1L-手性纤维醇 | 551-72-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 糖类化合物 - 单糖
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1L-手性纤维醇
• 中文别名: 1L-chiro-肌醇；L-(-)-手性肌醇；1L-手性肌醇
• 英文名称: inositol
• 英文别名: Myo-Inosit；myo-inositol；cyclohexane-1,2,3,4,5,6-hexol
• CAS: 551-72-4；643-12-9；6917-35-7
• 化学式: C₆H₁₂O₆
• mdl: MFCD00066859
• 分子量: 180.158
• InChiKey: CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  230 °C
• 沸点：
  232.96°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2805 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于水
• 碰撞截面：
  148.2 Ų [M+Na]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]
• 保留指数：
  1974;1981

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

人们认为肌醇被代谢成磷脂酰肌醇，然后转化为磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸，这是第二信使分子的前体。肌醇可以通过表异构酶的作用转变为D-手性肌醇。肌醇结构的正常修饰似乎发生在所有不同异构体之间。

It is thought that inositol is metabolized to phosphoinositol and then converted to phosphatylinositol-4,5-biphosphate which is a precursor of the second-messenger molecules. Inositol can be transformed to D-chiro-inositol via the actions of an epimerase. The normal modifications to inositol structure seem to be between all the different isomers.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

据认为肌醇可以与血浆蛋白结合。

It is thought that inositol can be found bound to plasma proteins.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

肌醇从小肠吸收。在肌醇缺乏的患者中，口服肌醇后最大血浆浓度登记为4小时。肌醇通过钠依赖性肌醇共转运体被组织摄取，该转运体还介导葡萄糖的摄取。口服摄入肌醇的记录显示，最大血浆浓度为36-45微克。

Inositol is absorbed from the small intestine. In patients with inositol deficiency, the maximal plasma concentration after oral administration of inositol is registered to be of 4 hours. Inositol is taken up by the tissues via sodium-dependent inositol co-transporter which also mediates glucose uptake. Oral ingestion of inositol is registered to generate a maximal plasma concentration of 36-45 mcg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

大部分给药剂量通过尿液排出。

Most of the administered dose is excreted in urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

肌醇的药代动力学特征在早产儿中进行了研究，估计的分布体积为0.5115升/千克。

The pharmacokinetic profile of inositol was studied in preterm infants and the estimated volume of distribution was reported to be 0.5115 L/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

肌醇的药代动力学特征在早产儿中进行了研究，估算的清除率为0.0679升/千克/小时。

The pharmacokinetic profile of inositol was studied in preterm infants and the estimated clearance rate was reported to be 0.0679 L.kg/h.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29061390

制备方法与用途

肌醇异构体

D-手性肌醇（D-chiro-inositol, DCI）是肌醇九种旋光性异构体之一。近年来的研究发现，除了促进肝脏脂代谢外，DCI 还具有胰岛素增敏作用、降血糖、改善多囊卵巢综合症患者的排卵情况、调节激素平衡、改善月经失调以及抗氧化、抗衰老和抗炎等特殊生理功能。因此，D-手性肌醇可作为医药、保健品原料及膳食补充剂，拥有广阔的开发前景。

作为一种属于肌醇家族的成分，“肌醇”包括几种生物活性异构体，其中包括L-手性肌醇和MYO（肌肉肌醇）。MYO通过依赖胰岛素的NAD/NADH差向异构酶转化为DCI。作为胰岛素信号转导中的重要辅助信使，DCI被广泛认知。它加速糖原合成酶和丙酮酸脱氢酶的去磷酸化，促进限速酶的非氧化和氧化葡萄糖处理，有助于降低肌肉肌醇差向异构化导致的胰岛素抵抗，并至少部分恢复胰岛素敏感性和葡萄糖处理能力。

D-手性肌醇是人体内固有的营养成分，因此细胞能更好地识别它而不会产生排斥反应。1994年，美国膳食补充剂健康与教育法认证D-手性肌醇作为膳食补充剂。

胰岛素受体增敏剂

D-手性肌醇（DCI）是最新一代的胰岛素受体增敏剂，为胰岛素信号传递的第二信使。它是目前国际上治疗胰岛素抵抗综合症研究的最新成果，能够有效促进胰岛素功能、降低血糖和血甘油三酯水平等。进一步研究表明，DCI在唯一的降血糖激素——胰岛素的信号传导过程中发挥着极其重要的作用。

D-手性肌醇是体内不可或缺的物质。当体内缺乏足够的D-手性肌醇时，就会导致胰岛素抵抗现象。由于其无法直接合成，只能通过外源性方式获得，因此不同于任何药物治疗，并不存在药物产生的毒副作用。这开辟了针对代谢综合征从药物治疗转向补充机体必需物质的新途径，在胰岛素抵抗、冠心病、高胰岛素血症等代谢综合征的研究领域和临床上具有划时代的意义。

制备方法

D-手性肌醇纯品为白色粉末，微甜且易溶于水。目前实现产业化生产的制备方法主要是天然物提取法。自然界中，DCI 以化合物形式存在于豆类、荞麦等植物及昆虫体内（见表1），其前体物质松醇也存在于多种植物中，如三角梅、糖松、红酸枝等。

通过化学合成的方法制造手性肌醇尚未实现突破，工艺繁琐且成本高昂。基因工程生产D-手性肌醇涉及使用枯草芽孢杆菌的基因修饰使肌肉肌醇转化为DCI，目前生物转化率较低且成本较高。抗生素春雷霉素作为前体物质，在乙酰化反应后提纯，也是制备D-手性肌醇的一种路径。

生物活性

D-chiro-Inositol 是一种肌醇差向异构体，存在于某些哺乳动物糖基磷脂酰肌醇蛋白锚和具有胰岛素样生物活性的肌醇磷脂聚糖中。它在多囊卵巢综合征（PCOS）和糖尿病研究中广泛应用，并可降低高血糖、改善胰岛素抵抗。

用途

肌醇及其磷酸盐已用于开发代谢稳定的胰岛素介质、抑制剂以及调节重要代谢功能如糖酵解的化合物。由于缺乏水解不稳定的配糖键，因此肌醇在体内对降解酶非常稳定。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1L-手性纤维醇 在 lithium aluminium tetrahydride 、 硫酸 、 potassium hydroxide 作用下， 生成 3-[2,3,4,5,6-Pentakis(3-methylsulfonyloxypropoxy)cyclohexyl]oxypropyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Novel synthetic LPDs consisting of different cholesterol derivatives for gene transfer into hepatocytes

  摘要：

  In the present study, LPDs composing of a series of novel synthetic cholesterylated derivatives bearing a cluster of galactose residues and different spacer lengths were prepared for performing target gene delivery to hepatocytes and their physiochemical properties as well as gene transfer efficiency were investigated. In agreement with the "clustering effect" known to occur with more complex oligomeric structures, the addition of galactose residues under optimized spatial arrangement condition invariably increased the transfect efficiency into hepatoma cells, which can be owed to the sufficient binding of galactose ligands to the ASGPR on hepatocytes. However, the gene transfer ability to hepatocytes was not always improved with extended spacer arms, suggesting a spatial binding sites arrangement of the receptor. Moreover, our research has established galactosylated LPDs, specifically, LPDIIb, LPDIIIc, and LPDIVe as potential vectors to deliver special genes into hepatocytes with low toxicity, combining the condensing effect of protamine and the targeting capability of cholesterylated thiogalactosides.

  DOI：

  10.3109/10611860903548370
• 作为产物：
  描述：

  scyllo-inositol 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 生成 1L-手性纤维醇
  参考文献：
  名称：

  Mueller,H., Journal of the Chemical Society, 1912, vol. 101, p. 2398

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  farnesyl pyrophosphate 在 Hyoscyamus muticus premnaspirodiene synthase (HPS) gene 盐酸 、 yeast; extract of 、 sodium molybdate 、 硫酸氢铵 、 sodium hydroxide 、 potassium dihydrogenphosphate 、 葡萄糖 、 1L-手性纤维醇 、 麦角固醇 、 氧气 、 吡哆醇盐酸盐 、 盐酸硫胺 、 calcium pantothenate 、 magnesium sulfate 、 copper(II) sulfate 、 iron(II) sulfate 、 溶剂黄146 、 zinc(II) sulfate 、 sodium chloride 、 calcium chloride 、 cobalt(II) chloride 、 D-生物素 作用下， 以 vegetable oil 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 192.0h， 生成 premnaspirodiene
  参考文献：
  名称：

  WO2008/116056

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] BENZAMIDE OR BENZAMINE COMPOUNDS USEFUL AS ANTICANCER AGENTS FOR THE TREATMENT OF HUMAN CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS BENZAMIDE OU BENZAMINE À UTILISER EN TANT QU'ANTICANCÉREUX POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS HUMAINS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2017007634A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The described invention provides small molecule anti-cancer compounds for treating tumors that respond to cholesterol biosynthesis inhibition. The compounds selectively inhibit the cholesterol biosynthetic pathway in tumor-derived cancer cells, but do not affect normally dividing cells.

  所描述的发明提供了用于治疗对胆固醇生物合成抑制作出反应的肿瘤的小分子抗癌化合物。这些化合物选择性地抑制肿瘤来源的癌细胞中的胆固醇生物合成途径，但不影响正常分裂的细胞。
• [EN] TARGETED DELIVERY AND PRODRUG DESIGNS FOR PLATINUM-ACRIDINE ANTI-CANCER COMPOUNDS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] ADMINISTRATION CIBLÉE ET CONCEPTIONS DE PROMÉDICAMENTS POUR COMPOSÉS ANTICANCÉREUX À BASE DE PLATINE ET D'ACRIDINE ET MÉTHODES ASSOCIÉES
  申请人：WAKE FOREST SCHOOL OF MEDICINE

  公开号：WO2013033430A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  Acridine containing cispiaiin compounds have been disclosed that show greater efficacy against cancer than other cisplatin compounds. Methods of delivery of those more effective eisp!aiin compounds to the nucleus in cancer ceils is disclosed using one or more amino acids, one or more sugars, one or more polymeric ethers, C i^aikylene-phenyl-NH-C(0)-R.15, folic acid, av03 iniegriii RGD binding peptide, tamoxifen, endoxifen, epidermal growth factor receptor, antibody conjugates, kinase inhibitors, diazoles, triazol.es, oxazoies, erlotinib, and/or mixtures thereof; wherein R]§ is a peptide.

  含有环丙啶结构的吖啶类化合物已被披露，显示出比其他顺铂类化合物更有效地对抗癌症。使用一种或多种氨基酸、一种或多种糖、一种或多种聚合醚、C i^aikylene-phenyl-NH-C(0)-R.15、叶酸、av03整合RGD结合肽、他莫昔芬、恩多西芬、表皮生长因子受体、抗体结合物、激酶抑制剂、二唑类化合物、三唑类化合物、噁唑类化合物、厄洛替尼和/或它们的混合物将这些更有效的吖啶类化合物传递到癌细胞核中的方法被披露；其中R]§是一个肽。
• [EN] 3,5-DIAMINO-6-CHLORO-N-(N-(4-PHENYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2- CARBOXAMIDE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS 3,5-DIAMINO -6-CHLORO-N-(N- (4-PHÉNYLBUTYL)CARBAMIMIDOYL) PYRAZINE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：PARION SCIENCES INC

  公开号：WO2014099673A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  The present invention relates compounds of the formula: or pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as sodium channel blockers, as well as compositions containing the same, processes for the preparation of the same, and therapeutic methods of use therefore in promoting hydration of mucosal surfaces and the treatment of diseases including cystic fibrosis, chronic obstructive pulmonary disease, asthma, bronchiectasis, acute and chronic bronchitis, emphysema, and pneumonia.

  本发明涉及以下化合物的公式：或其药学上可接受的盐，用作钠通道阻滞剂，以及含有这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法，以及在促进粘膜表面水合和治疗包括囊性纤维化、慢性阻塞性肺病、哮喘、支气管扩张、急性和慢性支气管炎、肺气肿和肺炎等疾病的治疗方法。
• CHLORO-PYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES WITH EPITHELIAL SODIUM CHANNEL BLOCKING ACTIVITY
  申请人：Parion Sciences, Inc.

  公开号：US20140171447A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  This invention provides compounds of the formula I: and their pharmaceutically acceptable salts, useful as sodium channel blockers, compositions containing the same, therapeutic methods and uses for the same and processes for preparing the same.

  这项发明提供了式I的化合物及其药用盐，可用作钠通道阻滞剂，包含这些化合物的组合物，以及用于这些化合物的治疗方法和用途，以及制备这些化合物的方法。
• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。