲的关键原料。当前主要从八角中提取，而通过合成法或从奎宁酸（金鸡纳树的树皮）及其衍生物中制备莽草酸，由于技术复杂及成本高昂的原因，目前主要用于科研工作。

药理作用

莽草酸可通过影响花生四烯酸代谢抑制血小板聚集，从而抑制动、静脉和脑血栓形成。它具有抗炎、镇痛作用，并作为抗癌药物中间体，在预防禽流感方面也有重要作用。

莽草酸途径

莽草酸途径存在于植物、真菌和细菌中，通过优化酶活性位点提高代谢物流通效率。该路径的关键酶DHQ-SDH的结构研究显示，它通过凹型构造中的活性位点将代谢物区分开来，并增加其转移效率。

化学性质

莽草酸易溶于水，难溶于氯仿、苯和石油醚，源自木兰科植物八角的干燥成熟果实。它是一种抗肿瘤药物，也是二恶霉素、乙二醛酶抑制剂等抗肿瘤药物的合成原料。

此外，莽草酸还是许多生物碱、芳胺酸、吲哚衍生物及手性药物合成的关键前体，并被用于奥塞米韦（达菲活性成分）的起始原料。在神经氨酸酶抑制剂领域中，可用于治疗和预防流感A和B型感染。

用途

莽草酸用作定量测定根部顶端部分莽草酸含量的标准品，也可作为莽草酸激酶试验的底物。

生产方法

莽草酸是从中药八角茴香中提取的一种单体化合物。

类别与安全信息

莽草酸被归类为有毒物质。急性毒性测试表明，小鼠腹腔注射600毫克/公斤剂量即可致死。其可燃性较高，在火场会产生辛辣刺激烟雾。因此储存和运输时需低温、通风且干燥，并使用水、二氧化碳或干粉灭火器进行灭火。

请注意在处理该物质时应采取适当的安全防护措施，以确保人员安全及避免环境损害。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl shikimate 在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 (+/-)-Epishikimisaeure
  参考文献：
  名称：

  (-)-莽草酸的所有立体异构体的立体发散合成：开发各种多羟基-环己烯（或-环己烯）生物活性分子的手性池

  摘要：

  (-)-莽草酸[(-)-SA 1 ]是来自中国八角的天然丰富产物。所有七种立体异构体 [i. e. (+) -ent -SA ent - 1 , (-)-3- epi -SA 2 , (+)-3- epi - ent -SA ent - 2 , (-)-4- epi -SA 3 , (+ )-4- epi - ent -SA ent - 3 , (−)-5- epi -SA 4和 (+)-5- epi - ent -SA ent - 4] 已从 (-)-SA 1系统合成。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202100653

文献信息

• Glycomimetic Building Blocks: A Divergent Synthesis of Epimers of Shikimic Acid
  作者：Joseph C. Grim、Kathleen C. A. Garber、Laura L. Kiessling

  DOI：10.1021/ol201252x

  日期：2011.8.5

  A divergent synthesis of (−)-4-epi-shikimic acid was developed. This route features a one-pot zinc-mediated reductive ring opening of an arabinofuranose followed by a Barbier reaction and culminates in a ring-closing metathesis. Functionalization of (−)-4-epi-shikimic acid via conjugate addition of a thiol occurs in high diastereoselectivity to afford a product with the features of fucosylated glycans

  开发了(-)-4-表-莽草酸的发散合成。该路线的特点是一锅锌介导的阿拉伯呋喃糖还原开环，然后是巴比耶反应，最后是闭环复分解。(-)-4-表-莽草酸通过硫醇的共轭加成以高非对映选择性进行官能化，以提供具有岩藻糖基化聚糖特征的产物。
• Stereodivergent Syntheses of All Stereoisomers of (−)‐Shikimic Acid: Development of a Chiral Pool for the Diverse Polyhydroxy‐cyclohexenoid (or ‐cyclohexanoid) Bioactive Molecules
  作者：Yun‐Gang He、Yong‐Kang Huang、Zhang‐Li Xu、Wen‐Jing Xie、Yong‐Qiang Luo、Feng‐Lei Li、Xing‐Liang Zhu、Xiao‐Xin Shi

  DOI：10.1002/ejoc.202100653

  日期：2021.8.13

  (−)-Shikimic acid [(−)-SA 1] is a naturally-abundant product from Chinese star anise. All of the seven stereoisomers [i. e. (+)-ent-SA ent-1, (−)-3-epi-SA 2, (+)-3-epi-ent-SA ent-2, (−)-4-epi-SA 3, (+)-4-epi-ent-SA ent-3, (−)-5-epi-SA 4 and (+)-5-epi-ent-SA ent-4] have been systematically synthesized from (−)-SA 1.

  (-)-莽草酸[(-)-SA 1 ]是来自中国八角的天然丰富产物。所有七种立体异构体 [i. e. (+) -ent -SA ent - 1 , (-)-3- epi -SA 2 , (+)-3- epi - ent -SA ent - 2 , (-)-4- epi -SA 3 , (+ )-4- epi - ent -SA ent - 3 , (−)-5- epi -SA 4和 (+)-5- epi - ent -SA ent - 4] 已从 (-)-SA 1系统合成。