(S)-2-(1-(4-amino-3-(3-fluoro-4-isopropoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethyl)-3-(3-fluorophenyl)-4H-chromen-4-one | 1532533-60-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 英文名称: (S)-2-(1-(4-amino-3-(3-fluoro-4-isopropoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethyl)-3-(3-fluorophenyl)-4H-chromen-4-one
• 英文别名: 2-[(1S)-1-[4-amino-3-(3-fluoro-4-propan-2-yloxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]ethyl]-3-(3-fluorophenyl)chromen-4-one
• CAS: 1532533-60-0
• 化学式: C₃₁H₂₅F₂N₅O₃
• 分子量: 553.568
• InChiKey: FHEVWNCATJTNQI-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(1-(4-amino-3-(3-fluoro-4-isopropoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethyl)-3-(3-fluorophenyl)-4H-chromen-4-one 、 对甲苯磺酸 以 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 以6600 g的产率得到(S)-2-(1-(4-amino-3-(3-fluoro-4-isopropoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethyl)-3-(3-fluorophenyl)-4H-chromen-4-one p-toluenesulfonic acid salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED FORMS OF A PI3K DELTA SELECTIVE INHIBITOR FOR USE IN PHARMACEUTICAL FORMULATIONS
  [FR] FORMES AMÉLIORÉES D'UN INHIBITEUR SÉLECTIF DE LA PI3K DELTA UTILISÉES DANS DES PRÉPARATIONS PHARMACEUTIQUES

  摘要：

  本发明涉及选择性PI3K delta抑制剂(S)-2-(1-(4-氨基-3-(3-氟-4-异丙氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基)乙基)-3-(3-氟苯基)-4H-香豆素-4-酮(TGR-1202)的对甲苯磺酸盐(PTSA)的固态形式。本发明还涉及其制备方法、含有它们的药物组合物以及通过给予它们治疗PI3K激酶介导的疾病或紊乱，例如癌症的方法。

  公开号：

  WO2015181728A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-氟苯酚 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (S)-2-(1-(4-amino-3-(3-fluoro-4-isopropoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethyl)-3-(3-fluorophenyl)-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] SELECTIVE PI3K DELTA INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS SÉLECTIFS DE PI3K DELTA

  摘要：

  本发明涉及具有lH-吡唑并[3,4-d]嘧啶环系统的PI3K δ蛋白激酶的选择性抑制剂，其制备方法，含有它们的药物组合物以及使用它们治疗和/或预防激酶介导的疾病或紊乱的方法。

  公开号：

  WO2014006572A1

文献信息

• NOVEL SELECTIVE PI3K DELTA INHIBITORS
  申请人：Rhizen Pharmaceuticals SA

  公开号：US20150361083A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  The present invention relates to selective inhibitors of PI3K delta protein kinases, methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them and methods of treatment and/or prevention of kinase mediated diseases or disorders with them.

  本发明涉及PI3K delta蛋白激酶的选择性抑制剂，其制备方法，包含它们的药物组成物以及使用它们治疗和/或预防激酶介导的疾病或障碍的方法。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING A PI3K DELTA SELECTIVE INHIBITOR FOR USE IN THE TREATMENT OF PI3K MEDIATED DISEASES
  申请人：Rhizen Pharmaceuticals S.A.

  公开号：EP3971188A1

  公开（公告）日：2022-03-23

  The divisional application relates to a pharmaceutical composition comprising a p-toluenesulfonic acid salt (PTSA) of the selective PI3K delta inhibitor (S)-2-(1-(4-amino-3-(3-fluoro-4-isopropoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)ethyl)-6-fluoro-3-(3-fluorophenyl)-4H-chromen-4-one (TGR-1202) and a solubilizer, and to the pharmaceutical composition for use in the treatment of a PI3K kinase mediated disease or disorder such as cancer.

  该分案申请涉及一种药物组合物，其中包含选择性 PI3K delta 抑制剂 (S)-2-(1-(4- 氨基-3-(3-氟-4-异丙氧基苯基)-1H-吡唑并[3.4-d]嘧啶-1-基)乙基)-6-氟-3-(3-氟苯基)-4H-色烯-4-酮 (TGR-1202) 的对甲苯磺酸盐 (PTSA) 和增溶剂、嘧啶-1-基)乙基)-6-氟-3-(3-氟苯基)-4H-色烯-4-酮(TGR-1202)和增溶剂，以及用于治疗 PI3K 激酶介导的疾病或紊乱（如癌症）的药物组合物。
• Pharmaceutical compositions containing a PDE4 inhibitor and a PI3 delta or dual PI3 delta-gamma kinase inhibitor
  申请人：Rhizen Pharmaceuticals SA

  公开号：US10058539B2

  公开（公告）日：2018-08-28

  This present invention relates to a method of treating a autoimmune, respiratory and/or inflammatory disease or condition (e.g., psoriasis, rheumatoid arthritis, asthma, COPD). The method comprises administering a PI3K Delta inhibitor or a dual PI3K Delta-Gamma inhibitor and a PDE4 inhibitor. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing a PI3K Delta or dual PI3K Delta-Gamma inhibitor and a PDE4 inhibitor.

  本发明涉及一种治疗自身免疫性、呼吸道和/或炎症性疾病或病症（如银屑病、类风湿性关节炎、哮喘、慢性阻塞性肺病）的方法。该方法包括给药 PI3K Delta 抑制剂或双重 PI3K Delta-Gamma 抑制剂和 PDE4 抑制剂。本发明还涉及含有PI3K Delta或双重PI3K Delta-Gamma抑制剂和PDE4抑制剂的药物组合物。
• Selective PI3K delta inhibitors
  申请人：Rhizen Pharmaceuticals SA

  公开号：US10072013B2

  公开（公告）日：2018-09-11

  The present invention relates to selective inhibitors of PI3K delta protein kinases, methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them and methods of treatment and/or prevention of kinase mediated diseases or disorders with them.

  本发明涉及 PI3K δ 蛋白激酶的选择性抑制剂、制备方法、含有这些抑制剂的药物组合物以及用它们治疗和/或预防激酶介导的疾病或紊乱的方法。
• SELECTIVE PI3K DELTA INHIBITORS
  申请人：Rhizen Pharmaceuticals S.A.

  公开号：EP2870157B1

  公开（公告）日：2017-08-30