艾默德斯 | 155030-63-0

• 物质功能分类: 化学农药原药 - 杀虫剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 中文名称: 艾默德斯
• 英文名称: emodepside
• 英文别名: (3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-3,9,15,21-tetraisobutyl-4,6,10,16,18,22-hexamethyl-12,24-bis(4-morpholinobenzyl)-1,7,13,19-tetraoxa-4,10,16,22-tetraazacyclotetracosan-2,5,8,11,14,17,20,23-octaone；cyclo[(R)-lactoyl-N-methyl-L-leucyl-(R)-3-(p-morpholinophenyl)lactoyl-N-methyl-L-leucyl-(R)-lactoyl-N-methyl-L-leucyl-(R)-3-(p-morpholinophenyl)lactoyl-N-methyl-L-leucyl]；(3S,6R,9S,12R,15S,18R,21S,24R)-4,6,10,16,18,22-hexamethyl-3,9,15,21-tetrakis(2-methylpropyl)-12,24-bis[(4-morpholin-4-ylphenyl)methyl]-1,7,13,19-tetraoxa-4,10,16,22-tetrazacyclotetracosane-2,5,8,11,14,17,20,23-octone
• CAS: 155030-63-0
• 化学式: C₆₀H₉₀N₆O₁₄
• 分子量: 1119.41
• InChiKey: ZMQMTKVVAMWKNY-YSXLEBCMSA-N

物化性质

• 沸点：
  1219.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.104±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥31mg/mL（27.69mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9
• 重原子数：
  80
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  211
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  16

制备方法与用途

生物活性

Emodepside（QHT06、BAY 44-4400、PF 1022-221）是一种PF1022A的半合成衍生物，是一种具有广谱驱虫活性的环八肽。它能够激活Ca依赖性的SLO-1-like K通道。

靶点

Target	Value
Ca-dependent SLO-1-like K channels

体外研究

Emodepside 是PF1022A的半合成衍生物，含有位于两个D-苯基乳酸基对位上的吗啉代。它具有广谱抗胃肠线虫活性，并通过结合寄生虫中的前突触latrophilin受体发挥作用。Emodepside 可产生缓慢时间依赖性的（20分钟）、4-氨基吡啶敏感的、浓度相关的超极化和电压激活K电流增加。这种药物还抑制了放电，显著减少了在20至35分钟期间ryanodine引起的尖峰频率，降低了9.8次/分钟。在Emodepside存在的情况下，观察到未受刺激条件下电流显著增加，直至膜电位达到阈值的0 mV，且无额外刺激提高胞内Ca²⁺水平的现象。这些新发现证实Slo-1是Emodepside 的直接靶点。

体内研究

Emodepside 干扰了体壁肌肉、咽部和产卵肌肉上的神经肌肉接头信号传导，从而抑制了三种重要生理功能：运动、摄食和繁殖。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  艾默德斯 、 potassium thioacyanate 以 氘代氯仿 为溶剂， 生成 C₆₀H₉₀N₆O₁₄*K⁽¹⁺⁾
  参考文献：
  名称：

  将环状八缩酚肽的构象行为与其离子载体特性和膜渗透性联系起来。

  摘要：

  环状八缩酚肽例如PF1022A及其合成衍生物艾莫酚表现出驱虫活性，后者作为针对胃肠道线虫的商业药物治疗用于动物健康用途。这些环状缩酚肽的结构-渗透性关系最终可以为化合物的生物利用度提供深入的了解，但目前尚不清楚。完全N-甲基化的酰胺主链和非极性侧链残基不允许形成分子内氢键，这通常在环肽的膜渗透构象中观察到。因此，对这些缩酚肽的任何了解都可以作为未来设计策略的原型。在之前的核磁共振（NMR）研究中，检测到了艾莫德苷的两种大环核心构象异构体，一种具有所有反式构型的主链酰胺（本文称为对称构象异构体），另一种具有一个顺式构型的酰胺（本文称为对称构象异构体） 。不对称构象异构体）。此外，这些缩酚肽也被报道为离子载体，优先选择钾而不是钠。在本研究中，我们将 PF1022A、emodepside 和密切相关类似物的构象行为与使用 NMR 和分子动力学 (MD) 模拟探测的离子载体特性联系起来，并最终使用

  DOI：

  10.1039/d0ob01447h
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-hydroxy-3-(4-morpholinophenyl)propanoic acid 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 5% Pd/C 、 氢气 、 potassium carbonate 、 1-丙基磷酸酐 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 40.5h， 生成 艾默德斯
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD FOR THE SYNTHESIS OF CYCLIC DEPSIPEPTIDES
  [FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE DEPSIPEPTIDES CYCLIQUES

  摘要：

  本发明涉及一种从开放形式合成环状脱氢肽的方法，特别是从开放形式合成emodepside的方法。

  公开号：

  WO2019091975A1

文献信息

• [EN] ANTHELMINTIC AGENTS AND THEIR USE<br/>[FR] AGENTS ANTHELMINTIQUES ET LEUR UTILISATION
  申请人：INTERVET INT BV

  公开号：WO2010115688A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  This invention is directed to compounds and salts that are generally useful as anthelmintic agents or as intermediates in processes for making anthelmintic agents. This invention also is directed to processes for making the compounds and salts, pharmaceutical compositions and kits comprising the compounds and salts, uses of the compounds and salts to make medicaments, and treatments comprising the administration of the compounds and salts to animals in need of the treatments.

  这项发明涉及一般用作驱虫剂或作为制备驱虫剂的中间体的化合物和盐。这项发明还涉及制备这些化合物和盐的方法，包括这些化合物和盐的药物组合物和试剂盒，使用这些化合物和盐制备药物，以及将这些化合物和盐用于需要治疗的动物的治疗方法。
• ANTHELMINTIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND METHOD OF USING THEREOF
  申请人：Meng Charles Q.

  公开号：US20140142114A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention relates to novel anthelmintic compounds of formula (I) below: wherein Y and Z are independently a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group, or one of Y or Z is a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group and the other of Y or Z is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, phenyl, heterocyclyl or heteroaryl, and variables X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , X 7 and X 8 are as defined herein. The invention also provides for veterinary compositions comprising the anthelmintic compounds of the invention, and their uses for the treatment and prevention of parasitic infections in animals.

  本发明涉及以下式（I）的新型驱虫化合物： 其中 Y和Z分别是双环碳环或双环杂环基团，或者Y或Z中的一个是双环碳环或双环杂环基团，另一个是烷基，烯基，炔基，环烷基，苯基，杂环基或杂芳基，以及变量X 1 ，X 2 ，X 3 ，X 4 ，X 5 ，X 6 ，X 7 和X 8 如本文所定义。本发明还提供了包含本发明的驱虫化合物的兽药组合物，以及它们用于治疗和预防动物寄生虫感染的用途。
• [EN] MACROCYCLIZATION OF PEPTIDOMIMETICS<br/>[FR] MACROCYCLISATION DE PEPTIDOMIMÉTIQUES
  申请人：UNIV WARWICK

  公开号：WO2019186174A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The invention provides an improved method of macrocyclization of peptidomimetics, as measured by isolated yields and product distribution, which comprises substitution of one or more of the backbone amide C=O bonds with a turn-inducing motif. The method is general with enhancements seen across a range of ring sizes (e.g. tri-, tetra-, penta- and hexapeptides). Specifically, the invention provides a peptidomimetic macrocycle comprising a carbonyl bioisosteric turn-inducing element having the structure: (I) wherein X is a heteroatom; and wherein R1 to R6 are each independently selected from alkyl, aryl, heteroaryl and H.

  该发明提供了一种改进的肽类类似物的大环化方法，通过孤立产量和产物分布来衡量，其中包括用诱导转向基团替代一个或多个骨架酰胺C=O键。该方法是通用的，在一系列环大小（例如三肽、四肽、五肽和六肽）中均可见到增强效果。具体而言，该发明提供了一种包含具有结构的羰基生物等同体诱导转向元素的肽类类似物大环：（I）其中X是杂原子；其中R1至R6分别独立地选自烷基、芳基、杂芳基和氢。
• [EN] ANTHELMINTIC DEPSIPEPTIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DEPSIPEPTIDIQUES ANTHELMINTHIQUES
  申请人：MERIAL INC

  公开号：WO2018093920A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention provides cyclic depsipeptide compounds of formula (I) wherein the stereochemical configuration of at least one carbon atom bearing the groups Cy1, Cy2, R1, R2, R3, R4, Ra and Rb is inverted compared with the naturally occurring cyclic depsipeptide PF1022A. The invention also provides compositions comprising the compounds that are effective against parasites that harm animals. The compounds and compositions may be used for combating parasites in or on mammals and birds. The invention also provides for an improved method for eradicating, controlling and preventing parasite infestation in birds and mammals.

  本发明提供了公式（I）的环状脱氨肽化合物，其中至少一个碳原子的立体化学构型与自然存在的环状脱氨肽PF1022A的基团Cy1、Cy2、R1、R2、R3、R4、Ra和Rb相比发生了倒置。该发明还提供了包含这些化合物的组合物，对危害动物的寄生虫具有有效性。这些化合物和组合物可用于对抗哺乳动物和鸟类体内或体表的寄生虫。该发明还提供了一种改进的方法，用于根除、控制和预防鸟类和哺乳动物的寄生虫感染。
• [EN] 1 -HYDROXY-BENZOOXABOROLES AS ANTIPARASITIC AGENTS<br/>[FR] 1-HYDROXY-BENZOOXABOROLES COMME AGENTS ANTIPARASITAIRES
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2014149793A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Provided are compounds useful for controlling endoparasites both in animals and agriculture. Further provided are methods for controlling endoparasite infestations of an animal by administering an effective amount of a compound as described above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to an animal, as well as formulations for controlling endoparasite infestations using the compounds described above or an acceptable salt thereof, and an acceptable carrier. The claimed compounds are described by the following Markush formula:A typical example for a compound according to above formula is: A typical example for a compound according to above formula is:

  提供了一些在动物和农业中控制内寄生虫的化合物。此外，还提供了一种通过向动物施用上述化合物或其药学上可接受的盐的有效量来控制动物内寄生虫侵染的方法，以及使用上述化合物或其可接受的盐以及可接受的载体来控制内寄生虫侵染的配方。所述的化合物由以下Markush公式描述：根据上述公式的化合物的典型示例是：