4,11-二乙基-4,9-二羟基-1H-吡喃并[3’,4’:6,7]中氮茚并[1,2-B]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮 | 130144-34-2

• 物质功能分类: 生物化工
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 中文名称: 4,11-二乙基-4,9-二羟基-1H-吡喃并[3’,4’:6,7]中氮茚并[1,2-B]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮
• 中文别名: 羧基喜树碱；7-乙基-10-羟基喜树碱；10—羟基喜树
• 英文名称: SN-38
• 英文别名: 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin；7-ethyl-10-hydroxyl-camptothecin；4,11-Diethyl-4,9-dihydroxy-1H-pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-3,14(4H,12H)-dione；10,19-diethyl-7,19-dihydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 130144-34-2
• 化学式: C₂₂H₂₀N₂O₅
• 分子量: 392.411
• InChiKey: FJHBVJOVLFPMQE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  810.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

7-乙基-10-羟基喜树碱已知的人体代谢物包括(2S,3S,4S,5R)-6-[(10,19-二乙基-19-羟基-14,18-二氧代-17-氧杂-3,13-二氮杂五环[11.8.0.02,11.04,9.015,20]二十一烷-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-庚烯-7-基)氧基]-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸。

7-ethyl-10-hydroxycamptothecin has known human metabolites that include (2S,3S,4S,5R)-6-[(10,19-diethyl-19-hydroxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaen-7-yl)oxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,11-二乙基-4,9-二羟基-1H-吡喃并[3’,4’:6,7]中氮茚并[1,2-B]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮 在 硫酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 7-乙基-10-羟基喜树碱
  参考文献：
  名称：

  一种伊立替康盐酸盐的制备方法

  摘要：

  一种伊立替康盐酸盐的制备方法。包括：(1)消旋吲嗪类衍生物的化工原料为初始原料，关环反应后再经碱解开环生成有机酸中间体；(2)手性胺与中间体酸成盐拆分得到手性的中间体；(3)手性中间体经酸重新环化，将手性胺分离除去；(4)与哌啶衍生物酯化、成盐，既得到目标产品伊立替康盐酸盐。本发明研发一条全合成伊立替康盐酸盐的工艺路线，并实现规模化生产，反应温和，易于控制，产品纯度达到98％以上，最大单杂小于0.1％。

  公开号：

  CN106632368B
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-2-硝基苯甲醛 在 palladium on activated charcoal jones reagent 、 氢溴酸 、 氢气 、 氧气 、 对甲苯磺酸 、 二甲胺 、 copper dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 37.92h， 生成 4,11-二乙基-4,9-二羟基-1H-吡喃并[3’,4’:6,7]中氮茚并[1,2-B]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮
  参考文献：
  名称：

  Concise total syntheses of dl-camptothecin and related anticancer drugs

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00055a012

文献信息

• [EN] TARGETED THERAPEUTICS<br/>[FR] THÉRAPEUTIQUE CIBLÉE
  申请人：SYNTA PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2015038649A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present invention provides pharmacological compounds including an effector moiety conjugated to a binding moiety that directs the effector moiety to a biological target of interest. Likewise, the present invention provides compositions, kits, and methods (e.g., therapeutic, diagnostic, and imaging) including the compounds. The compounds can be described as a protein interacting binding moiety-drug conjugate (SDC-TRAP) compounds, which include a protein interacting binding moiety and an effector moiety. For example, in certain embodiments directed to treating cancer, the SDC-TRAP can include an Hsp90 inhibitor conjugated to a cytotoxic agent as the effector moiety.

  本发明提供了包括与将效应子导向至感兴趣的生物靶点的结合基团共轭的药理化合物。同样，本发明提供了包括这些化合物的组合物、试剂盒和方法（例如治疗、诊断和成像）。这些化合物可以被描述为蛋白质相互作用结合基团-药物共轭（SDC-TRAP）化合物，其中包括蛋白质相互作用结合基团和效应子。例如，在针对治疗癌症的某些实施方式中，SDC-TRAP可以包括Hsp90抑制剂共轭到细胞毒性药剂作为效应子。
• [EN] CONJUGATION OF PHARMACEUTICALLY ACTIVE AGENTS WITH TRANSTHYRETIN LIGANDS THROUGH ADJUSTABLE LINKERS TO INCREASE SERUM HALF-LIFE<br/>[FR] CONJUGAISON D'AGENTS PHARMACEUTIQUEMENT ACTIFS AVEC DES LIGANDS DE TRANSTHYRÉTINE PAR DES LIANTS RÉGLABLES POUR AUGMENTER LA DEMI-VIE DE SÉRUM
  申请人：ALHAMADSHEH MAMOUN M

  公开号：WO2016025129A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  A delivery system for active agents, and methods of making and using the systems, are provided. The delivery systems have (i) a ligand that is selective for an endogeneous plasma protein in the serum of a subject; and, (ii) a linker configured for operatively attaching the ligand covalently to an active agent to increase the half-life of the active agent in the serum.

  提供了一种用于活性成分的递送系统，以及制造和使用这些系统的方法。这些递送系统具有：(i) 一种选择性地与受试者血清中的内源性血浆蛋白结合的配体；以及 (ii) 一个连接物，配置为以共价键的方式将配体操作地附着到活性成分上，以增加活性成分在血清中的半衰期。
• [EN] PODOPHYLLOTOXIN DERIVATIVES AND THEIR USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PODOPHYLLOTOXINE ET LEUR UTILISATION
  申请人：CALIFORNIA PACIFIC MEDICAL CENTER

  公开号：WO2017074325A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  Provided herein are relates to derivatives of podophyllotoxin, compositions thereof, and using them for treating various types of cancer in a subject and/or delaying or regressing various types of tumor growths in a subject.

  本文提供了与podophyllotoxin衍生物、其组成物以及将其用于治疗受试者中的各种癌症类型和/或延缓或逆转受试者中各种肿瘤生长的相关信息。
• NOVEL PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
  申请人：ZIV Ilan

  公开号：US20110294754A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  Novel compounds and pharmaceutical compositions are provided. In one aspect of the invention the compounds may be utilized in medical practice, for example, in treatment of cancer and immune disorders.

  提供新型化合物和药物组合物。在发明的一个方面，这些化合物可以在医学实践中被利用，例如在癌症和免疫性疾病的治疗中。
• PHARMACEUTICAL MULTIMERIC PARTICLES, AND MANUFACTURING METHOD FOR SAME
  申请人：Kasai Hitoshi

  公开号：US20130096097A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  [Problem] The purpose of the present invention is to provide organic particles containing pharmaceutical particles of which the particles are small and the particle size distribution is narrow, and a manufacturing method for the same. [Solution] Provided are pharmaceutical multimeric particles of which the particles are small and the particle size distribution is narrow and which are characterized in being obtained by pouring into water a solution of a pharmaceutical multimer dissolved in a water-miscible organic solvent, and a manufacturing method for the pharmaceutical multimeric particles. Pharmaceutical dimeric particles thereof are characterized in being obtained by pouring into water a solution of a compound represented by general formula (I) dissolved in a water-miscible organic solvent.

  [问题] 本发明的目的是提供含有药用颗粒的有机颗粒，其颗粒小且颗粒尺寸分布窄，以及其制备方法。[解决方案] 提供了药用多聚体颗粒，其颗粒小且颗粒尺寸分布窄，其特征在于通过将溶解在水相溶性有机溶剂中的药用多聚体溶液倒入水中获得，并提供了药用多聚体颗粒的制备方法。其药用二聚体颗粒的特征在于通过将溶解在水相溶性有机溶剂中的一种由通式（I）表示的化合物溶液倒入水中获得。