奥司他韦杂质55 | 204254-84-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 奥司他韦杂质55
• 英文名称: ethyl (3aR,7R,7aR)-2,2-dimethyl-7-methanesulfonyloxy-3a,6,7,7a-tetrahydrobenzo[1,3]dioxole-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl (3aR,7R,7aR)-2,2-dimethyl-7-((methylsulfonyl)oxy)-3a,6,7,7a-tetrahydrobenzo[d][1,3]dioxole-5-carboxylate；ethyl 3,4-O-isopropylidene-5-O-(methansulfonyl)shikimate；Ethyl 3,4-O-Isopropylidene-5-O-methanesulfonylshikimate；ethyl (3aR,7R,7aR)-2,2-dimethyl-7-methylsulfonyloxy-3a,6,7,7a-tetrahydro-1,3-benzodioxole-5-carboxylate
• CAS: 204254-84-2
• 化学式: C₁₃H₂₀O₇S
• 分子量: 320.364
• InChiKey: VSLJKWHERQGBEK-GMTAPVOTSA-N

物化性质

• 熔点：
  101-102 °C
• 沸点：
  452.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）、二氯甲烷（少量）、乙酸乙酯（少量）
• LogP：
  2.2 at 25℃ and pH6.9

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奥司他韦杂质55 在 sodium azide 、 高氯酸 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 dimethyl sulfide borane 、 磷酸 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， -30.0~85.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 71.0h， 生成 磷酸奥司他韦
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREVENTING OR TREATING ARRHYTHMIA, METHOD FOR PREVENTING OR TREATING ATRIAL FIBRILLATION, MODEL OF SUSTAINED ATRIAL FIBRILLATION, METHOD FOR PRODUCING THE MODEL, AND METHOD FOR SCREENING FOR ATRIAL FIBRILLATION INHIBITOR

  摘要：

  预防或治疗心房颤动的方法，包括：向个体施用含有以下结构式（I）至（VI）中的一种化合物或其药理学可接受的盐的心房颤动抑制剂：其中在结构式（III）中，Gluc指的是葡萄糖醛酸。

  公开号：

  US20140051756A1
• 作为产物：
  描述：

  莽草酸 在 氯化亚砜 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 奥司他韦杂质55
  参考文献：
  名称：

  乙基(3aR,7R,7aR)-2,2-二甲基-7-((甲基磺酰基)氧基)-3a,6,7,7a-四氢苯并[d][1,3]二氧杂环戊烷的合成、晶体结构和DFT研究-5-羧酸盐

  摘要：

  乙基 ( 3aR,7R,7aR)-2,2-dimethyl-7-((methylsulfonyl)oxy)-3a,6,7,7a-tetrahydrobenzo [d][1,3]dioxole-5-carboxylate是奥司他韦的关键中间体，其晶体结构和密度泛函理论（DFT）研究有利于探索更多工业应用的反应途径。本论文以莽草酸为起始原料，经酯化、缩合、磺酰化反应合成了标题化合物。它的单晶是通过溶液结晶和晶体学分析得到的。使用 B3LYP/6-311+G(2d, p) 模式下的 DFT 计算最佳结构和前沿轨道能量。将 DFT 优化的分子结构与 X 射线单晶衍射确定的晶体结构进行比较，结果相似。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2023.135214

文献信息

• 环己烯类衍生物或其药学上可接受的盐及其用 途
  申请人：广州市恒诺康医药科技有限公司

  公开号：CN103224464B

  公开（公告）日：2016-05-04

  本发明公开式Ⅰ所示的环己烯类衍生物或其药学上可接受的盐及其用途，属于药物化学领域。所述环己烯类衍生物或其药学上可接受的盐对流感病毒神经氨酸酶具有很好的抑制活性，特别是对奥司他韦耐药的流感病毒株的神经氨酸酶仍然具有高活性。
• 一种奎尼酸合成奥司他韦磺酸酯的工艺
  申请人：浙江得乐康食品股份有限公司

  公开号：CN112125877B

  公开（公告）日：2021-11-02

  本发明公开一种奎尼酸合成奥司他韦磺酸酯的工艺具体包括如下步骤：步骤S1：将奎尼酸和乙酸乙酯加入圆底烧瓶中，加入对甲苯磺酸和2，2‑二甲氧基丙烷反应得到褐色固体2；步骤S2：将褐色固体2和二氯甲烷加入圆底烧瓶中，边搅拌边将甲烷磺酰氯和三乙胺滴加到圆底烧瓶中，反应得到中间体3；步骤S3：将得到的中间体3加入三口烧瓶中，加入乙醇、乙醇钠反应，反应结束后除去二氯甲烷，得到中间体4；步骤S4：将中间体4和二氯甲烷加入圆底烧瓶中，边搅拌边将甲烷磺酰氯和三乙胺滴加到圆底烧瓶中，反应结束后，将反应液用二氯甲烷和水萃取，将得到的有机相减压浓缩，加入甲醇结晶、过滤得到白色晶体5，即为奥司他韦磺酸酯。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF OSELTAMIVIR AND METHYL 3-EPI-SHIKIMATE
  申请人：Council of Scientific & Industrial Research

  公开号：US20140243537A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The present invention discloses high yielding enantioselective process for synthesis of Oseltamivir from readily available starting material, cis-1,4-butene diol. The process features incorporation of chirality using sharpless asymmetric epoxidation (AE) and diastereoselective Barbier allylation and construction of cyclohexene carboxylic acid ester core through a ring closing metathesis (RCM) reaction. Further also disclosed herein is synthesis of (−)-methyl 3-epi-shikimate.

  本发明揭示了一种高产高对映选择性的奥司他韦合成工艺，从易得的起始物质顺式-1,4-丁二醇出发。该工艺采用Sharpless不对称环氧化（AE）和立体选择性的Barbier烯丙基化，通过环内酯交换反应（RCM）构建环己烯羧酸酯核心以引入手性。此外，还揭示了(−)-甲基3-epi-香椿糖酸的合成。
• Industrial Synthesis of the Key Precursor in the Synthesis of the Anti-Influenza Drug Oseltamivir Phosphate (Ro 64-0796/002, GS-4104-02):  Ethyl (3<i>R</i>,4<i>S</i>,5<i>S</i>)-4,5-epoxy-3-(1-ethyl-propoxy)-cyclohex-1-ene-1-carboxylate
  作者：Muriel Federspiel、Rolf Fischer、Michael Hennig、Hans-Jürgen Mair、Thomas Oberhauser、Gösta Rimmler、Thomas Albiez、Jürg Bruhin、Heinrich Estermann、Carsten Gandert、Volker Göckel、Stephan Götzö、Ursula Hoffmann、Gabriel Huber、Günter Janatsch、Stephan Lauper、Odette Röckel-Stäbler、Rene Trussardi、Andreas G. Zwahlen

  DOI：10.1021/op9900176

  日期：1999.7.1

  Starting from (-)-quinic acid, the title compound was synthesized in seven chemical steps and an overall yield of 35-38%, The route of the improved Gilead synthesis was not changed, However, significant improvements in each step led to a doubled overall yield, a 30% reduction in the number of unit operations, and an excellent quality (greater than or equal to 99%) of the resulting epoxide. A highly regioselective method for the dehydration of a quinic acid to a shikimic acid derivative and for the reduction of a cyclic ketal was found, Alternatively, the title compound was synthesized in six chemical steps and 63-65% yield from commercially available (-)-shikimic acid, Compared to the optimized quinic acid route, the production time was reduced by about 50%, The quality of epoxide produced from either natural product was equivalent, Therefore (-)-shikimic acid is the preferred raw material, The absolute configuration of the epoxide was determined by X-ray single crystal structure analysis and it was demonstrated that the epoxide was stereoisomerically pure.
• Practical Total Synthesis of the Anti-Influenza Drug GS-4104
  作者：John C. Rohloff、Kenneth M. Kent、Michael J. Postich、Mark W. Becker、Harlan H. Chapman、Daphne E. Kelly、Willard Lew、Michael S. Louie、Lawrence R. McGee、Ernest J. Prisbe、Lisa M. Schultze、Richard H. Yu、Lijun Zhang

  DOI：10.1021/jo980330q

  日期：1998.6.1