(1R,3aR,7aR)-1-{(1R)-1,5-dimethyl-5-[(trimethylsilyl)oxy]hexyl}-7a-methyloctahydro-4H-inden-4-one | 81506-41-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1R,3aR,7aR)-1-{(1R)-1,5-dimethyl-5-[(trimethylsilyl)oxy]hexyl}-7a-methyloctahydro-4H-inden-4-one
• 英文别名: <1R-(1α,3aβ,7aα)>-1-<(1R)-1,5-dimethyl-5-<(trimethylsilyl)oxy>hexyl>octahydro-7a-methyl-4H-inden-4-one；<1R-<1α(R*),3aβ,7aα>>-octahydro-1-<5-<(trimethylsilyl)oxy>-1,5-dimethylhexyl>-7a-methyl-4H-inden-4-one；(1R,3aR,7aR)-7a-methyl-1-((R)-6-methyl-6-(trimethylsilyloxy)heptan-2-yl)hexahydro-1H-inden-4(2H)-one；(1R,3aR,7aR)-7a-methyl-1-((R)-6-methyl-6-((trimethylsilyl)oxy)heptan-2-yl)octahydro-4H-inden-4-one；(1R,3aR,7aR)-7a-methyl-1-[(2R)-6-methyl-6-trimethylsilyloxyheptan-2-yl]-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-one
• CAS: 81506-41-4
• 化学式: C₂₁H₄₀O₂Si
• 分子量: 352.633
• InChiKey: RLUMJOAIRSOFNQ-DCXXXQMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  395.0±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.932±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.21
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3aR,7aR)-1-{(1R)-1,5-dimethyl-5-[(trimethylsilyl)oxy]hexyl}-7a-methyloctahydro-4H-inden-4-one 在 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 samarium diiodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (1S,3R)-1,3-bis<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-25-<(trimethylsilyl)oxy>-9,10-secocholesta-5(10),6,7-triene
  参考文献：
  名称：

  VanAlstyne, Ellen M.; Norman, Anthony W.; Okamura, William H., Journal of the American Chemical Society, 1994, vol. 116, # 14, p. 6207 - 6216

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  <1R-(1α,3aα,4α,5α,7aα)>-1-<(1R)-3-<(tert-butyldiphenylsilyl)oxy>-1-methylpropyl>-3a,4-epoxyoctahydro-7a-methyl-1H-inden-5-ol 在 palladium on activated charcoal 、 RhCl(PPh₃)3 吡啶 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 重铬酸吡啶 、 cerium(III) chloride 、 草酰氯 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 potassium hydride 、 sodium hydride 、 magnesium 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 paraffin 为溶剂， -78.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 153.51h， 生成 (1R,3aR,7aR)-1-{(1R)-1,5-dimethyl-5-[(trimethylsilyl)oxy]hexyl}-7a-methyloctahydro-4H-inden-4-one
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective synthesis of cyclopentanones by reductive cleavage of 6-oxonorbornane-2-carboxylates and its application to the synthesis of 1.alpha.,25-dihydroxyvitamin D3 CD ring

  摘要：

  A novel chiral synthesis of the CD-ring 2 of 1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 (1a) is described. The optically active D-ring keto ester 3c was prepared by reductive cleavage of 6-oxonorbornane-2-carboxylate 4c with lithium naphthalenide. 1,2-Transposition of enone 15, which was obtained by Robinson annulation of 14, was accomplished via thermolysis of the allylic carbonate 29 at 100-degrees-C to give enone 16. Reduction of ketone 16 with NaBH4-CeCl3 followed by hydrogenation with RhCl-(PPh3)3 catalyst gave trans-indanol 32, which was transformed to intermediate 2.

  DOI：

  10.1021/jo00058a032

文献信息

• Large-Scale Synthesis of Eldecalcitol
  作者：Hyung Wook Moon、Seung Jong Lee、Seong Hu Park、Se Gyo Jung、In A Jung、Chang Hun Seol、Seung Woo Kim、Seon Mi Lee、Bogonda Gangganna、Seokhwi Park、Kee-Young Lee、Chang-Young Oh、Juyoung Song、Jaehun Jung、Ji Soo Heo、Kang Hee Lee、Hae Sol Kim、Won Taek Lee、Areum Baek、Hyunik Shin

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00436

  日期：2021.1.15

  Industrial-scale synthesis of eldecalcitol is described. AA highly diastereoselective epoxidation of p-methoxybenzyl (PMB) protected dienol at room temperature provides the key epoxide intermediate with a secondary hydroxyl group, which is alkylated with a triflate to set up all of the subunits at the C-1, C-2, and C-3 positions of the A-ring fragment. Selective protecting group manipulation followed

  描述了工业规模的去骨钙糖醇的合成。在室温下，AA对苯甲氧基苄基（PMB）保护的二烯醇的高度非对映选择性环氧化提供了带有仲羟基的关键环氧化物中间体，该中间体被三氟甲磺酸烷基化以在C-1，C-2处建立所有亚基， A环片段的C-3位置。选择性的保护基操作，然后进行钯催化的环化，即可提供A环合成子。C / D环片段是通过（1）使用原位制备的三氟丙酮二环氧乙烷直接将Grundman's酮的CH直接羟基化和（2）保护获得的。最后，A环与C / D环片段的偶联，整体脱保护和重结晶提供了高度结晶的去骨钙糖醇。
• 엘더칼시톨의 제조방법 및 그를 위한 중간체
  申请人：YONSUNG FINE CHEMICAL CO. LTD. 연성정밀화학(주)(120010064469) Corp. No ▼ 130111-0057158BRN ▼135-81-35444

  公开号：KR20180057582A

  公开（公告）日：2018-05-30

  본 발명은 엘더칼시톨의 제조방법 및 그에 사용되는 중간체에 관한 것이다, 본 발명의 제조방법에 따르면, 엘더칼시톨을 복잡하고 긴 제조 과정을 거치지 않고, 효율적이고 경제적으로 제조할 수 있다.

  本发明涉及一种制备艾尔德卡西醇及其使用的中间体的方法，根据本发明的制备方法，可以在不经历复杂和繁琐的制备过程的情况下，高效且经济地制备艾尔德卡西醇。
• VITAMIN D RECEPTOR ACTIVATORS AND METHODS OF MAKING
  申请人：Von Geldern Thomas W.

  公开号：US20090131379A1

  公开（公告）日：2009-05-21

  The invention relates to compounds that are vitamin D receptor activators, compositions comprising such compounds, methods of using such compounds and compositions, processes for preparing such compounds, and intermediates obtained during such processes.

  该发明涉及一种维生素D受体激活剂化合物，包括这种化合物的组合物，使用这种化合物和组合物的方法，制备这种化合物的过程，以及在这些过程中获得的中间体。
• Novel A-ring analogs of the hormone 1α,25-dihydroxyvitamin D3: synthesis and preliminary biological evaluation
  作者：Gary H. Posner、S.H. Tony Lee、Hyung Jin Kim、Sara Peleg、Patrick Dolan、Thomas W. Kensler

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.02.005

  日期：2005.4

  Prepared from a commercial prostaglandin building block, novel vitamin D3 analogs with a contracted five-membered A-ring were designed and synthesized to mimic the A-ring diol structure of the natural hormone 1alpha,25-dihydroxyvitamin D3. Prepared from commercial 1,4-cyclohexanedione, a structurally simplified analog was designed and synthesized in which a suitably oriented primary allylic hydroxyl

  由商业前列腺素结构单元制备，设计并合成具有收缩的五元A环的新型维生素D3类似物，以模拟天然激素1alpha，25-dihydroxyvitamin D3的A环二醇结构。由商业的1,4-环己二酮制备，设计并合成了结构简化的类似物，其中在C-2位适当定向的伯烯丙基羟基可能是天然激素中生物学上重要的1α-OH的替代物。
• 1.alpha.,25-Dihydroxyvitamin D3 Analogs Featuring Aromatic and Heteroaromatic Rings: Design, Synthesis, and Preliminary Biological Testing
  作者：Gary H. Posner、Zhengong Li、M. Christina White、Victoria Vinader、Kazuhiro Takeuchi、Sandra E. Guggino、Patrick Dolan、Thomas W. Kensler

  DOI：10.1021/jm00022a019

  日期：1995.10

  activities in murine keratinocytes at micromolar concentration. No biological advantage was observed in this keratinocyte assay for the doubly modified hybrid analogs 20a-c over the singly modified parent (+)-2b. Analog (+)-2b, but surprisingly not the corresponding analog 20b differing from (+)-2b only in the side chain, showed considerable activity in nongenomic opening of calcium channels in rat osteosarcoma

  设计了芳香族化合物2a-c，1 alpha 25-二羟基维生素（骨化三醇1）的类似物以及杂芳香族化合物4a-c和5a-c 19-nor-1 alpha 25-dihydroxyvitamin D3（3）的类似物。模拟其生物有效母体化合物的拓扑结构，同时避免维生素原D平衡。通过将对映体形成的有机锂亲核试剂羰基加成到对映体纯的C，D-上，可以实现类似物（+）-2b，（+）-2c，（-）-4b和（-）-5b的聚合合成。环酮（+）-17，天然骨化三醇（1）的特征。同样，制备杂合类似物20a-c，以确定掺入已知的增强侧链是否会导致生物活性增加。初步的体外生物学测试表明，芳香族类似物（+）-2b，（+）-2c，和20a-c以及杂芳族类似物（-）-4b和（-）-5b对小牛胸腺维生素D受体的亲和力很低，但在鼠角质形成细胞中以微摩尔浓度存在明显的抗增殖活性。在该角质形成细胞测定中，没有观察到与单修饰的亲本（