(4bR,8aR,9R)-11-(cyclobutylmethyl)-4,8a-dihydroxy-6-oxo-6,7,8,8a,9,10-hexahydrospiro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthrene-3-carboxamide | 852626-97-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (4bR,8aR,9R)-11-(cyclobutylmethyl)-4,8a-dihydroxy-6-oxo-6,7,8,8a,9,10-hexahydrospiro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthrene-3-carboxamide
• 英文别名: (4bR,8aS,9R)-11-(cyclobutylmethyl)-4,8a-dihydroxy-6-oxo-6,7,8,8a,9,10-hexahydro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthrene-3-carboxamide；(1R,9R,10S)-17-(cyclobutylmethyl)-3,10-dihydroxy-13-oxo-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-triene-4-carboxamide
• CAS: 852626-97-2
• 化学式: C₂₂H₂₈N₂O₄
• 分子量: 384.475
• InChiKey: SIIKUSQIIPEOEA-ZPMCFJSWSA-N

物化性质

• 沸点：
  567.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4bR,8aR,9R)-11-(cyclobutylmethyl)-4,8a-dihydroxy-6-oxo-6,7,8,8a,9,10-hexahydrospiro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthrene-3-carboxamide 在 potassium tri-sec-butyl-borohydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.25h， 以74%的产率得到(4bR,6S,8aS,9R)-11-(cyclobutylmethyl)-4,6,8a-trihydroxy-6,7,8,8a,9,10-hexahydro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthrene-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] MORPHAN AND MORPHINAN ANALOGUES, AND METHODS OF USE
  [FR] ANALOGUES DE MORPHANE ET MORPHINANE, ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本申请涉及吗啡烷和吗啡喃的类似物，其组合物，以及治疗疾病或病症的方法，包括向需要其的受试者施用有效量的该化合物或组合物。

  公开号：

  WO2014190270A1
• 作为产物：
  描述：

  纳布啡 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 草酰氯 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 43.33h， 生成 (4bR,8aR,9R)-11-(cyclobutylmethyl)-4,8a-dihydroxy-6-oxo-6,7,8,8a,9,10-hexahydrospiro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthrene-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  纳曲酮的高效4-羟基类似物的合成及其阿片受体结合特性。

  摘要：

  在合理设计的纳曲酮类似物5中，观察到对阿片样物质受体的亲和力非常高（例如，mu的K（i）= 0.052nM）。SAR和物理数据支持以下假设：5的4-OH基团可稳定3-甲酰胺基。假定的生物活性构象中的基团。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.02.032

文献信息

• Syntheses of novel high affinity ligands for opioid receptors
  作者：Mark P. Wentland、Rongliang Lou、Qun Lu、Yigong Bu、Christoph Denhardt、Jin Jin、Rakesh Ganorkar、Melissa A. VanAlstine、Chengyun Guo、Dana J. Cohen、Jean M. Bidlack

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.02.078

  日期：2009.4

  series of novel high affinity opioid receptor ligands have been made whereby the phenolic-OH group of nalbuphine, naltrexone methiodide, 6-desoxonaltrexone, hydromorphone and naltrindole was replaced by a carboxamido group and the furan ring was opened to the corresponding 4-OH derivatives. These furan ring ‘open’ derivatives display very high affinity for μ and κ receptors and much less affinity for δ

  制备了一系列新型高亲和力阿片受体配体，其中纳布啡、纳曲酮甲硫醚、6-去氧纳曲酮、氢吗啡酮和纳曲吲哚的酚羟基被羧酰胺基团取代，呋喃环开环形成相应的 4-羟基衍生物. 这些呋喃环“开放”衍生物对 μ 和 κ 受体显示出非常高的亲和力，而对 δ 的亲和力要低得多。观察到这些目标化合物比相应的环“闭合”羧酰胺具有更高的受体亲和力，这显着加强了我们关于羧酰胺基团生物活性构象的潜在药效团假设。
• Morphan and Morphinan Analogues, and Methods of Use
  申请人：Alkermes Pharma Ireland Limited

  公开号：US20150045384A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The present application relates to analogues of morphan and morphinan, compositions thereof, and methods for treating a disease or condition comprising administering an effective amount of the compounds or compositions to a subject in need thereof.

  本申请涉及到morphan和morphinan的类似物，其组成物以及治疗疾病或病情的方法，包括向需要的受试者投与足够量的化合物或组成物。
• Methods for Treating Depressive Symptoms
  申请人：Alkermes Pharma Ireland Limited

  公开号：US20150072971A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  The present application relates methods for treating a depressive symptom comprising administering an effective amount of a μ opioid receptor agonist or a pharmaceutically acceptable salt thereof to a subject in need thereof. Non-limiting examples of such agonist include the compounds of Formulas I, II, III, and IV, as well as the compounds of Table A.

  本申请涉及治疗抑郁症状的方法，包括向需要治疗的对象施用有效量的μ阿片受体激动剂或其药学上可接受的盐。此类激动剂的非限定性示例包括公式I、II、III和IV的化合物，以及表A中的化合物。
• MORPHAN AND MORPHINAN ANALOGUES, AND METHODS OF USE
  申请人：ALKERMES PHARMA IRELAND LIMITED

  公开号：US20150376197A1

  公开（公告）日：2015-12-31

  The present application relates to analogues of morphan and morphinan, compositions thereof, and methods for treating a disease or condition comprising administering an effective amount of the compounds or compositions to a subject in need thereof.

  本申请涉及morphan和morphinan的类似物，其组成物和治疗疾病或病况的方法，包括向需要的受试者施用化合物或组成物的有效剂量。
• Abuse resistant pharmaceutical compositions
  申请人：Recro Gainesville LLC

  公开号：US10092559B2

  公开（公告）日：2018-10-09

  The present invention relates to a composition comprising pharmaceutical active ingredients which are susceptible to, or have potential for, abuse. The invention provides an oral pharmaceutical composition comprising a first population of beads and a second population of beads. The first bead population comprises a pharmaceutically active ingredient susceptible to, or having the potential for, abuse. The second bead population comprises a gelling agent and a coating substantially surrounding the gelling agent, but containing no pharmaceutically active ingredient. The first bead population and the second bead population are physically separable, but visually indistinguishable to the naked eye. Upon ingress of water into the second population of beads, the gelling agent is caused to swell forming a viscous mass inhibiting or preventing the extraction of the active ingredient.

  本发明涉及一种由药物活性成分组成的组合物，这些活性成分易被滥用或有可能被滥用。本发明提供了一种口服药物组合物，该组合物由第一珠群和第二珠群组成。第一珠群包括易被滥用或有可能被滥用的药物活性成分。第二珠群包括胶凝剂和基本围绕胶凝剂的涂层，但不含药用活性成分。第一珠群和第二珠群在物理上可以分离，但肉眼无法分辨。当水进入第二珠群时，胶凝剂会膨胀形成粘性物质，从而抑制或阻止活性成分的提取。