菝葜 | 126-18-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 菝葜
• 英文名称: smilagenin
• 英文别名: (25R)-5β-spirostan-3β-ol；sarsasapogenin；(1R,2S,4S,5'R,6R,7S,8R,9S,12S,13S,16S,18R)-5',7,9,13-tetramethylspiro[5-oxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosane-6,2'-oxane]-16-ol
• CAS: 126-18-1
• 化学式: C₂₇H₄₄O₃
• mdl: MFCD00037845
• 分子量: 416.645
• InChiKey: GMBQZIIUCVWOCD-UQHLGXRBSA-N

物化性质

• 熔点：
  ~185 °C
• 比旋光度：
  D25 -69° (c = 0.5 in chloroform)
• 沸点：
  474.91°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0362 (rough estimate)
• 溶解度：
  乙醇：≥ 10 mg/mL (24.00 mM)； DMSO：< 1 mg/mL（不溶或微溶）
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  207.7 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

Smilagenin (SMI) 是一种脂溶性小分子甾体皂苷元，来自知母 Rhizoma anemarrhenae 和天竺葵 Radix asparagi，广泛用于慢性神经退行性疾病的研究。研究发现，Smilagenin (SMI) 通过增加毒蕈碱受体亚型1 (M1)-受体的密度来改善老年大鼠的记忆。

此外，Smilagenin (SMI) 还可以通过刺激脑源性神经营养因子的基因表达减弱 Aβ(25-35) 引起的神经变性，并可用于阿尔茨海默病（AD）的研究。

靶点

Human Endogenous Metabolite

体外研究

Smilagenin (10 μM; 24小时) 能够增加SH-SY5Y细胞存活率，相较于Aβ(25-35) 毒性处理的细胞而言。此外，Smilagenin (10 μM; 24小时) 还能通过促进CREB磷酸化来提高1-甲基-4-苯基吡啶离子 (MPP+) 处理的SH-SY5Y细胞中神经营养因子（GDNF）和神经生长因子（BDNF）的mRNA水平。

具体实验如下：

• 细胞存活率测定

  • 细胞系：SH-SY5Y细胞
  • 浓度：10 μM
  • 孵育时间：24小时
  • 结果：提高了SH-SY5Y细胞的存活率

• RT-PCR

  • 细胞系：SH-SY5Y细胞
  • 浓度：10 μM
  • 孵育时间：24小时
  • 结果：增加了GDNF和BDNF的转录

体内研究

Smilagenin (口服给药；10或26 mg/kg，每日一次；60天) 能够预防慢性MPTP/苯佐卡因诱导的小鼠模型中多巴胺能神经元功能障碍。

具体实验如下：

• 动物模型：MPTP/苯佐卡因诱导的小鼠模型
• 剂量：10或26 mg/kg
• 给药方式：口服；10或26 mg/kg；每日一次；60天
• 结果：改善了MPTP/苯佐卡因损伤小鼠的运动能力

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  丝兰提取物	sarsasapogenin	126-19-2	C27H44O3	416.645
  洋菝葜皂甙酮	(25R)-5β-spirostan-3-one	512-07-2	C27H42O3	414.629
  ——	(25R)-5β-spirostan-3β-yl O-β-D-glucopyranosyl-(1->3)-β-D-galactopyranoside	1176316-09-8	C39H64O13	740.929
  ——	(25R)-5β-spirostan-3β-yl O-β-D-glucopyranosyl-(1->4)-β-D-galactopyranoside	1176316-07-6	C39H64O13	740.929
  薯蓣皂素	diosgenin	512-04-9	C27H42O3	414.629
  ——	(25R)-5β-spirostan-3β-ol 3-O-β-D-glucopyranosyl-(1''->2')-O-β-D-galactopyranoside	41059-79-4	C39H64O13	740.929
  ——	(25R)-5β-spirostan-3β-ol-3-O-β-D-glucopyranosyl-(1->2)-β-D-glucopyranoside	——	C39H64O13	740.929
  ——	(25R)-3-O-(β-D-xylopyranosyl-(1->2)-β-D-galactopyranosyl)-5β-spirostan-3β-ol	1005340-18-0	C38H62O12	710.903
  ——	(25R)-5β-spirostan-3β-yl O-β-D-glucopyranosyl-(1->2)-O-β-D-glucopyranosyl-(1->4)-β-D-galactopyranoside	1176316-11-2	C45H74O18	903.072
  ——	(25R)-5β-spirostan-3β-yl-O-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-O-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)]-β-D-glucopyranoside	——	C45H74O17	887.072
• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  菝葜配基乙酸酯	smilagenin acetate	4947-75-5	C29H46O4	458.682
  洋菝葜皂甙酮	(25R)-5β-spirostan-3-one	512-07-2	C27H42O3	414.629

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  菝葜 在 硫酸 、 碘 、 溶剂黄146 、 过氧乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 14.17h， 以86%的产率得到2-[1-(4-chlorophenyl)-1-hydroxy-2H-[1,3]thiazolo[3,2-a]benzimidazol-2-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  获得27-Nortomatidine和27-Norsoladulcidine衍生物。

  摘要：

  描述了从tigogenin，Essmilagenin和smilagenin合成（22 R）-和（22 S）-27-降螺烷烷生物碱。由易得的二去甲胆酸内酯，通过它们与4-氯丁基锂的反应，然后用叠氮化物取代氯离子，并在施陶丁格条件下进行还原性N-环化，来制备生物碱。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b00103
• 作为产物：
  描述：

  (25R)-螺甾-4-烯-3-酮 在 sodium tetrahydroborate 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 菝葜
  参考文献：
  名称：

  薯蓣皂苷元衍生物、其药物组合物及其应用

  摘要：

  本发明涉及一种薯蓣皂苷元衍生物，所述的薯蓣皂苷元衍生物的结构式如通式(1)所示，本发明还提供了上述薯蓣皂苷元衍生物的药物组合物及其应用，首次对该先导化合物进行了系统性的针对3位和5/6位双键进行结构修饰，合成了一系列新化合物，这些新化合物通过相关靶点的活性测试，很多显示出优于先导化合物的活性，对于治疗神经退行性疾病十分有价值。弥补了现有技术中薯蓣皂苷元衍生物的不足，十分有意义。

  公开号：

  CN109206472A

文献信息

• Targeted delivery of imaging probes for in vivo cellular imaging
  申请人：Kao Joseph P. Y.

  公开号：US10202342B2

  公开（公告）日：2019-02-12

  The present invention relates to nitroxide imaging probes that are isotopically modified or unmodified. Such nitroxide imaging probes may be included in liposomes that encapsulate self-quenching concentrations thereof, wherein the liposomes optionally comprise a targeting ligand specific to and having affinity for targeted tissue.

  本发明涉及的是同位素改性的或未改性的硝基氧成像探针。这样的硝基氧成像探针可以包含在封装了自猝灭浓度硝基氧的脂质体中，其中脂质体可选地包含一种针对目标组织具有特异性和亲和力的靶向配体。
• [EN] TIMOSAPONIN COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS TIMOSAPONINE
  申请人：CHE CHIMING

  公开号：WO2013149580A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  Provided herein are timosaponin compounds of Frmula I, II, IIΙ, I', II' and IIΙ', pharmaceutical compositions comprising the coumpounds, and processes of preparation thereof. Also provided are uses of said timosaponin compounds for preparing medicament for the treatment of diseases associated with beta-amyloid in hosts or subjects in need thereof.

  提供的是I、II、IIΙ、I'、II'和IIΙ'公式的地高辛化合物，包括所述化合物的药物组合物及其制备方法。还提供了所述地高辛化合物用于制备用于治疗与宿主或需要的人体中的β-淀粉样蛋白相关的疾病的药物。
• Sun protection compositions comprising semi-crystalline polymers and hollow latex particles
  申请人：Candau Didier

  公开号：US20090041691A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  Topically applicable cosmetic/dermatological UV protection compositions having enhanced SPF contain at least one organic UV screening agent and/or at least one inorganic screening agent, such compositions also containing at least the following constituents (A) and (B): A) a semi-crystalline polymer which is solid at ambient temperature and has a melting point of greater than or equal to 30° C., containing a) a polymeric backbone and b) at least one crystallizable organic side chain and/or one crystallizable organic block forming part of the backbone of this said polymer, said polymer having a number-average molecular mass Mn of greater than or equal to 1,000, and B) hollow latex particles having a particle size ranging from 150 to 380 nm, formulated into a topically applicable, physiologically acceptable medium therefor.

  具有增强SPF的适用于化妆品/皮肤科的防紫外线保护组合物至少包含一种有机紫外线过滤剂和/或至少一种无机过滤剂，此类组合物还至少包含以下成分（A）和（B）： A）半结晶聚合物，室温下为固体，熔点大于或等于30°C，包含a）聚合骨架和b）至少一种可结晶有机侧链和/或作为该聚合物骨架一部分的可结晶有机块，该聚合物具有大于或等于1,000的数均分子质量Mn，以及 B）中空乳胶颗粒，粒径范围为150至380纳米，配制成适用于局部使用的、生理上可接受的介质。
• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• [EN] HIGH-LOADING WATER-SOLUBLE CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS HYDROSOLUBLES DE FORTE CHARGE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024047A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I), wherein B, A and Hyp form the carrier, B is a branching core, each A is independently a poly(ethylene glycol)-based polymeric chain, each Hyp is independently a branched moiety, each SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, each D is independendly a biologically active moiety, each x is independently 0 or 1, each m is independently an integer of from 2 to 64, n is an integer from 3 to 32; or the pharmaceutically acceptable salt thereof. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble carrier-linked prodrugs, their use asmedicament or diagnostic, and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为(I)，其中B、A和Hyp形成载体，B是一个分支核心，每个A独立地是一条聚乙二醇基聚合链，每个Hyp独立地是一个分支基团，每个SP独立地是一个间隔基团，每个L独立地是一个可逆前药连接基团，每个D独立地是一个生物活性基团，每个x独立地为0或1，每个m独立地是从2到64的整数，n是从3到32的整数；或其药学上可接受的盐。进一步涉及包括所述水溶性载体连接的前药的药物组合物，其用作药物或诊断，以及治疗方法。