ethyl-(3R,4S,5R)-5-azido-4-hydroxy-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylate | 204254-98-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl-(3R,4S,5R)-5-azido-4-hydroxy-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylate
• 英文别名: ethyl (3R,4S,5R)-5-azido-4-hydroxy-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylate
• CAS: 204254-98-8
• 化学式: C₁₄H₂₃N₃O₄
• 分子量: 297.354
• InChiKey: ZVXCZNLVOFIJMG-UPJWGTAASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl-(3R,4S,5R)-5-azido-4-hydroxy-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylate 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 sodium azide 、 水 、 氯化铵 、 三甲基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.17h， 生成 奥司他韦
  参考文献：
  名称：

  新型抗禽流感病毒神经氨酸酶抑制剂的合成及体外研究

  摘要：

  耐奥司他韦的流感患者的证据提出了对新型神经氨酸酶抑制剂的需求。在这项研究中，根据合理设计分析的结果合成了5种奥司他韦类似物PMC-31 – PMC-36，旨在研究奥司他韦的5-氨基和4-酰胺基取代基对其抗病毒活性的影响。筛选其对神经氨酸酶N1和N3的抑制作用。用作模型的酶来自禽流感A H7N1和H7N3病毒。通过使用从杆状病毒表达系统和荧光底物MUNANA获得的重组物种进行神经氨酸酶抑制试验。通过使用奥司他韦羧酸盐作为参考抑制剂来验证该测定。在测试的化合物中，PMC-36对N1的抑制作用最高，IC 50为14.6±3.0 nM（奥司他韦25±4 nM），而PMC-35对N3的抑制作用则为IC 500.1±0.03 nM（奥司他韦0.2±0.02 nM）。通过对这组化合物的抑制特性进行分析，可以初步评估奥司他韦羧酸酯的4-酰胺基和5-氨基的结构-活性关系。用2-丁烯酰胺基部分取代奥司他韦结构

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.01.026
• 作为产物：
  描述：

  奥司他韦杂质58 在 sodium azide 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 dimethyl sulfide borane 、 ammonium chloride 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 19.2h， 生成 ethyl-(3R,4S,5R)-5-azido-4-hydroxy-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-ene-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Practical Total Synthesis of the Anti-Influenza Drug GS-4104

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo980330q

文献信息

• METHOD FOR PREVENTING OR TREATING ARRHYTHMIA, METHOD FOR PREVENTING OR TREATING ATRIAL FIBRILLATION, MODEL OF SUSTAINED ATRIAL FIBRILLATION, METHOD FOR PRODUCING THE MODEL, AND METHOD FOR SCREENING FOR ATRIAL FIBRILLATION INHIBITOR
  申请人：Toho University

  公开号：US20140051756A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  A method for preventing or treating atrial fibrillation, including: administering, to an individual, an atrial fibrillation inhibitor containing a compound expressed by one of the following Structural Formulas (I) to (VI) or a pharmacologically acceptable salt thereof: where in the Structural Formula (III), Gluc refers to glucuronic acid,

  预防或治疗心房颤动的方法，包括：向个体施用含有以下结构式（I）至（VI）中的一种化合物或其药理学可接受的盐的心房颤动抑制剂：其中在结构式（III）中，Gluc指的是葡萄糖醛酸。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF OSELTAMIVIR AND METHYL 3-EPI-SHIKIMATE
  申请人：Council of Scientific & Industrial Research

  公开号：US20140243537A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The present invention discloses high yielding enantioselective process for synthesis of Oseltamivir from readily available starting material, cis-1,4-butene diol. The process features incorporation of chirality using sharpless asymmetric epoxidation (AE) and diastereoselective Barbier allylation and construction of cyclohexene carboxylic acid ester core through a ring closing metathesis (RCM) reaction. Further also disclosed herein is synthesis of (−)-methyl 3-epi-shikimate.

  本发明揭示了一种高产高对映选择性的奥司他韦合成工艺，从易得的起始物质顺式-1,4-丁二醇出发。该工艺采用Sharpless不对称环氧化（AE）和立体选择性的Barbier烯丙基化，通过环内酯交换反应（RCM）构建环己烯羧酸酯核心以引入手性。此外，还揭示了(−)-甲基3-epi-香椿糖酸的合成。
• Synthesis and Characterization of Potential Pharmacopeial Impurities of Oseltamivir: An Antiviral Drug
  作者：Rajasekhar Ponduri、Pramod Kumar、Lakshmana Rao Vadali、Komaraiah Aelugu、Kishore Matcha

  DOI：10.14233/ajchem.2018.21376

  日期：——

  researchers have reported many synthetic sequences towards the preparation of oseltamivir phosphate [8-18]. Furthermore, in order to improve the efficacy oseltamivir drug, Synthesis and Characterization of Potential Pharmacopeial Impurities of Oseltamivir: An Antiviral Drug

  禽流感在有翼动物中的传播增加了人类完全感染的机会。直到现在，通过个人到个人的传播只是不时地与密切的人类接触保持一致[1]。目前，对抗流感的药物包括两类药物：M2 蛋白抑制剂（金刚烷胺和金刚乙胺）和神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦和扎那米韦）[2-4]。作为一类，神经氨酸酶抑制剂可成功对抗所有神经氨酸酶亚型，因此也可成功对抗所有流感病毒株。这是瘟疫和大流行准备的关键点，并且比 M2 蛋白抑制剂具有必要的有利地位，M2 蛋白抑制剂仅能成功对抗敏感的 A2 流感病毒株。在每一种抗病毒药物中，奥司他韦是治疗禽流感 (H5N1) 感染患者的处方抗病毒药物，并在高危人群中进行化学预防 [5]。为了保护人们免受大流行性人类流感或 H5N1 禽流感的侵袭，建议全世界每个国家都应制造和储存磷酸奥司他韦（达菲，图 1）[6,7]。由于对这种药物的持续需求，近年来，许多研究人员报告了许多用于制备磷酸奥司他韦的合成序列
• 一种奥司他韦手性杂质的制备方法
  申请人：杭州新博思生物医药有限公司

  公开号：CN108047077B

  公开（公告）日：2020-10-30

  本发明涉及一种式7所示的奥司他韦手性杂质的制备方法，该方法包括以下步骤：（a）化合物1在氯化铵的作用下，用叠氮化钠从背面进攻环氧，同时构型翻转，得到化合物2；（b）化合物2在还原剂的作用下发生Staudinger反应，在Boc酸酐作用下对还原后氨基进行保护得到化合物3；（c）化合物3在缚酸剂以及甲基磺酰氯的作用下与4位羟基形成甲磺酸酯，得到化合物4；（d）化合物4在叠氮化钠作用下，构型翻转，得到化合物5；（e）化合物5在还原剂作用下还原叠氮，同时加入乙酸酐保护氨基得到化合物6；（f）化合物6在脱保护剂作用下脱去Boc保护基得到化合物7。本发明提供了一种合成奥司他韦手性杂质的方法，其制备的奥司他韦手性杂质可用于奥司他韦生产中杂质的定性和定量分析，有利于提高奥司他韦的质量标准，也可用于磷酸奥司他韦的注册申报。
• J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 681-690
  作者：

  DOI：——

  日期：——