甘氨酸叔丁酯 | 6456-74-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 常见氨基酸及蛋白质类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 甘氨酸叔丁酯
• 中文别名: 甘氨酸叔丁基酯
• 英文名称: Glycine tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl glycine；tert-butyl glycinate；tert-butyl 2-aminoacetate；Gly-O^tBu；H-Gly-O^tBu
• CAS: 6456-74-2
• 化学式: C₆H₁₃NO₂
• mdl: MFCD00038194
• 分子量: 131.175
• InChiKey: SJMDMGHPMLKLHQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  148-150 °C (decomp)
• 沸点：
  29-31°C 2mm
• 密度：
  0,96 g/cm3
• 闪点：
  29-31°C/2mm
• pKa：
  7.36±0.29 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.833
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• TSCA：
  No
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/38
• 海关编码：
  2922499990
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  温度：2～8℃，保持在惰性气体氛围中。

制备方法与用途

化学性质

甘氨酸叔丁酯结构中的氨基具有一定的亲核性，可以发生一系列的亲核取代反应。例如，它可与卤代烷反应生成相应的烷基化产物。作为化学中间体，甘氨酸叔丁酯可通过多种反应转化为各种有机化合物，如氨基酸、肽和杂环化合物等。在合成氨基酸的过程中，它可以作为其他氨基酸合成的起始原料，并通过亲核取代反应或酰化反应等多种方式得到目标产物。

应用

甘氨酸叔丁酯常温常压下为无色透明液体，在有机合成化学中常用作化学中间体和医药合成的基础原料。它在基础化学研究和药物分子合成中也有广泛的应用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甘氨酸叔丁酯 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 ammonium formate 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 L-Leu-Gly-O-t-Bu
  参考文献：
  名称：

  通过Pd催化的螯合肽烯醇化物的烯丙基烷基化，实现高度立体选择性的肽修饰。

  摘要：

  在氯化锌的存在下，肽的去质子化反应产生了高反应性亲核试剂，该亲核试剂可以进行钯催化的烯丙基烷基化反应。获得了极好的非对映选择性，几乎与所用的烯丙基底物无关。通过使用该协议，高度功能化的侧链也可以以优异的收率和选择性掺入。只要涉及末端π-烯丙基-钯配合物，反应的立体化学结果就完全由肽链控制。可能，去质子化的肽链与螯合的锌离子至少有三重配位。在此类金属肽络合物中，生成的烯醇化物的一个面被相邻氨基酸的侧链屏蔽，从而将亲电攻击指向相反的一面。此行为解释了为什么S氨基酸总是生成R氨基酸（反之亦然）的原因。

  DOI：

  10.1002/chem.200700084
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl α-fluoroacetate 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 甘氨酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  一种甘氨酸叔丁酯的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种甘氨酸叔丁酯的制备方法，属于有机合成技术领域。以卤代乙酸叔丁酯为原料与氨基化试剂进行亲核取代，随后在不同条件下脱保护得到甘氨酸叔丁酯，本发明原料易得，流程简便，反应条件温和，对设备要求低，总收率高达85‑93％，有效避免了传统工艺中与氨直接反应时生成明显量双取代副产物。

  公开号：

  CN113603604B
• 作为试剂：
  描述：

  2-溴氯苯 在 甘氨酸叔丁酯 、 6,6'-di(phenanthrenyl)phosphoric acid 、 potassium acetate 、 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 71.0h， 生成 (S)-ethyl 7-chloro-4-(2-chlorophenyl)-2-methylquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  有机催化的AtroposelectiveFriedländer喹啉异环化。

  摘要：

  利用手性磷酸作为有效的有机催化剂，首次开发了2-氨基芳基酮与α-亚甲基羰基衍生物的对位选择性弗里德兰德异环反应。制备了所需的对映体富集的轴向手性多取代的4-芳基喹啉结构，具有良好到高的产率和对映选择性（高达94％的产率和高达97％的ee）。此外，可以容易地将产品衍生化，以提供一系列新的含喹啉的异质异构体，这些异构体在不对称催化和药物发现中具有巨大的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b01731

文献信息

• Polymer-Bound Triarylphosphine-Iodine Complexes, Convenient Coupling Reagent Systems in Peptide Synthesis
  作者：Romualdo Caputo、Ersilia Cassano、Luigi Longobardo、Domenico Mastroianni、Giovanni Palumbo

  DOI：10.1055/s-1995-3881

  日期：1995.2

  N-protected α-amino acids are readily coupled with α-aminoacyl esters by polystyryl diphenylphosphine-iodine complex in very high yields and without detectable racemization. Protecting groups of general use for both amine and carboxyl functions, as well as the common side-chain-function protecting groups, are well tolerated under our experimental conditions. The workup is very easy since the only byproduct formed is a polymer-linked phosphine oxide that is simply filtered off to achieve the coupling product.

  N-保护的α-氨基酸能够很容易地与α-氨基酸酯在聚苯乙烯二苯基膦-碘复合物的催化下，以非常高的产率进行偶联，且没有可检测到的消旋化现象。常用的氨基和羧基保护基团，以及常见的侧链功能基保护团，在我们的实验条件下都能很好地耐受。实验后处理非常简便，因为形成的唯一副产物是一种聚合物连接的膦氧化物，只需通过简单的过滤即可分离得到偶联产物。
• Design, synthesis, and functional assessment of Cmpd-15 derivatives as negative allosteric modulators for the β2-adrenergic receptor
  作者：Kaicheng Meng、Paul Shim、Qingtin Wang、Shuai Zhao、Ting Gu、Alem W. Kahsai、Seungkirl Ahn、Xin Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.03.023

  日期：2018.5

  The β2-adrenergic receptor (β2AR), a G protein-coupled receptor, is an important therapeutic target. We recently described Cmpd-15, the first small molecule negative allosteric modulator (NAM) for the β2AR. Herein we report in details the design, synthesis and structure-activity relationships (SAR) of seven Cmpd-15 derivatives. Furthermore, we provide in a dose-response paradigm, the details of the

  所述β 2 -肾上腺素能受体（β 2 AR），G蛋白偶联受体，是一个重要的治疗目标。我们最近描述CMPD-15，第一小分子负变构调节剂（NAM）为β 2 AR。本文中，我们详细报告了7种CMPD-15衍生物的设计，合成和构效关系（SAR）。此外，我们提供一种在剂量-响应范例，它们的衍生物的效果的细节在调节激动剂诱导的β 2在放射性配体竞争结合试验中，AR活性（G蛋白介导的cAMP产生和β-arrestin募集到受体）以及正构激动剂的结合亲和力。我们的研究结果表明，一些修改，包括在除去甲酰胺基的第-formAMido苯丙氨酸区域和溴在元-bromobenzyl甲基苯甲酰胺区域引起CMPD-15的功能活性显着降低。这些SAR结果提供了宝贵的见解NAM CMPD-15的作用机制以及为更有效和选择性调节剂的未来发展，为β的基础2基于CMPD-15的化学支架AR。
• [EN] A CONJUGATE OF A TUBULYSIN ANALOG WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN ANALOGUE DE TUBULYSINE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2019127607A1

  公开（公告）日：2019-07-04

  The present invention relates to the conjugation of a tubulysin analog compound to a cell-binding molecule with branched/side-chain linkers for having better delivery of the conjugate compound and targeted treatment of abnormal cells. It also relates to a branched-linkage method of conjugation of a tubulysin analog molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and autoimmune disease.

  本发明涉及将一种管腔霉素类似物化合物与具有分支/侧链连接物的细胞结合分子结合，以实现结合物的更好传递和靶向治疗异常细胞。它还涉及一种将管腔霉素类似物分子与细胞结合配体结合的分支连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和自身免疫疾病中使用结合物的方法。
• 双链连接的细胞毒性药物偶联物
  申请人：杭州多禧生物科技有限公司

  公开号：CN110621673A

  公开（公告）日：2019-12-27

  本发明涉及以双链连接体连接的细胞毒性分子与细胞结合分子的偶联物，如结构式(I)所示.本发明还提供了以双链连接制备细胞毒性药物/分子与细胞结合剂的偶联物的特定方式。它还涉及偶联物在治疗癌症，或自身免疫疾病或传染病中的应用。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。