（-）-N-[（2S，3R）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酰基]-L-亮氨酸甲酯 | 65322-89-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 中文名称: （-）-N-[（2S，3R）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酰基]-L-亮氨酸甲酯
• 英文名称: methyl (2S)-2-(((2S,3R)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl)amino)-4-methylpentanoate
• 英文别名: (S)-methyl 2-((2S,3R)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanamido)-4-methylpentanoate；[(3R)-amino-(2S)-hydroxy-4-phenylbutanoyl]-L-leucine methyl ester；bestatin methyl ester；methyl bestatin；MeBS；methyl (2S)-2-[[(2S,3R)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoate
• CAS: 65322-89-6
• 化学式: C₁₇H₂₆N₂O₄
• 分子量: 322.404
• InChiKey: WGNKTWBIPBOGLO-ILXRZTDVSA-N

物化性质

• 沸点：
  535.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.139±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  （-）-N-[（2S，3R）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酰基]-L-亮氨酸甲酯 在 盐酸 作用下， 反应 16.0h， 以86%的产率得到苯丁抑制素盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  不对称硝基醛反应。使用（1 R）-8-苯基薄荷基乙醛酸酯合成紫杉醇侧链和（-）-甜菜碱

  摘要：

  （1所述的硝基醛醇反应- [R）-8-苯基薄荷基乙醛酸（图3b）与1-硝基-1-苯基甲烷（4），或与1-硝基-2-苯基乙烷（13立体选择性地导致加合物）顺式-图2b和顺式12b的，然后分别转化为Taxotere侧链和（-）-bestatin盐酸盐，总收率分别为52％和31％。

  DOI：

  10.1021/jo0358269
• 作为产物：
  描述：

  Β-硝基苯乙烷 在 镍 N-乙基吗啉 、 aluminum oxide 、 氢气 、 sodium methylate 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 （-）-N-[（2S，3R）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酰基]-L-亮氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  不对称硝基醛反应。使用（1 R）-8-苯基薄荷基乙醛酸酯合成紫杉醇侧链和（-）-甜菜碱

  摘要：

  （1所述的硝基醛醇反应- [R）-8-苯基薄荷基乙醛酸（图3b）与1-硝基-1-苯基甲烷（4），或与1-硝基-2-苯基乙烷（13立体选择性地导致加合物）顺式-图2b和顺式12b的，然后分别转化为Taxotere侧链和（-）-bestatin盐酸盐，总收率分别为52％和31％。

  DOI：

  10.1021/jo0358269

文献信息

• Treatment of Pulmonary Hypertension with Leukotriene Inhibitors
  申请人：THE BOARD OF TRUSTEES OF THE LELAND STANFORD JUNIOR UNIVERSITY

  公开号：US20130251787A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  Pulmonary arterial hypertension (PAH) can be prevented in persons susceptible to the diseases and PAH patients can be treated by administering an effective dose of a leukotriene inhibitor. Suitable inhibitors include leukotriene A 4 hydrolase (LTA 4 H) inhibitors, leukotriene B 4 receptor (BLT1/BLT2) antagonists, 5-lipoxygenase (5-LO) inhibitors, and 5-lipoxgygenase activating protein (FLAP) inhibitors.

  肺动脉高压（PAH）可以在易患该病的人群中预防，并且可以通过给予有效剂量的白细胞三烯抑制剂来治疗PAH患者。合适的抑制剂包括白细胞三烯A4水解酶（LTA4H）抑制剂、白细胞三烯B4受体（BLT1/BLT2）拮抗剂、5-脂氧合酶（5-LO）抑制剂和5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）抑制剂。
• [EN] PDE4 DEGRADERS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND THERAPEUTIC APPLICATIONS<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE LA PDE4, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：BIOTHERYX INC

  公开号：WO2022132603A1

  公开（公告）日：2022-06-23

  Provided herein are phosphodiesterase 4 (PDE4) degraders,e.g., a compound of Formula (I) or (IA), and pharmaceutical compositions thereof. Also provided herein are methods of their use for treating, preventing, or ameliorating one or more symptoms of a PDE4-mediated disease, disorder, or condition.

  本文提供了磷酸二酯酶4（PDE4）降解剂，例如公式（I）或（IA）的化合物，以及它们的药物组成物。还提供了它们的使用方法，用于治疗、预防或改善PDE4介导的疾病、紊乱或病症的一个或多个症状。
• Design, synthesis and evaluation of EZH2-based PROTACs targeting PRC2 complex in lymphoma
  作者：Huiru Xie、Wei Xu、Jing Liang、Yang Liu、Chenxi Zhuo、Xiaoxue Zou、Weihong Luo、Jianping Xiao、Yu Lin、Lixia Chen、Hua Li

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106762

  日期：2023.11

  antiproliferative potency of EPZ6438 by degrading the oncogenic activity of EZH2. Several PROTACs have been synthesized by combining EPZ6438 with four E3 ligase ligands based on VHL, CRBN, MDM2, and cIAP E3 ligase systems. In our study, compound E-3P-MDM2 is the most active PROTAC molecule. It degraded EZH2 of the SU-DHL-6 cells in a concentration and dose-dependent manner and also degraded both EED and SUZ12 protein

  EZH2是PcG的成员，高表达时可诱发癌症的发生。作为 EZH2 抑制剂，Tazemetostat (EPZ6438) 可以抑制 EZH2 的甲基化催化活性。然而，许多研究表明，单独抑制 EZH2 并不能有效阻止肿瘤的发展。因此，在本研究中，采用蛋白水解靶向嵌合体技术通过降低EZH2的致癌活性来增强EPZ6438的抗增殖效力。通过将 EPZ6438 与基于 VHL、CRBN、MDM2 和 cIAP E3 连接酶系统的四种 E3 连接酶配体结合，合成了几种 PROTAC。在我们的研究中，化合物E-3P-MDM2是最活跃的 PROTAC 分子。它以浓度和剂量依赖的方式降解SU-DHL-6细胞的EZH2，同时降解EED和SUZ12蛋白而不影响其mRNA水平，然后显着抑制H3K27me3的表达。E-3P-MDM2的体外抗增殖活性比EPZ6438强得多。
• RAF-degrading conjugate compounds
  申请人：ZAMBONI CHEM SOLUTIONS INC.

  公开号：US10787443B2

  公开（公告）日：2020-09-29

  The present disclosure provides, inter alia, RAF-Degrading Conjugate Compounds that are useful in the treatment of cancer and other RAF related diseases. Also provided are, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and kits comprising a RAF-Degrading Conjugate Compound.

  本公开特别提供了可用于治疗癌症和其他 RAF 相关疾病的 RAF 降解共轭化合物。还提供了包含 RAF 降解共轭化合物的药物组合物、治疗方法和试剂盒。
• [EN] MULTIFUNCTIONAL COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND APPLICATION THEREOF IN PHARMACEUTICALS<br/>[FR] COMPOSÉ MULTIFONCTIONNEL, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON APPLICATION DANS DES PRODUITS PHARMACEUTIQUES<br/>[ZH] 一种多功能化合物、其制备方法及其在医药上的应用
  申请人：SICHUAN KELUN BIOTECH BIOPHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2019201123A1

  公开（公告）日：2019-10-24

  一类新的安全有效的通式为I或II的化合物，所述化合物的立体异构体、互变异构体或其混合物，所述化合物药学上可接受的盐、共晶、多晶型物或溶剂合物，或者所述化合物的稳定同位素衍生物、代谢物或前药： (D) nL-G(L-D) m 式I 或(G) nL-D(L-G) m 式II 。