1,3-二甲氧基-2-[(1R,6R)-3-甲基-6-丙-1-烯-2-基-1-环己-2-烯基]-5-戊基苯 | 1242-67-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 1,3-二甲氧基-2-[(1R,6R)-3-甲基-6-丙-1-烯-2-基-1-环己-2-烯基]-5-戊基苯
• 英文名称: cannabidiol dimethyl ether
• 英文别名: (1R,2R)-2',6'-dimethoxy-5-methyl-4'-pentyl-2-(prop-1-en-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,1'-biphenyl；O-2797；1,3-dimethoxy-2-[(1R,6R)-3-methyl-6-prop-1-en-2-ylcyclohex-2-en-1-yl]-5-pentylbenzene
• CAS: 1242-67-7
• 化学式: C₂₃H₃₄O₂
• 分子量: 342.522
• InChiKey: UYBGHBAVRNATET-VQTJNVASSA-N

物化性质

• 沸点：
  438.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.957±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇中≤14mg/ml；DMSO中≤1mg/ml；二甲基甲酰胺中≤2mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-二甲氧基-2-[(1R,6R)-3-甲基-6-丙-1-烯-2-基-1-环己-2-烯基]-5-戊基苯 在 三异丁基铝 、 乙硫醇钠 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 四氢大麻酚
  参考文献：
  名称：

  [EN] CATALYTIC CANNABINOID PROCESSES AND PRECURSORS
  [FR] PROCÉDÉS ET PRÉCURSEURS DE CANNABINOÏDES CATALYTIQUES

  摘要：

  本公开涉及新的大麻素磺酸酯和它们的制备大麻素的过程。该公开还涉及使用催化剂和催化过程从大麻素磺酸酯制备大麻素。

  公开号：

  WO2020232545A1
• 作为产物：
  描述：

  橄榄醇二甲基醚 在 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 、 (R)-3,3’-bis(2,3,5,6-tetrafluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl)-1,1’-binaphthyl-2,2’-diol 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 101.0h， 生成 1,3-二甲氧基-2-[(1R,6R)-3-甲基-6-丙-1-烯-2-基-1-环己-2-烯基]-5-戊基苯
  参考文献：
  名称：

  大麻素的对映选择性全合成通过串联共轭加成/烯醇烷基化环化与双亲有机硼酸盐

  摘要：

  大麻素研究依赖于合成衍生物以进行构效关系研究。(−)-Δ 9 -四氢大麻酚和大麻二酚是通过串联对映选择性共轭加成/烯醇化物烷基化环化与新型双亲三氟硼酸盐分七步合成的。合成了一类新的烯基和芳基双亲三氟硼酸酯，并显示出与各种官能团的良好相容性、高产率以及出色的对映和非对映选择性。合成了一种新型苯并稠合大麻素类似物和含有串联季立体中心的反应产物，具有良好至优异的对映选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c00090

文献信息

• Enantioselective Total Synthesis of Cannabinoids—A Route for Analogue Development
  作者：Zachary P. Shultz、Grant A. Lawrence、Jeffrey M. Jacobson、Emmanuel J. Cruz、James W. Leahy

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03668

  日期：2018.1.19

  A practical synthetic approach to Δ9-tetrahydrocannabinol (1) and cannabidiol (2) that provides scalable access to these natural products and should enable the generation of novel synthetic analogues is reported.

  一种实用的合成方法，以Δ 9 -四氢大麻酚（1）和大麻二酚（2），其提供到这些天然产品可伸缩的访问和应使新合成的类似物的生成报告。
• SYNTHESIS OF CANNABINOIDS
  申请人：Leahy James William

  公开号：US20190023680A1

  公开（公告）日：2019-01-24

  Provided are synthesis processes and intermediates for preparing cannabinoids and analogs.

  提供了制备大麻素和类似物的合成过程和中间体。
• In vivo and in vitro metabolism of cannabidiol monomethyl ether and cannabidiol dimethyl ether in the guinea pig: On the formation mechanism of cannabielsoin-type metabolite from cannabidiol.
  作者：Hiroshi GOHDA、Shizuo NARIMATSU、Ikuo YAMAMOTO、Hidetoshi YOSHIMURA

  DOI：10.1248/cpb.38.1697

  日期：——

  Oxidative metabolism of cannabidiol monomethyl ether (CBDM), one of the components of marihuana, was studied in the guinea pig. Cannabielsoin monomethyl ether (CBEM) was found to be formed with hepatic microsomes by gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS). Experiments using various modifiers of enzymatic reaction suggested that, as in the case of cannabielsoin (CBE) formation from canabidiol (CBD), CBEM was formed from CBDM by the monooxygenase system including cytochrome P450. When cannabidiol dimethyl ether (CBDD), in which phenolic hydroxyl groups of CBD are masked with methyl groups, was incubated with liver microsomes and an reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate-generating system, 1S, 2R-epoxy-CBDD was identified by GC-MS. The epoxy metabolite was also found in the liver of a guinea pig pretreated with CBDD (100mg/kg, intraperitoneally) 1h before sacrifice. Rate of 1S, 2R-epoxide metabolism was slower than that of 1R, 2S-epoxy-CBDD under the conditions, as in the microsomal oxidation of CBDD described above. These results indicate that 1S, 2R-epoxides are formed from CBD, CBDM and CBDD and that the epoxides are quickly converted to elsoin-type metabolites in the cases of CBD and CBDM.

  研究了大麻成分之一的CBD单甲醚（CBDM）在豚鼠中的氧化代谢。通过气相色谱-质谱联用技术（GC-MS），发现通过肝微粒体形成了大麻醇单甲醚（CBEM）。使用各种酶促反应调节剂的实验表明，CBEM的形成与大麻二酚（CBD）转变为大麻醇（CBE）类似，是通过包括细胞色素P450在内的单氧合酶系统从CBDM生成的。当掩盖了CBD酚羟基的甲基化合物CBD二甲醚（CBDD）与肝微粒体及还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）生成系统共同孵育时，通过GC-MS鉴定出1S, 2R-氧化CBDD。该氧化代谢物也在接受CBDD（100mg/kg，腹腔注射）预处理1小时后被处死的豚鼠肝脏中被发现。在上述条件下，1S, 2R-氧化物的代谢速率低于1R, 2S-氧化CBDD。这些结果表明，1S, 2R-氧化物是从CBD、CBDM和CBDD生成的，并且在CBD和CBDM的情况下，这些氧化物迅速转化为大麻醇类代谢物。
• Synthesis of CBD and Its Derivatives Bearing Various C4′-Side Chains with a Late-Stage Diversification Method
  作者：Xudong Gong、Changliang Sun、Melkamu Alemu Abame、Wenqiang Shi、Yuanchao Xie、Wanbin Xu、Fuqiang Zhu、Yan Zhang、Jingshan Shen、Haji A. Aisa

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02880

  日期：2020.2.21

  A novel synthetic route for making (-)-CBD and its derivatives bearing various C4'-side chains is developed by a late-stage diversification method. Starting from commercially available phloroglucinol, the key intermediate (-)-CBD-2OPiv-OTf is efficiently and regioselectively prepared and further undergoes Negishi cross-coupling to furnish (-)-CBD. This approach allowed an efficient synthesis of (-)-CBD

  通过后期多样化的方法，开发了一种新的合成方法，用于制备（-）-CBD及其带有各种C4'-侧链的衍生物。从市售的间苯三酚开始，关键中间体（-）-CBD-2OPiv-OTf被有效地和区域选择性地制备，并且进一步经过Negishi交叉偶联以提供（-）-CBD。这种方法允许在10克规模的五步反应中以52％的总收率高效合成（-）-CBD。此外，通过该方法，可以在大范围内实现C4'侧链的多样化。
• 一种大麻二酚的合成方法
  申请人：云南自由贸易试验区睿之成医药科技有限公司

  公开号：CN111848365A

  公开（公告）日：2020-10-30

  本发明属于化学制药领域，具体公开一种大麻二酚的合成制备方法，包括如下步骤：S1，以2,4‑二甲氧基‑6‑戊基苯甲酸甲酯为原料，在路易斯酸的催化条件下与(1S,4R)‑1‑甲基‑4‑(1‑甲基乙烯基)‑2‑环己烯‑1‑醇进行偶联反应得到中间体（I）；S2，将制备得到的中间体（I）在强碱的作用下高温脱羧，制备得到中间体（II）；S3，将制备得到的中间体（II）在三溴化硼的作用下脱出甲基得到最终产物大麻二酚。本发明所得到的大麻二酚的纯度为99.90—99.99%；最后制得的合格纯度原料药时总产率最高可达60～80％，工艺明显提高，其具有很好的工业应用前景。