naloxone | 465-65-6

• 物质功能分类: 原料药 - 专科用药 - 解毒药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: naloxone
• 英文别名: 17-allyl-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-morphinan-6-one；4,5-epoxy-3,14-dihydroxy-17-(2-propenyl)morphinan-6-one；Naloxon；(-)-naloxone；(4R,4aS,12bS)-4a,9-dihydroxy-3-prop-2-enyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-one；(4R,4aS,12bS)-4a,9-dihydroxy-3-prop-2-enyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 465-65-6；65700-73-4；137170-88-8
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₄
• 分子量: 327.38
• InChiKey: UZHSEJADLWPNLE-OGLQFSJHSA-N

物化性质

• 熔点：
  184° (Lewenstein), 177-178° (Sankyo Co.)
• 比旋光度：
  D20 -194.5° (c = 0.93 in CHCl3)
• 沸点：
  465.27°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2223 (rough estimate)
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  氯仿（微溶、加热、超声处理）、DMSO（微溶）、甲醇（微溶）、

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  F,T
• 安全说明：
  S16,S36/37,S45,S7
• 危险类别码：
  R11,R23/24/25,R39/23/24/25
• WGK Germany：
  2,3
• 海关编码：
  2939190000

制备方法与用途

背景概述

纳洛酮于20世纪60年代合成并逐渐应用于临床。近年来，随着研究深入，内源性阿片肽尤其是β-内啡肽在多种疾病病理生理过程中的作用进一步明确。作为阿片受体的特异性拮抗剂，纳洛酮能有效阻断和逆转内源性阿片肽的毒性作用，并广泛应用于各种急性中毒、肝性脑病、脑卒中、颅脑和脊髓损伤、休克、新生儿窒息、心肺复苏、眩晕症、阿片类药物急性中毒的解毒及其依赖患者的诊断与治疗、麻醉后的催醒等。随着对其药理机制研究的不断深入，纳洛酮的应用领域也不断拓展。

纳洛酮（Naloxone）又名丙烯吗啡，是一种羟二氢吗啡酮衍生物，其化学结构类似于吗啡，是特异性的吗啡受体拮抗剂，对阿片样物质及内源性阿片样物质、内啡肽和脑啡肽具有特异性拮抗作用。β-内啡肽（β-endorphin，β-EP）在内源性阿片受体类似物中活性最强，并在痛觉感知、镇痛、垂体激素分泌、心血管活性及呼吸调节等方面发挥作用。在脑梗死、休克、脑缺氧及应激情况下，脑内β-内啡肽释放增加。纳洛酮通过对内啡肽的拮抗作用而发挥兴奋中枢神经、促进呼吸和抑制中枢迷走神经的作用，从而使血中去甲肾上腺素和肾上腺素水平升高，血压上升。

药理作用

纳洛酮是一种纯粹的阿片受体拮抗药，自身并无内在活性，但能竞争性拮抗各类阿片受体，特别是对μ受体有很强的亲和力。盐酸纳洛酮起效迅速，具有强大的拮抗作用，并可逆转阿片激动剂的所有作用（包括镇痛），还具有与阿片受体无关的复苏作用。它可以快速逆转阿片类镇痛药引起的呼吸抑制，引发高度兴奋，增强心血管功能。此外，纳洛酮还具有抗休克作用，不会产生吗啡的依赖性、戒断症状及呼吸抑制。

药代动力学

静注后1～2分钟即可达到最大效应，持续约45分钟；肌注后5～10分钟产生最大效应，持续2.5～3小时。纳洛酮吸收迅速，易通过血脑屏障，代谢快，人血浆半衰期为60～90分钟，主要在肝脏内进行生物转化。

适应症

纳洛酮适用于阿片类药物过量中毒；用于诊断阿片类药物成瘾；应用于吗啡类复合麻醉药术后，解除呼吸抑制、催醒及急性酒精中毒。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  烯丙吗啡 、 纳布啡 生成 naloxone
  参考文献：
  名称：

  Active ingredient combination for the pharmacological therapy of nicotine dependence

  摘要：

  本发明涉及一种活性成分组合物，由至少一个调节胆碱系统的物质和至少一个阻断中枢阿片受体的物质组成，用于药物治疗尼古丁依赖症。

  公开号：

  US20040167145A1

文献信息

• Process for the preparation of quaternary n-alkyl morphine or morphinane alkaloid derivatives
  申请人：Siegfried Ltd.

  公开号：EP2019105A1

  公开（公告）日：2009-01-28

  The present invention relates to a process for the preparation of quaternary N-alkyl morphin or morphinan alkaloid derivatives of general formula (I) a or b wherein A is -C(O)-, -C(S)-, -C(=CH2)-, or -CHA1-, R1 is hydrocarbyl or substituted hydrocarbyl, R2 is hydrocarbyl or substituted hydrocarbyl, preferably selected from substituted or unsubstituted, saturated or unsaturated compounds of from 1 to 8 carbons; X- is an anion, Y is hydrogen, hydroxy, alkoxy, or acyloxy. This is achieved by using a nucleophilic nitrogen, phosphor or sulfur, containing base in the reaction mixture.

  本发明涉及一种制备季铵N-烷基吗啡或吗啡生物碱衍生物的方法，其通式为(I) a或b，其中A为-C(O)-、-C(S)-、-C(=CH2)-或-CHA1-，R1为烃基或取代烃基，R2为烃基或取代烃基，优选选择从1到8个碳原子的取代或未取代、饱和或不饱和化合物；X-为阴离子，Y为氢、羟基、烷氧基或酰氧基。通过在反应混合物中使用含有亲核氮、磷或硫的碱来实现这一目标。
• Process for the Preparation of Quaternary N-Alkyl Morphinan Alkaloid Salts
  申请人：Wang Peter X.

  公开号：US20100035910A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  An improved process for the N-alkylation of tertiary morphinan alkaloid bases to form the corresponding quaternary morphinan alkaloid derivatives.

  将三级吗啡类生物碱进行N-烷基化，形成相应的季铵盐型吗啡类生物碱衍生物的改进过程。
• [EN] A METHOD OF INHIBITING TAU PHOSPHORYLATION<br/>[FR] MÉTHODE POUR INHIBER LA PHOSPHORYLATION DE LA PROTÉINE TAU
  申请人：PAIN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014011917A2

  公开（公告）日：2014-01-16

  A method of inhibiting phosphorylation of the tau protein and/or a TLR4-mediated immune response is disclosed. The method contemplates administering to cells in recognized need thereof such as cells of the central nervous system an effective amount of a of a compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof that binds to a pentapeptide of filamin A (FLNA) of SEQ ID NO: 1, and contains at least four of the six pharmacophores of FIGS. 35-40.

  揭示了一种抑制tau蛋白的磷酸化和/或TLR4介导的免疫反应的方法。该方法考虑向认可需要的细胞，如中枢神经系统的细胞，施用有效量的结合到filamin A（FLNA）的五肽的化合物或其药用可接受的盐，该五肽的SEQ ID NO: 1，并且至少包含图35-40中的六个药效团中的四个。
• [EN] METHOD FOR INHIBITING GROWTH OF CANCER CELLS<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR INHIBER LA CROISSANCE DE CELLULES CANCÉREUSES
  申请人：PAIN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2015054027A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  1 A method of inhibiting the growth of cancer cells is disclosed in which cancer cells that contain an enhanced amount relative to non-cancerous cells of one or more of phosphorylated mTOR, Aktl, ERK2 and serine2152-phosphorylated filamin A are contacted with an FLNA-binding effective amount of a compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof that binds to the pentapeptide of filamin A (FLNA) of SEQ ID NO: 1 and exhibits at least about 60 percent of the FITC- labeled naloxone binding amount when present at a 10 μΜ concentration and using unlabeled naloxone as the control inhibitor at the same concentration. A compound that binds to the FLNA pentapeptide preferably also contains at least four of the six pharmacophores of Figs. 19-24.

  本发明揭示了一种抑制癌细胞生长的方法，其中将相对于非癌细胞含有增强量的一个或多个磷酸化mTOR、Aktl、ERK2和丝氨酸2152-磷酸化filamin A的癌细胞与与filamin A（FLNA）的SEQ ID NO: 1的五肽结合并且在10μΜ浓度下至少表现出FITC标记的纳洛酮结合量的60％的化合物或其药学上可接受的盐接触。优选结合到FLNA五肽的化合物还包含Figs. 19-24中的六个药效团中的至少四个。
• COMPOSITIONS AND METHODS OF ENHANCING OPIOID RECEPTOR ENGAGEMENT BY OPIOID HEXADIENOATES AND OPTIONALLY SUBSTITUTED HEXADIENOATES
  申请人：Kappa-Pharma LLC

  公开号：US20200055864A1

  公开（公告）日：2020-02-20

  The present invention relates to opiate derived compositions and their antagonists useful in therapeutic areas associated with opioid receptor modulation, A 3-hexadienoate modification of the opioids is formulated to improve opiates' engagement of the opioid receptors when given orally. A 3-hexadienoate modification of Nalbuphine or a pharmaceutically acceptable salt of thereof to improve quality of pain management when given intravenously, intranasally, transdermally, sublingually, rectally, topically, intramuscularly, subcutaneously or via inhalation. A 3-hexadienoate modification of the opioids antagonists is formulated to improve inhibition of the opioid receptors when given orally. A 3-hexadienoate modification of Naloxone or a pharmaceutically acceptable salt of thereof to improve quality of Sobering when given intravenously, intranasally, transdermally, sublingually, rectally, topically, intramuscularly, subcutaneously or via inhalation.

  本发明涉及鸦片类化合物及其拮抗剂，用于调节与阿片受体相关的治疗领域。一种3-己二烯酸酯修饰的鸦片类化合物被设计用于口服时提高与阿片受体的结合能力。一种3-己二烯酸酯修饰的Nalbuphine或其药学上可接受的盐被设计用于静脉注射、鼻腔给药、经皮给药、舌下给药、直肠给药、局部给药、肌肉注射、皮下注射或吸入时提高镇痛疗效。一种3-己二烯酸酯修饰的鸦片类化合物的拮抗剂被设计用于口服时提高对阿片受体的抑制作用。一种3-己二烯酸酯修饰的Naloxone或其药学上可接受的盐被设计用于静脉注射、鼻腔给药、经皮给药、舌下给药、直肠给药、局部给药、肌肉注射、皮下注射或吸入时提高解酒疗效。