胃酶抑素 A | 26305-03-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 酶及辅酶类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 中文名称: 胃酶抑素 A
• 中文别名: 抑肽素A；抑肽素；胃蛋白酶抑制剂；胃酶抑素A；胃酶抑素
• 英文名称: pepstatin A
• 英文别名: Pepstatin；Pep A；(3S,4S)-3-hydroxy-4-[[(2S)-2-[[(3S,4S)-3-hydroxy-6-methyl-4-[[(2S)-3-methyl-2-[[(2S)-3-methyl-2-(3-methylbutanoylamino)butanoyl]amino]butanoyl]amino]heptanoyl]amino]propanoyl]amino]-6-methylheptanoic acid
• CAS: 26305-03-3
• 化学式: C₃₄H₆₃N₅O₉
• 分子量: 685.902
• InChiKey: FAXGPCHRFPCXOO-LXTPJMTPSA-N

物化性质

• 熔点：
  233 °C (dec.)(lit.)
• 比旋光度：
  D27 -90.3° (c = 0.288 in methanol)
• 沸点：
  695.91°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1340 (rough estimate)
• 溶解度：
  10% 乙酸甲醇溶液：1 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  223
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  29241990
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  SC6155000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Pepstatin A（Pepstatin）是一种强效的天冬氨酸蛋白酶抑制剂，并可抑制HIV的复制。它也是 cathepsins D 和 cathepsins E 的抑制剂。通过抑制溶酶体蛋白酶，Pepstatin A 能够抑制自噬。

靶点

Target	Value
天冬氨酸蛋白酶	()
cathepsins D	()
cathepsins E	()

体外研究

Pepstatin A 对天冬氨酸蛋白酶（如蛋白质、组织蛋白酶D和E）表现出有效的抑制作用。在HIV感染的H9细胞中，pepstatin A 抑制部分细胞内HIV gag 蛋白质的合成，但对HIV感染的细胞没有显著毒性。此外，Pepstatin A 还通过阻断ERK信号并抑制NFATc1 的表达来抑制破骨细胞的增殖。

体内研究

Pepstatin（Pepstatin A）具有极低的毒性，小鼠、大鼠、兔子和狗经腹腔注射后的半数致死量分别为1090 mg/kg、875 mg/kg、820 mg/kg 和450 mg/kg，而口服后的半数致死量则超过2000 mg/kg。Pepstatin（0.5-50 mg/kg，口服）能够抑制链尾鼠的胃溃疡。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  胃酶抑素 A 在 茴香硫醚 、 苯酚 三乙基硅烷 、 水 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 N-(pepstatinyl)cystamine
  参考文献：
  名称：

  Mannose–pepstatin conjugates as targeted inhibitors of antigen processing

  摘要：

  人们对抗原加工的分子细节，包括参与加工的酶的特性、它们在细胞内的位置和底物特异性，仍然知之甚少。事实证明，使用小分子抑制剂（如epstatin）选择性抑制蛋白水解抗原加工酶（如cathepsins D和E）是研究这些途径的重要工具。然而，抑肽素在水中的溶解度很低，进入抗原呈递细胞中抗原处理区的途径有限。我们合成了甘露糖与抑肽酶的共轭物，以及新甘露糖基化的 BSA 与抑肽酶的共轭物，作为体内研究抗原加工途径的工具。与甘露糖和新甘露糖基化 BSA 的共轭大大提高了共轭物相对于胃肽素的溶解度。甘露糖肽抑肽酶轭合物对凝血酶 E 的抑制作用没有减弱，而新甘露糖基化 BSA肽抑肽酶轭合物的抑制作用有所减弱，这可能是由于立体因素造成的。不过，新甘露糖基化的 BSAâepstatin 结合物在epstatin 和 BSA 之间加入了可裂解的二硫键，对树突状细胞的吸收和抗原加工的抑制效果最好。

  DOI：

  10.1039/b600060f
• 作为产物：
  描述：

  海藻糖 、 PMSF pepstatin 、 苯甲基磺酰氟 在 碳 、 水 作用下， 反应 0.33h， 以to give final concentrations of 10 μg pepstatin/ml and 1 mM PMSF的产率得到胃酶抑素 A
  参考文献：
  名称：

  Increasing the trehalose content of organisms by transforming them with

  摘要：

  已经分离和克隆了在酵母海藻糖合成酶中发现的两个不同多肽编码的核苷酸序列。从该酶中分离出并表征了第三个多肽，并提供了一种用于分离和克隆编码该多肽的核苷酸序列的方法。这些编码序列可以插入适当的载体中，并用于转化宿主细胞。转化后的细胞将产生比未转化的野生型细胞更多的海藻糖，并具有对各种压力的耐受性，特别是对水的可用性降低的耐受性增加。该发明可用于提高生物体的耐受性，增加食品的储存寿命，并在传统和安全的食品（例如面包酵母）中以工业规模经济地生产海藻糖。

  公开号：

  US05792921A1
• 作为试剂：
  描述：

  stearoyl-CoA 在 ACP domain of fumonisin polyketide synthase 、 Svp 4'-phosphopantetheinyl transferase 、 magnesium chloride 、 乙二醇双(2-氨基乙基醚)四乙酸 、 L-丙氨酸 、 苯甲基磺酰氟 、 磷酸吡哆醛 、 胃酶抑素 A 、 2-巯基乙醇 作用下， 反应 2.0h， 生成 S-[2-[3-[(2-hydroxy-3,3-dimethyl-4-phosphonooxybutanoyl)amino]propanoylamino]ethyl] octadecanethioate
  参考文献：
  名称：

  Gerber, Ryan; Lili, Lou; Du, Liangcheng, Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, p. 3148 - 3149

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Ataxia Telengiectasia And RAD3-Related (ATR) Inhibitors And Methods Of Their Use
  申请人：Atrin Pharmaceuticals LLC

  公开号：US20170291911A1

  公开（公告）日：2017-10-12

  The disclosure is directed to compounds and compositions that inhibit Ataxia Telengiectasia And Rad3-Related (ATR) Protein Kinase and methods of their use.

  该披露涉及抑制共济失调毛细血管扩张性和Rad3相关蛋白激酶（ATR）的化合物和组合物，以及它们的使用方法。
• [EN] QUINAZOLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES DE QUINAZOLINE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004058752A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  Quinazoline derivatives of formula (I) wherein A is 5-membered heteroaryl containing a sulphur atom and optionally containing one or more nitrogen atoms; compositions containing them, processes for their preparation and their use in therapy.

  式(I)中的喹唑啉衍生物，其中A是含有硫原子并且可选地含有一个或多个氮原子的5-成员杂芳基；含有它们的组合物，其制备方法以及它们在治疗中的用途。
• [EN] PHOSPHONOOXY QUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE<br/>[FR] DERIVES DE PHOSPHONOOXY QUINAZOLINE ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004058781A1

  公开（公告）日：2004-07-15

  Quinazoline derivatives of formula (I) wherein A is 5-membered heteroaryl containing a nitrogen atom and one or two further nitrogen atoms; compositions containing them, processes for their preparation and their use in therapy.

  式(I)中的喹唑啉衍生物，其中A是含有一个氮原子和一个或两个进一步氮原子的5-成员杂环芳基；含有它们的组合物，其制备方法以及它们在治疗中的用途。
• Substituted piperidines as therapeutic compounds
  申请人：Speedel Experimenta AG

  公开号：EP2018862A1

  公开（公告）日：2009-01-28

  Described are compounds of the general formula (I) and pharmaceutically acceptable salt thereof, in which R2, R3, W,and X have the definitions illustrated in detail in the description, as beta-secretase, cathepsin D, plasmepsin II and/or HIV protease inhibitors.

  描述了一般式（I）的化合物及其药用可接受的盐，其中R2、R3、W和X的定义在描述中详细说明，作为β-分泌酶、半胱氨酸蛋白酶D、质体蛋白酶II和/或HIV蛋白酶抑制剂。
• Thienopyridine compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20010001104A1

  公开（公告）日：2001-05-10

  The compound of the present invention possesses excellent gonadotropin-releasing hormone antagonizing activity, and is useful for preventing or treating sex hormone-dependent diseases, e.g., sex hormone-dependent cancers (e.g., prostatic cancer, uterine cancer, breast cancer, pituitary tumor), prostatic hypertrophy, hysteromyoma, endometriosis, precocious puberty, amenorrhea syndrome, multilocular ovary syndrome, pimples etc, or as a pregnancy regulator (e.g., contraceptive), infertility remedy or menstruation regulator.

  本发明的化合物具有出色的促性腺激素释放激素拮抗活性，并可用于预防或治疗性激素依赖性疾病，例如性激素依赖性癌症（例如前列腺癌、子宫癌、乳腺癌、垂体肿瘤）、前列腺肥大、子宫肌瘤、子宫内膜异位症、性早熟、闭经综合征、多囊卵巢综合征、痤疮等，或作为妊娠调节剂（例如避孕药）、不孕症疗法或月经调节剂。