艾地骨化醇中间体 | 66251-18-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 艾地骨化醇中间体
• 英文名称: Grundmann's ketone
• 英文别名: Grundmann ketone；Grundmann’s ketone；(1R,3aR,7aR)-1-[(R)-1,5-dimethylhexyl]-7a-methyloctahydroinden-4-one；(1R,3aR,7aR)-1-((1R)-1,5-Dimethylhexyl)octahydro-7a-methyl-4H-inden-4-one；(1R,3aR,7aR)-7a-methyl-1-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-one
• CAS: 66251-18-1
• 化学式: C₁₈H₃₂O
• 分子量: 264.451
• InChiKey: ATMUYWZMPLKPEJ-XLMAVXFVSA-N

物化性质

• 比旋光度：
  D20 +8.9°
• 沸点：
  bp0.001 115-120°
• 密度：
  0.921±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  艾地骨化醇中间体 在 oxone 、 1,1,1-三氟丙酮 、 碳酸氢钠 、 臭氧 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 (1R,3aR,7aR)-1-{(1R)-1,5-dimethyl-5-[(trimethylsilyl)oxy]hexyl}-7a-methyloctahydro-4H-inden-4-one
  参考文献：
  名称：

  二十烷醇的大规模合成

  摘要：

  描述了工业规模的去骨钙糖醇的合成。在室温下，AA对苯甲氧基苄基（PMB）保护的二烯醇的高度非对映选择性环氧化提供了带有仲羟基的关键环氧化物中间体，该中间体被三氟甲磺酸烷基化以在C-1，C-2处建立所有亚基， A环片段的C-3位置。选择性的保护基操作，然后进行钯催化的环化，即可提供A环合成子。C / D环片段是通过（1）使用原位制备的三氟丙酮二环氧乙烷直接将Grundman's酮的CH直接羟基化和（2）保护获得的。最后，A环与C / D环片段的偶联，整体脱保护和重结晶提供了高度结晶的去骨钙糖醇。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00436
• 作为产物：
  描述：

  维生素 D3 在 吡啶 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 、 臭氧 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 艾地骨化醇中间体
  参考文献：
  名称：

  1α，25-二羟基-2β-（3-羟基丙氧基）维生素D 3（ED-71）的全合成

  摘要：

  已经开发了用于合成ED-71的收敛方法。从所报道的易于制备D-甘露醇的环氧化物5开始，ED-71以11个线性步骤合成，总收率为17％。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2020.131081

文献信息

• Cytotoxic ring A-modified steroid analogues derived from Grundmann’s ketone
  作者：Christoph D. Mayer、Franz Bracher

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.04.036

  日期：2011.8

  A series of steroid and azasteroid analogues containing a six-membered ring A with various functionalities were synthesized. Furthermore, the syntheses of tetracyclic analogues bearing a five-membered A-ring and the syntheses of a number of bicyclic secosteroid analogues were carried out. All compounds were tested for their antibacterial, antifungal and cytotoxic activities. Among all tested compounds

  合成了一系列包含具有各种功能的六元环A的类固醇和氮杂类固醇类似物。此外，进行了带有五元A环的四环类似物的合成以及许多双环类固醇类固醇类似物的合成。测试所有化合物的抗菌，抗真菌和细胞毒性活性。在所有测试的化合物中，7和9表现出杰出的细胞毒性活性，但没有抗微生物活性。化合物的细胞毒性活性7，9和10最初是由美国国家癌症研究所（NCI）在单剂量60细胞试验验证。根据我们的结果7和9 满足了进行5剂量NCI筛选的预定阈值抑制标准，该标准揭示了这两种候选药物的选择性活性谱。
• Synthesis of novel steroid analogues containing nitrile and disulfide moieties via palladium-catalyzed cross-coupling reactions
  作者：Christoph D. Mayer、Lars Allmendinger、Franz Bracher

  DOI：10.1016/j.tet.2011.11.076

  日期：2012.2

  building block for introduction of the C+D ring motif of steroids to prepare series of novel secosteroids containing nitrile or disulfide functionalities. Key steps in synthesis of these novel steroid analogues are palladium-catalyzed cross-coupling reactions. All target compounds were characterized by comprehensive analysis; in particular the stereochemical assignments of dinitriles 12a and 12b could be

  Grundmann的酮（3）被用作引入类固醇C + D环基序的通用构件，以制备一系列含有腈或二硫键功能的新型类固醇。合成这些新型类固醇类似物的关键步骤是钯催化的交叉偶联反应。通过全面分析对所有目标化合物进行了表征；尤其是二腈12a和12b的立体化学分配可以通过NMR实验进行。最初通过细胞毒性试验证实了所有化合物的药理潜力。
• Synthesis of C-11 linked active ester derivatives of vitamin D3 and their conjugations to 42-residue helix–loop–helix peptides
  作者：Qi Zhang、Thomas Norberg、Jonas Bergquist、Lars Baltzer

  DOI：10.1016/j.tet.2010.04.051

  日期：2010.6

  Derivatives of vitamin D3 carrying an 8-carbon linker at C-11 terminating in an active ester were synthesized from commercial vitamin D3 using a disassembly–reassembly strategy. Vitamin D3 was cleaved at the C6–C7 double bond and the ‘upper’ fragment was converted, via a series of reactions, to derivatives substituted at C-11 with an 8-carbon linker terminating in an ethyl ester. Reassembly with modified

  维生素D 3的衍生物在C-11端带有8个碳的连接基，并终止于活性酯中，是使用分解-重组策略从商业维生素D 3合成的。维生素D 3在C6-C7双键处裂解，“上部”片段通过一系列反应转化为在C-11处被8碳连接基取代的衍生物，该连接基终止于乙酯。使用Horner-Wittig烯烃化反应将修饰的“低级”片段重新组装，然后进行连接基酯水解，并用对硝基苯酚进行再酯化，得到C-11取代的对硝基苯酯。这些维生素D衍生物通过它们的p反应与42个氨基酸的螺旋-环-螺旋肽缀合肽上带有赖氨酰基侧链氨基的-硝基苯基酯。维生素D-肽结合物是维生素D-结合蛋白的潜在特异性结合物候选物，通过质谱和CD测量表征。
• A route to the 9,10-secosteroid astrogorgiadiol featuring a key sp2–sp3 Suzuki type cross-coupling
  作者：Guillaume Médard

  DOI：10.1016/j.tet.2013.11.102

  日期：2014.1

  The described semi-synthetic route differs from the previously published approaches by an original C-7–C-8 disconnection. The kinetic enol triflate of Grundmann ketone was chosen as the CD-ring platform on which to couple an A-ring synthon via a challenging sp2–sp3 cross-coupling. A range of A-ring synthons was synthesized to allow the investigations of various conditions of metal-catalyzed couplings

  所描述的半合成路线与先前发布的方法有所不同，其中原始的是C-7–C-8断开连接。选择了Grundmann酮的动力学烯醇三氟甲磺酸酯作为CD环平台，在该平台上通过具有挑战性的sp 2 –sp 3交叉偶联偶联A环合成子。合成了一系列A环合成子，以研究金属催化偶联的各种条件。铃木型化学提供了一个有用的答案（89％的产率）。尽管设计路线的最后一步（从烯烃获得的环氧化物的区域选择性开放，即偶联反应的产物）比预期的更具挑战性，但硼氢化残基路线却完成了（-）-天竺鼠二醇的正式合成。
• Photochemical synthesis of C/D-ring synthons of vitamin D
  作者：William G. Dauben、Richard R. Ollmann、Shung C. Wu

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)76782-7

  日期：1994.4

  Beginning with a steroid-5-ene, C/D-ring synthons of vitamin D are readily prepared via ozonization followed by a Norrish II photoelimination reaction.

  从甾体5烯开始，可以通过臭氧化反应和随后的Norrish II光消除反应轻松地制备维生素D的C / D环合成子。