非维匹仑 | 872365-14-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 非维匹仑
• 英文名称: fevipiprant
• 英文别名: 2-(2-methyl-1-(4-(methylsulfonyl)-2-(trifluoromethyl)benzyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)acetic acid；QAW039；NVP-QAW-039；2-[2-methyl-1-[[4-methylsulfonyl-2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]acetic acid
• CAS: 872365-14-5
• 化学式: C₁₉H₁₇F₃N₂O₄S
• 分子量: 426.416
• InChiKey: GFPPXZDRVCSVNR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  637.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：10mg/mL； DMF:PBS(pH7.2)(1:2)：0.33 mg/mL；二甲基亚砜：10mg/mL；乙醇：1mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

用途

Fevipiprant 用于口服治疗哮喘，并已成功应用于严重嗜酸性粒细胞性哮喘。这是一种新型的口服前列腺素D2受体2（DP2；又称CRTb）拮抗剂，目前正处在开发阶段，旨在治疗严重哮喘和特应性皮炎。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  非维匹仑 生成 盐酸甲状旁腺激素
  参考文献：
  名称：

  [EN] CALCIUM RECEPTOR-ACTIVE ARYLALKYL AMINES
  [FR] ARYLALKYLAMINES AGISSANT SUR LES RECEPTEURS DU CALCIUM

  摘要：

  本发明涉及具有通用结构（I）或（II）的分子，其可以调节无机离子受体的作用。优选的是，该分子可以模仿或阻断细胞外Ca2+对钙受体的影响。这些分子的优选用途是通过改变无机离子受体活性，特别是钙受体活性，来治疗疾病或障碍。

  公开号：

  WO1995011221A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-氧代丙基)-氯化吡啶 在 三乙基硅烷 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 非维匹仑
  参考文献：
  名称：

  一种哮喘药物Fevipiprant的简洁合成方法

  摘要：

  本发明公开一种哮喘药物Fevipiprant的简洁合成方法，所述方法包括以下步骤D：使化合物4反应生成fevipiprant。本发明方法是以1‑(3‑吡啶基)‑2‑丙酮为原料，氧化生成吡啶氮氧化物，在温和条件下关环得到7‑氮杂吲哚母核，该方法合成步骤少，工艺简单，反应条件温和，生产成本低，无过渡金属催化，整个合成不用任何保护基，开拓了较为简单的四步法制备fevipiprant的方法。

  公开号：

  CN108484595B
• 作为试剂：
  描述：

  非维匹仑 、 4-氯甲基-2-甲基噻唑盐酸盐 在 非维匹仑 作用下， 以85的产率得到diethyl (2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)methylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  伊沙匹隆全合成

  摘要：

  本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种伊沙匹隆的中间体、全合成方法以及用途。该化合物具有如下结构式1： 。

  公开号：

  CN103275091A

文献信息

• Unsaturated amino acids
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US05051413A1

  公开（公告）日：1991-09-24

  The invention relates to unsaturated amino acids of the formula I ##STR1## in which R.sup.1 represents hydroxy or etherified hydroxy, R.sup.2 represents hydrogen, alkyl, hydroxy or etherified hydroxy, R.sup.3 represents hydrogen, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, lower alkoxyalkyl, arylalkyl, lower alkenyl, halogen or aryl, R.sup.4 represents hydrogen, alkyl or aryl, R.sup.5 represents hydrogen or alkyl, R.sup.6 represents carboxy or esterified or amidated carboxy, R.sup.7 represents amino or amino substituted by alkyl or acyl, A represents unsubstituted or alkyl-substituted .alpha.,.omega.-alkylene having from 1 to 3 carbon atoms or represents a bond, and B represents methylene or a bond, with the proviso that A is other than a bond when B represents a bond, and salts thereof. They can be manufactured, for example, in accordance with the Michaelis-Arbuzov reaction and can be used as pharmacologically active substances.

  该发明涉及式I的不饱和氨基酸##STR1##其中R.sup.1代表羟基或醚化羟基，R.sup.2代表氢、烷基、羟基或醚化羟基，R.sup.3代表氢、烷基、卤代烷基、羟基烷基、较低烷氧基烷基、芳基烷基、较低烯基、卤素或芳基，R.sup.4代表氢、烷基或芳基，R.sup.5代表氢或烷基，R.sup.6代表羧基或酯化或酰胺化的羧基，R.sup.7代表氨基或被烷基或酰基取代的氨基，A代表未取代或烷基取代的α，ω-烷基，其碳原子数为1至3，或代表键，B代表亚甲基或键，但A不是键时B代表键，以及其盐。它们可以通过Michaelis-Arbuzov反应等方法制造，并可用作药理活性物质。
• Disubstituted piperazines
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US04804661A1

  公开（公告）日：1989-02-14

  Piperazines of the formula ##STR1## and their salts, in which each of Ar.sub.1 and Ar.sub.2, independently of the other, represents phenyl that is unsubstituted or mono- or di-substituted by C.sub.1 -C.sub.7 -alkyl, C.sub.1 -C.sub.7 -alkoxy, cyano, halogen, trifluoromethyl, amino, C.sub.1 -C.sub.7 -alkylamino, di-C.sub.1 -C.sub.7 -alkylamino and/or by C.sub.1 -C.sub.7 -alkanoylamino, can be used as the active ingredients of medicaments and are manufactured in a manner known per se.

  该公式中的哌嗪类化合物及其盐，其中Ar.sub.1和Ar.sub.2中的每一个，独立于另一个，代表未取代或经C.sub.1-C.sub.7-烷基，C.sub.1-C.sub.7-烷氧基，氰基，卤素，三氟甲基，氨基，C.sub.1-C.sub.7-烷基氨基，二C.sub.1-C.sub.7-烷基氨基和/或C.sub.1-C.sub.7-烷酰氨基取代的苯基，可以作为药物的活性成分，并以已知的方式制造。
• Absorption, Distribution, Metabolism, and Excretion of the Oral Prostaglandin D2 Receptor 2 Antagonist Fevipiprant (QAW039) in Healthy Volunteers and In Vitro
  作者：David Pearson、H. Markus Weiss、Yi Jin、Jan Jaap van Lier、Veit J. Erpenbeck、Ulrike Glaenzel、Peter End、Ralph Woessner、Fabian Eggimann、Gian Camenisch

  DOI：10.1124/dmd.117.075358

  日期：2017.7

  Fevipiprant is a novel oral prostaglandin D2 receptor 2 (DP2; also known as CRTh2) antagonist, which is currently in development for the treatment of severe asthma and atopic dermatitis. We investigated the absorption, distribution, metabolism, and excretion properties of fevipiprant in healthy subjects after a single 200-mg oral dose of [14C]-radiolabeled fevipiprant. Fevipiprant and metabolites were analyzed by liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry and radioactivity measurements, and mechanistic in vitro studies were performed to investigate clearance pathways and covalent plasma protein binding. Biotransformation of fevipiprant involved predominantly an inactive acyl glucuronide (AG) metabolite, which was detected in plasma and excreta, representing 28% of excreted drug-related material. The AG metabolite was found to covalently bind to human plasma proteins, likely albumin; however, in vitro covalent binding to liver protein was negligible. Excretion was predominantly as unchanged fevipiprant in urine and feces, indicating clearance by renal and possibly biliary excretion. Fevipiprant was found to be a substrate of transporters organic anion transporter 3 (OAT3; renal uptake), multidrug resistance gene 1 (MDR1; possible biliary excretion), and organic anion-transporting polypeptide 1B3 (OATP1B3; hepatic uptake). Elimination of fevipiprant occurs via glucuronidation by several uridine 5′-diphospho glucuronosyltransferase (UGT) enzymes as well as direct excretion. These parallel elimination pathways result in a low risk of major drug-drug interactions or pharmacogenetic/ethnic variability for this compound.

  Fevipiprant 是一种新型口服前列腺素 D2 受体 2（DP2；也称为 CRTh2）拮抗剂，目前正在开发用于治疗严重哮喘和特应性皮炎。我们研究了健康受试者单次口服 200 mg 剂量的 [14C]-放射性标记的 fevipiprant 后，fevipiprant 的吸收、分布、代谢和排泄特性。通过液相色谱、串联质谱和放射性测量分析非维匹兰和代谢物，并进行体外机制研究以研究清除途径和共价血浆蛋白结合。 fevipiprant 的生物转化主要涉及无活性的酰基葡萄糖醛酸 (AG) 代谢物，在血浆和排泄物中检测到，占排泄的药物相关物质的 28%。 AG 代谢物被发现与人类血浆蛋白（可能是白蛋白）共价结合；然而，体外与肝蛋白的共价结合可以忽略不计。排泄主要以未变化的非维匹兰形式通过尿液和粪便排出，表明通过肾脏清除，可能通过胆汁排泄。 Fevipiprant被发现是转运蛋白有机阴离子转运蛋白3（OAT3；肾摄取）、多药耐药基因1（MDR1；可能的胆汁排泄）和有机阴离子转运多肽1B3（OATP1B3；肝摄取）的底物。非维吡仑的消除是通过几种尿苷 5'-二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶 (UGT) 的葡萄糖醛酸化以及直接排泄来实现的。这些平行的消除途径导致该化合物发生主要药物相互作用或药物遗传学/种族变异的风险较低。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING 1-(4-METHANESULFONYL-2-TRIFLUOROMETHYL-BENZYL)-2-METHYL-1H-PYRROLO [2,3-B]PYRIDIN-3-YL-ACETIC ACID<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ACIDE ACÉTIQUE 1-(4-MÉTHANESULFONYL-2-TRIFLUOROMÉTHYL-BENZYL)-2-MÉTHYL-1H-PYRROLO[2,3-B]PYRIDIN-3-YL
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2018178926A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  This invention relates to novel processes for synthesizing [1-(4-Methanesulfonyl-2-trifluoromethyl-benzyl)-2-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]-acetic acid and to intermediates that are used in such processes.

  这项发明涉及一种合成[1-(4-甲磺酰基-2-三氟甲基苯基)-2-甲基-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-3-基]-乙酸的新工艺，以及在这些工艺中使用的中间体。
• 一种Fevipiprant的前药及其制备方法和应用
  申请人：重庆美普蓝科技有限公司

  公开号：CN110759906A

  公开（公告）日：2020-02-07

  本发明涉及药物化合物技术领域，尤其涉及一种Fevipiprant的前药、Fevipiprant前药的制备方法、一种Fevipiprant前药的溶剂化物和一种药物组合物及其应用。所述前药的化学式如式I所示，本发明的Fevipiprant的前药具有特殊酯化结构，不但能帮助Fevipiprant在胃肠道表现的大容量转运蛋白识别，从而使其更适于胃肠道吸收，增加生物利用度，而且该特殊酯化设计官能团还能增强Fevipiprant在体内对白蛋白的亲和力，可以延长药物在体内消除半衰期，从而减少Fevipiprant的用药量和给药频次，在制备抗哮喘药物、慢性阻塞性肺疾病药物方面具有很好的应用前景。