25(R)-羟基原人参二醇 | 83349-37-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 醇、酚、酚醇类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 25(R)-羟基原人参二醇
• 英文名称: 25-hydroxyprotopanaxadiol
• 英文别名: 20(R)-dammarane-3β,12β,20,25-tetrol；25(R)-Hydroxyprotopanaxadiol；(3S,5R,8R,9R,10R,12R,13R,14R,17S)-17-[(2R)-2,6-dihydroxy-6-methylheptan-2-yl]-4,4,8,10,14-pentamethyl-2,3,5,6,7,9,11,12,13,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,12-diol
• CAS: 83349-37-5
• 化学式: C₃₀H₅₄O₄
• 分子量: 478.756
• InChiKey: VKYVIIIEJKSVBR-XHJPDDKBSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  80.9
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

(20R)-原人参二醇（25-羟基）是从人参中分离出的一种皂苷单体，对多种人肿瘤细胞株具有明显的抑制作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  25(R)-羟基原人参二醇 在 氨基磺酸 、 formamide 作用下， 反应 15.0h， 以17%的产率得到(20R)-12β,25-dihydroxydammarane-3β,20-yl sulfamate
  参考文献：
  名称：

  25-OH-PPD的氨基磺酸和琥珀酸衍生物及其对MCF-7，A-549，HCT-116和BGC-823细胞系的活性

  摘要：

  在寻找比我们之前确定的化合物1（25-OH-PPD，25-羟基原戊二醇）更高效力的新抗肿瘤药时，可以改善水溶性的12种新型氨基磺酸和琥珀酸衍生物，并有助于提高药物效力和药代动力学轮廓被设计和合成。通过标准MTT测定法测试了它们在MCF-7，A-549，HCT-116和BGC-823细胞系和一种正常细胞系中的体外抗肿瘤活性。结果表明，与化合物1、2、3和7相比，化合物对A-549和BGC-823细胞系表现出更高的细胞毒活性，而在正常细胞中则表现出更低的毒性。特别地，化合物2在体外测定中表现出最佳的抗肿瘤活性，这可以为研究和开发新的抗肿瘤剂提供有价值的数据。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.12.048
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 panaxadiol 在 盐酸 作用下， 生成 25(R)-羟基原人参二醇 、 (20R)-25-methoxydammarane-3β,12β,20-triol
  参考文献：
  名称：

  人参二醇氧化和氮杂化衍生物的合成、表征和细胞毒活性评价†

  摘要：

  Panaxadiol (PD) 是一种二醇型人参皂甙，具有达玛烷骨架，在肿瘤细胞凋亡中发挥潜在作用。本研究合成了 28 种 PD 的氧化氮杂化衍生物，其中 20 种为新型化合物。在六种细胞系中筛选所有获得的化合物的细胞毒活性。与阳性对照相比，一些化合物表现出更好的抗增殖活性，但对正常细胞生长的作用却要弱得多。其中，环 A 融合的 PD ( 1j ) 显示出令人印象深刻的细胞毒活性，对 A549、HeLa 和 8901 细胞系的 IC 50分别为 9.62 ± 1.34、11.65 ± 1.71 和 13.45 ± 1.60 μM。此外，化合物2f表现出最强的活性，具有 IC对细胞系 A549 的50值为 8.93 ± 1.11 μM。因此，我们的结果表明， 1j和2f可以成为进一步研究的有希望的主要候选者。

  DOI：

  10.1039/c8md00387d

文献信息

• Rational design, synthesis and biological evaluation of triphenylphosphonium-ginsenoside conjugates as mitochondria-targeting anti-cancer agents
  作者：Lu Ma、Xude Wang、Wei Li、Tao Li、Shengnan Xiao、Jincai Lu、Jing Xu、Yuqing Zhao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104150

  日期：2020.10

  through different length of alkyl chains, with the aim of targeting mitochondria and improving the efficacy and selectivity of parent compounds. Biological studies suggested that most of the conjugates had enhanced anti-proliferative activity, in particular, conjugate 1f had an IC50 value of 0.76 μM against MCF-7 cells while showed a high degree of selectivity to MCF-7 cells. In addition, 1f was obviously

  在抗癌治疗中，针对单个基因或单一代谢途径通常不能有效治愈癌症，而针对细胞线粒体，针对线粒体在癌症发生和发展中的作用可能是有效的。人参皂苷AD-1，AD-2和PD的抗癌研究已证明它们在体外和体内均具有广谱抗癌活性。然而，它们在足够低的浓度下没有活性，并且它们较低的选择性和细胞渗透性阻碍了治疗应用。在本研究中，AD-1，AD-2和PD通过不同的烷基链长度在C-3位置的OH基上与三苯基phosph结合在一起，目的是靶向线粒体并提高母体化合物的功效和选择性。生物学研究表明，大部分的缀合物的增强了的抗增殖活性，特别是，共轭1F有一个IC 50为0.76值μ而显示出对MCF-7细胞的高度选择性的M个对MCF-7细胞。另外1f明显增加MCF-7细胞中线粒体的蓄积，并诱导细胞凋亡，升高的活性氧（ROS）水平并引起线粒体膜电位塌陷。进一步的研究表明，ROS相关的p53线粒体易位也参与1f诱导的线粒体凋亡途径
• Synthesis and anti-cancer activity studies of dammarane-type triterpenoid derivatives
  作者：Lu Ma、Xude Wang、Wei Li、Dongyu Miao、Yan Li、Jincai Lu、Yuqing Zhao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111964

  日期：2020.2

  Two series of novel derivatives of AD-2, an active ginsenoside derived from ginseng were designed and synthesized. Five human cancer cell lines (MGC-803, SGC-7901, A549, MCF-7, PC-3 cells) and one normal ovarian cell IOSE144 were employed to evaluate the anti-proliferative activity. Most of derivatives possessed obvious enhanced activity compared with AD-2. Among them, compound 4c displayed the most

  AD-2（一种源自人参的活性人参皂苷）设计并合成了两个系列的新型衍生物。采用五种人类癌细胞系（MGC-803、SGC-7901、A549、MCF-7、PC-3细胞）和一种正常卵巢细胞IOSE144来评估抗增殖活性。大多数衍生物与AD-2相比活性明显增强。其中，化合物4c在所有测试的癌细胞系中表现出最优异的活性，尤其是A549细胞，IC50值为1.07±0.05μM。潜在机制研究表明，4c 诱导 A549 细胞 S 期停滞和凋亡。还证明了用 4c 处理的细胞中 ROS 水平增加并诱导 MMP 崩溃。而且Western blot分析显示p53和p21的表达水平明显增加。 4c可显着上调细胞质中cyt c的表达、Bax与Bcl-2的比值并激活caspase-3/9/PARP。此外，MDM2的表达水平显着降低。结果表明，4c通过线粒体途径引起细胞凋亡，ROS的产生可能参与其中，并具有作为抗增殖剂的潜力。
• Non-protein amino acid derivatives of 25-methoxylprotopanaxadiol/25-hydroxyprotopanaxadioland their anti-tumour activity evaluation
  作者：Weihui Yuan、Junhui Guo、Xude Wang、Guangyue Su、Yuqing Zhao

  DOI：10.1016/j.steroids.2017.11.003

  日期：2018.1

  diol exhibited an ability to inhibit the growth and proliferation or to induce the differentiation and apoptosis of tumour cells. We modified 25-OCH3-PPD and 25-OH-PPD with non-protein amino acids and a series of derivatives was obtained by chromatographic separation, purification and spectroscopy analysis. Thirteen derivatives of 25-OCH3-PPD (compounds 1-13) and 12 derivatives of 25-OH-PPD (compounds

  作为人参的活性成分，25-甲氧基l原人类普萘二醇和25-羟基原人类普萘二醇表现出抑制肿瘤细胞生长和增殖或诱导其分化和凋亡的能力。我们用非蛋白质氨基酸修饰了25-OCH3-PPD和25-OH-PPD，并通过色谱分离，纯化和光谱分析获得了一系列衍生物。合成了13种25-OCH3-PPD衍生物（化合物1-13）和12种25-OH-PPD衍生物（化合物14-25）。通过MTT分析评估了衍生物在HCT-116和BGC-823细胞系上的抗癌活性。化合物9和化合物14对HCT-116和BGC-823细胞系表现出相当大的抗肿瘤活性，比25-OCH3-PPD和25-OH-PPD表现出更高的细胞毒性活性。所以，
• Semi-synthesis and anti-tumor evaluation of novel 25-hydroxyprotopanaxadiol derivatives as apoptosis inducing agents
  作者：Fanzhi Qu、Chen Zhao、Yafei Liu、Jiaqing Cao、Wei Li、Yuqing Zhao

  DOI：10.1039/c5md00382b

  日期：——

  Among novel 25-OH-PPD derivatives, compounds 3xt and 9xt exhibited the most potent anti-tumor activities and significantly induced DU145 cell apoptosis.

  在25-OH-PPD衍生物中，化合物3xt和9xt表现出最强的抗肿瘤活性，并显着诱导DU145细胞凋亡。
• Synthesis of novel 25-hydroxyprotopanaxadiol derivatives by methylation and methoxycarbonylation using dimethyl carbonate as a environment-friendly reagent and their anti-tumor evaluation
  作者：Junhui Guo、Zhe Xu、Yafei Liu、Xude Wang、Yuqing Zhao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.08.033

  日期：2016.10

  methylated products on the activity and to identify more potent, higher selectivity compounds, we modified 25-OH-PPD with a green environment-friendly and non-toxic chemical dimethyl carbonate (DMC), which plays the role of both solvent and reagent. This experiment yielded 14 derivatives. Their in vitro anti-tumor activities were tested on two different human tumor cell lines (HeLa and DU145) and one normal

  先前的一项涉及25-羟基丙氧萘并二醇（25-OH-PPD）的研究表明，用短链脂肪酸取代C-3 / C-12-OH后，抗癌活性提高了1-3倍。另外，25-OCH3-PPD也是我们的研究兴趣之一。25-OH-PPD和25-OCH3-PPD在结构上的独特差异在于C-25中，后者的活性是25-OH-PPD的2-5倍。这些数据是我们继续研究的科学依据。为了进一步确认短链酰化和甲基化产物对活性的影响并鉴定更有效，更高选择性的化合物，我们用绿色环保且无毒的碳酸二甲酯（DMC）修饰了25-OH-PPD。兼具溶剂和试剂的作用。该实验产生了14种衍生物。通过标准MTT分析，在两种不同的人类肿瘤细胞系（HeLa和DU145）和一种正常细胞系（IOSE144）上测试了它们的体外抗肿瘤活性。结果表明，化合物3、5、6、10、11、12和13对两种细胞系均表现出较高的细胞毒活性，IC50值在1.1-12μM范围内。化