cryptophycin 51 | 186256-66-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: cryptophycin 51
• 英文别名: cryptophycin-51；(3S,10R,13E,16S)-10-[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methyl]-6,6-dimethyl-3-(2-methylpropyl)-16-[(E,2R)-4-phenylbut-3-en-2-yl]-1,4-dioxa-8,11-diazacyclohexadec-13-ene-2,5,9,12-tetrone
• CAS: 186256-66-6
• 化学式: C₃₆H₄₅ClN₂O₇
• 分子量: 653.216
• InChiKey: LTVIBOLRUXBENE-MSXGYFQQSA-N

物化性质

• 沸点：
  868.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.122±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.4
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cryptophycin 51 在 sodium periodate 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 正丁基锂 、 高氯酸 、 四丁基氟化铵 、 碳酸氢钠 、 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.58h， 生成 cyclo[2,2-dimethyl-β-alanyl-(2S)-2-hydroxy-4-methylpentanoyl-(2E,5S,6S)-6-[(2R,3R)-3-[4-[(diethylamino)methyl]phenyl]oxiranyl]-5-hydroxy-2-heptenoyl-3-chloro-O-methyl-D-tyrosyl]
  参考文献：
  名称：

  隐藻霉素52类似物的一种融合方法：合成一系列新颖的片段a环氧化物和氯醇并对其进行生物学评估。

  摘要：

  隐藻霉素52是隐藻霉素1的合成衍生物，隐藻霉素1是一种从蓝细菌中分离出来的有效的抗微管剂。为了提高分子的效力和水溶性，围绕片段A的苯环展开了结构-活性关系研究（SAR）。使用多种三苯基phosph盐和四氢呋喃盐之间的Wittig烯化反应来获得这些隐藻霉素52类似物。由隐藻霉素53制备的关键中间体醛。在片段A的苯环上的取代具有良好的耐受性，当在CCRF-CEM白血病细胞系中进行体外评估并在体内针对甲氧西林鼠胰腺腺癌。

  DOI：

  10.1021/jm0203884
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (2S)-2-hydroxy-4-methylpentanoate 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 五氟苯基二苯基磷酸酯 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 cryptophycin 51
  参考文献：
  名称：

  对映体合成有效的抗有丝分裂抗肿瘤药（+）-隐霉素52（LY355703）。

  摘要：

  描述了隐藻霉素52（2）的高度对映选择性和聚合反应，这是一种非常有效的细胞毒剂。隐藻霉素家族的一种合成变体-隐藻霉素52，目前正在临床试验中。合成是收敛的，涉及三个片段的组装，苯基己烯醛3，d-酪氨酸膦酸酯4和受保护的β-氨基酸衍生物5。片段3的合成涉及C-3和C3的两个立体发生中心的有效和立体控制的构建。通过酰基氧碳鎓离子中间体裂解取代的四氢呋喃环而得到C-4。这两个立体生成中心均来自光学活性的4-苯基丁内酯，其是通过Corey-Bakshi-Shibata还原对映选择性合成的。

  DOI：

  10.1021/jo035077v

文献信息

• Synthesis of Cryptophycin 52 Using the Sharpless Asymmetric Dihydroxylation:  Diol to Epoxide Transformation Optimized for a Base-Sensitive Substrate
  作者：Jian Liang、Eric D. Moher、Richard E. Moore、David W. Hoard

  DOI：10.1021/jo9919862

  日期：2000.5.1

  A synthesis of cryptophycin 52 (2) is reported using a Sharpless asymmetric dihydroxylation (AD) strategy to install the epoxide moiety. The high stereoselectivity of the AD reaction that allows for an efficient means of preparing the epoxide is in contrast to the standard direct epoxidation of cryptophycin substrates, which proceeds with poor diastereoselectivity. Methodology for conversion of the

  据报道，使用Sharpless不对称二羟基化（AD）策略安装环氧化物部分，可以合成隐藻霉素52（2）。与隐藻霉素底物的标准直接环氧化反应相反，AD反应的高立体选择性使制备环氧化物的有效方法成为可能，而隐藻底物的标准直接环氧化反应的非对映选择性差。公开了将二醇AD产物转化为必需的环氧化物的方法。在存在碱敏感功能的情况下，已对转化进行了优化以高产率进行。
• A novel approach for total synthesis of cryptophycins via asymmetric crotylboration protocol
  作者：Ulhas P. Dhokte、Vien V. Khau、Darrell R. Hutchison、Michael J. Martinelli

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)01994-7

  日期：1998.11

  Acyclic and a highly efficient stereoselective CC bond formation of aldehyde3 with the crotylboron reagent4, derived from (−)-α-pinene, provided a homoallylic alcohol6 in ≥99% enantio-(ee) and diastereomeric excess (de). The alcohol6 was linearly converted into the desired Fragment A10 of cryptophycins in seven steps. This enantiomerically pure Fragment A was conveniently and efficiently coupled with

  与衍生自（-）-α-derived烯的巴豆基硼试剂4形成醛3的无环且高效的立体选择性CC键，可提供≥99％对映体（ee）和非对映体过量（de）的均烯丙基醇6。通过七个步骤将醇6线性转化为所需的隐藻霉素片段A 10。该对映体纯的片段A方便且有效地与其他三个片段，即B，C和D偶联，并提供了所需的隐藻霉素A衍生物（LY404291）。进一步阐述了LY404291中的末端双键以提供末端环氧化物LY404292和隐藻素。51和52。
• Intramolecular aminolysis of trichloroethyl esters: a mild macrocyclization protocol for the preparation of cryptophycin derivatives
  作者：Andrew H. Fray

  DOI：10.1016/s0957-4166(98)00287-0

  日期：1998.8

  The bifunctional catalyst 2-hydroxypyridine (2-pyridone) is shown to promote the intramolecular aminolysis of the polyfunctionalized long-chain amino trichloroethyl ester 8 to afford cryptophycin-51 (4). This process for the construction of the macrocyclic core of cryptophycin derivatives is noteworthy for its convenience, avoidance of expensive coupling reagents, and use of mild reaction conditions

  显示双功能催化剂2-羟基吡啶（2-吡啶酮）促进多官能化长链氨基三氯乙基酯8的分子内氨基分解，得到隐藻霉素51（4）。构造隐霉素衍生物大环核心的这一过程因其便利性，避免使用昂贵的偶联剂以及使用温和的反应条件而引人注目。
• Synthesis of Cryptophycin 52 Using the Shi Epoxidation
  作者：David W. Hoard、Eric D. Moher、Michael J. Martinelli、Bryan H. Norman

  DOI：10.1021/ol025933+

  日期：2002.5.1

  [GRAPHICS]A synthesis of cryptophycin 52 is reported using a Shi epoxidation strategy to install the epoxide moiety in a diastereoselective fashion. Several epoxidation results for cryptophycin substrates are disclosed followed by a discussion of the details relating to the preparation of cryptophycin 52 in two synthetic steps from one of the intermediate epoxides.
• A Convergent Approach to Cryptophycin 52 Analogues:  Synthesis and Biological Evaluation of a Novel Series of Fragment A Epoxides and Chlorohydrins
  作者：Rima S. Al-awar、James E. Ray、Richard M. Schultz、Sherri L. Andis、Joseph H. Kennedy、Richard E. Moore、Jian Liang、Trimurtulu Golakoti、Gottumukkala V. Subbaraju、Thomas H. Corbett

  DOI：10.1021/jm0203884

  日期：2003.7.1

  intermediate aldehyde prepared from Cryptophycin 53. Substitution on the phenyl ring of fragment A was well tolerated, and several of these analogues were equally or more potent than Cryptophycin 52 when evaluated in vitro in the CCRF-CEM leukemia cell line and in vivo against a murine pancreatic adenocarcinoma.

  隐藻霉素52是隐藻霉素1的合成衍生物，隐藻霉素1是一种从蓝细菌中分离出来的有效的抗微管剂。为了提高分子的效力和水溶性，围绕片段A的苯环展开了结构-活性关系研究（SAR）。使用多种三苯基phosph盐和四氢呋喃盐之间的Wittig烯化反应来获得这些隐藻霉素52类似物。由隐藻霉素53制备的关键中间体醛。在片段A的苯环上的取代具有良好的耐受性，当在CCRF-CEM白血病细胞系中进行体外评估并在体内针对甲氧西林鼠胰腺腺癌。