奥司他韦杂质58 | 204254-90-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 奥司他韦杂质58
• 英文名称: ethyl (3aR,7R,7aR)-2,2-dimethyl-7-methanesulfonyloxy-3a,6,7,7a-tetrahydrobenzo[1,3]dioxole-5-carboxylate
• 英文别名: ethyl 3,4-O-isopropylidene-5-O-(methansulfonyl)shikimate；(3aR,7R,7aR)-2,2-Diethyl-3a,6,7,7a-tetrahydro-7-[(methylsulfonyl)oxy]-1,3-benzodioxole-5-carboxylic Acid Ethyl Ester；ethyl (3aR,7R,7aR)-2,2-diethyl-7-methylsulfonyloxy-3a,6,7,7a-tetrahydro-1,3-benzodioxole-5-carboxylate
• CAS: 204254-90-0
• 化学式: C₁₅H₂₄O₇S
• 分子量: 348.417
• InChiKey: ACWOABVIOKTVCQ-JHJVBQTASA-N

物化性质

• 沸点：
  474.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奥司他韦杂质58 在 三乙基硅烷 、 四(三苯基膦)钯 、 1,3-二甲基巴比妥酸 、 硫酸 、 四氯化钛 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 磷酸奥司他韦
  参考文献：
  名称：

  一种磷酸奥司他韦的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种新颖的(3R,4R,5S)‑4‑乙酰基氨基‑5‑氨基‑3‑(1‑乙基丙氧基)‑1‑环乙烯‑1‑甲酸乙酯磷酸盐的制备方法，属于化学药物合成技术领域。首次利用Ritter反应将乙酰胺基引入磷酸奥司他韦分子的构建过程。本方法使用起始原料的制备途径更接近天然产物莽草酸端，新制备工艺条件温和、操作简单、总收率高、适合用于磷酸奥司他韦原料药的商业化生产。

  公开号：

  CN110563600B
• 作为产物：
  描述：

  右旋奎宁酸 在 吡啶 、 磺酰氯 、 高氯酸 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 奥司他韦杂质58
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREVENTING OR TREATING ARRHYTHMIA, METHOD FOR PREVENTING OR TREATING ATRIAL FIBRILLATION, MODEL OF SUSTAINED ATRIAL FIBRILLATION, METHOD FOR PRODUCING THE MODEL, AND METHOD FOR SCREENING FOR ATRIAL FIBRILLATION INHIBITOR

  摘要：

  预防或治疗心房颤动的方法，包括：向个体施用含有以下结构式（I）至（VI）中的一种化合物或其药理学可接受的盐的心房颤动抑制剂：其中在结构式（III）中，Gluc指的是葡萄糖醛酸。

  公开号：

  US20140051756A1

文献信息

• Synthesis and in vitro study of novel neuraminidase inhibitors against avian influenza virus
  作者：Jarinrat Kongkamnerd、Luca Cappelletti、Adolfo Prandi、Pierfausto Seneci、Thanyada Rungrotmongkol、Nutthapon Jongaroonngamsang、Pornchai Rojsitthisak、Vladimir Frecer、Adelaide Milani、Giovanni Cattoli、Calogero Terregino、Ilaria Capua、Luca Beneduce、Andrea Gallotta、Paolo Pengo、Giorgio Fassina、Stanislav Miertus、Wanchai De-Eknamkul

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.01.026

  日期：2012.3

  oseltamivir resistant influenza patients raised the need of novel neuraminidase inhibitors. In this study, five oseltamivir analogs PMC-31–PMC-36, synthesised according to the outcomes of a rational design analysis aimed to investigate the effects of substitution at the 5-amino and 4-amido groups of oseltamivir on its antiviral activity, were screened for their inhibition against neuraminidase N1 and N3. The

  耐奥司他韦的流感患者的证据提出了对新型神经氨酸酶抑制剂的需求。在这项研究中，根据合理设计分析的结果合成了5种奥司他韦类似物PMC-31 – PMC-36，旨在研究奥司他韦的5-氨基和4-酰胺基取代基对其抗病毒活性的影响。筛选其对神经氨酸酶N1和N3的抑制作用。用作模型的酶来自禽流感A H7N1和H7N3病毒。通过使用从杆状病毒表达系统和荧光底物MUNANA获得的重组物种进行神经氨酸酶抑制试验。通过使用奥司他韦羧酸盐作为参考抑制剂来验证该测定。在测试的化合物中，PMC-36对N1的抑制作用最高，IC 50为14.6±3.0 nM（奥司他韦25±4 nM），而PMC-35对N3的抑制作用则为IC 500.1±0.03 nM（奥司他韦0.2±0.02 nM）。通过对这组化合物的抑制特性进行分析，可以初步评估奥司他韦羧酸酯的4-酰胺基和5-氨基的结构-活性关系。用2-丁烯酰胺基部分取代奥司他韦结构
• 一种高纯度的奥司他韦磷酸盐的中间体5的结晶方法
  申请人：福建省福抗药业股份有限公司

  公开号：CN113549033A

  公开（公告）日：2021-10-26

  本发明公开了一种高纯度的奥司他韦磷酸盐的中间体5的结晶方法，将5‑(戊烷‑3‑基氧基)‑7‑氧代‑双环[4.1.0]庚‑3‑烯‑3‑羧酸乙酯的萃取液经过浓缩析出晶体，然后将晶体直接投入由烷烃类溶剂与醇类溶剂组成的混合溶剂中，升温溶解，然后降温析晶，并过滤干燥。通过本发明的结晶方法，中间体5的纯度可以达到99.7%以上，完全满足制备奥司他韦磷酸盐的要求。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF OSELTAMIVIR AND METHYL 3-EPI-SHIKIMATE
  申请人：Council of Scientific & Industrial Research

  公开号：US20140243537A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  The present invention discloses high yielding enantioselective process for synthesis of Oseltamivir from readily available starting material, cis-1,4-butene diol. The process features incorporation of chirality using sharpless asymmetric epoxidation (AE) and diastereoselective Barbier allylation and construction of cyclohexene carboxylic acid ester core through a ring closing metathesis (RCM) reaction. Further also disclosed herein is synthesis of (−)-methyl 3-epi-shikimate.

  本发明揭示了一种高产高对映选择性的奥司他韦合成工艺，从易得的起始物质顺式-1,4-丁二醇出发。该工艺采用Sharpless不对称环氧化（AE）和立体选择性的Barbier烯丙基化，通过环内酯交换反应（RCM）构建环己烯羧酸酯核心以引入手性。此外，还揭示了(−)-甲基3-epi-香椿糖酸的合成。
• 磷酸奥司他韦中间体的连续化合成方法
  申请人：湖南华腾制药有限公司

  公开号：CN110194728B

  公开（公告）日：2021-04-30

  本申请涉及一种磷酸奥司他韦中间体的连续化合成方法，该方法是在温度‑10℃～‑20℃、甲磺酸酯、三乙基硅烷、二氯甲烷和四氯化钛的摩尔比为1:(1～1.5):(25～40):(1～1.5)的反应条件下于微通道反应器中进行，反应物料的停留时间为10～30分钟。该方法无需在超低温度下进行反应，且无需使用不锈钢反应釜作为反应设备，避免了安全事故的发生。
• Industrial Synthesis of the Key Precursor in the Synthesis of the Anti-Influenza Drug Oseltamivir Phosphate (Ro 64-0796/002, GS-4104-02):  Ethyl (3<i>R</i>,4<i>S</i>,5<i>S</i>)-4,5-epoxy-3-(1-ethyl-propoxy)-cyclohex-1-ene-1-carboxylate
  作者：Muriel Federspiel、Rolf Fischer、Michael Hennig、Hans-Jürgen Mair、Thomas Oberhauser、Gösta Rimmler、Thomas Albiez、Jürg Bruhin、Heinrich Estermann、Carsten Gandert、Volker Göckel、Stephan Götzö、Ursula Hoffmann、Gabriel Huber、Günter Janatsch、Stephan Lauper、Odette Röckel-Stäbler、Rene Trussardi、Andreas G. Zwahlen

  DOI：10.1021/op9900176

  日期：1999.7.1

  Starting from (-)-quinic acid, the title compound was synthesized in seven chemical steps and an overall yield of 35-38%, The route of the improved Gilead synthesis was not changed, However, significant improvements in each step led to a doubled overall yield, a 30% reduction in the number of unit operations, and an excellent quality (greater than or equal to 99%) of the resulting epoxide. A highly regioselective method for the dehydration of a quinic acid to a shikimic acid derivative and for the reduction of a cyclic ketal was found, Alternatively, the title compound was synthesized in six chemical steps and 63-65% yield from commercially available (-)-shikimic acid, Compared to the optimized quinic acid route, the production time was reduced by about 50%, The quality of epoxide produced from either natural product was equivalent, Therefore (-)-shikimic acid is the preferred raw material, The absolute configuration of the epoxide was determined by X-ray single crystal structure analysis and it was demonstrated that the epoxide was stereoisomerically pure.