(6S,7S,18S)-20-aza-6,10,12,18-tetramethyl-7-O-(2',4',6'-trideoxy-4'-methylamino-β-D-ribo-hexopyranosylcycloicosa)-2,4,9,12,14-pentaenone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (6S,7S,18S)-20-aza-6,10,12,18-tetramethyl-7-O-(2',4',6'-trideoxy-4'-methylamino-β-D-ribo-hexopyranosylcycloicosa)-2,4,9,12,14-pentaenone
• 英文别名: (+)-α-vicenistatin；vicenistatin；α-vicenistatin；(3E,5E,7S,8S,10E,13E,15E,19S)-8-[(2S,4S,5S,6R)-4-hydroxy-6-methyl-5-(methylamino)oxan-2-yl]oxy-7,11,13,19-tetramethyl-1-azacycloicosa-3,5,10,13,15-pentaen-2-one
• 化学式: C₃₀H₄₈N₂O₄
• 分子量: 500.722
• InChiKey: FINGADBUNZWVLV-FNORFRMTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-cyclopropylpent-4-yn-2-ol 在 四(三苯基膦)钯 、 二氯二茂锆 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium cyanide 、 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 锂硼氢 、 2-甲基-2-丁烯 、 草酰氯 、 1,3-二甲基巴比妥酸 、 氰基磷酸二乙酯 、 叠氮磷酸二苯酯 、 四丁基氟化铵 、 氢溴酸 、 silver perchlorate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 四氯化锡 、 戴斯-马丁氧化剂 、 氟化氢吡啶 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 377.67h， 生成 (6S,7S,18S)-20-aza-6,10,12,18-tetramethyl-7-O-(2',4',6'-trideoxy-4'-methylamino-β-D-ribo-hexopyranosylcycloicosa)-2,4,9,12,14-pentaenone
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective total synthesis of vicenistatin, a novel 20-membered macrocyclic lactam antitumor antibiotic

  摘要：

  已完成抗肿瘤抗生素维西尼斯汀的enantioselective全合成，该化合物具有一个包含氨基糖维西尼莎胺的20元大环内酯糖苷。在合成大环内酯非糖苷的关键反应中，涉及了铃木交叉偶联反应和埃文斯不对称 aldol 反应。O-TMS-非糖苷与适当保护的1-O-乙酰氨基糖的倒数第二步糖苷化和最后的去保护，实现了全合成。

  DOI：

  10.1039/b111146a

文献信息

• Synthesis and Structure-Activity Relationship of Vicenistatin, a Cytotoxic 20-Membered Macrolactam Glycoside
  作者：Hayato Fukuda、Yuko Nishiyama、Shiina Nakamura、Yutaro Ohno、Tadashi Eguchi、Yoshiharu Iwabuchi、Takeo Usui、Naoki Kanoh

  DOI：10.1002/asia.201200615

  日期：2012.12

  generate the desired 20‐membered macrolactam. This second‐generation strategy made it possible to prepare synthetic analogues of vicenistatin, including the C20‐ and/or C23‐demethyl analogues. Evaluation of the cytotoxic effect of these analogues indicated the importance of the fixed conformation of aglycon for determining the biological activity of the vicenistatins.

  我们已经开发了维斯他汀及其类似物的两种合成物。我们的第一代策略包括通过在C3–C13片段与C1–C2，C14–C19片段之间进行分子间的Horner–Wadsworth–Emmons反应，快速顺序地组装大环内酰胺，然后进行分子内Stille偶联反应。第二代策略利用己烯中间体的闭环复分解反应生成所需的20元大环内酰胺。第二代策略使制备维斯他汀的合成类似物成为可能，包括C20-和/或C23-去甲基类似物。对这些类似物的细胞毒性作用的评估表明，糖苷配基的固定构象对于测定反尼他汀的生物活性很重要。
• Concise Total Synthesis of Vicenistatin
  作者：Naoki Kanoh、Hayato Fukuda、Shiina Nakamura、Tadashi Eguchi、Yoshiharu Iwabuchi

  DOI：10.1055/s-0030-1258574

  日期：2010.10

  A highly convergent total synthesis of macrocyclic lactam glycoside vicenistatin is described. Key features of the synthesis include rapid assembly of the macrolactam part and macrocyclic ring closure via intramolecular Stille coupling.

  描述了大环内酰胺糖苷维尼他汀的高度收敛全合成。该合成的主要特点包括大环内酰胺部分的快速组装和通过分子内 Stille 偶联实现大环闭环。
• Enantioselective total synthesis of vicenistatin, a novel 20-membered macrocyclic lactam antitumor antibiotic
  作者：Yoshitaka Matsushima、Hiroaki Itoh、Takuya Nakayama、Sayo Horiuchi、Tadashi Eguchi、Katsumi Kakinuma

  DOI：10.1039/b111146a

  日期：2002.3.25

  Enantioselective total synthesis of an antitumor antibiotic, vicenistatin, featuring a 20-membered macrocyclic lactam glycoside with the amino sugar vicenisamine, has been achieved. Key reactions in the synthesis of macrolactam aglycone involved Suzuki cross-coupling and Evans asymmetric aldol reaction. Penultimate glycosidation of the O-TMS-aglycone with appropriately protected 1-O-acetyl amino sugar and final deprotection allowed accomplishment of the total synthesis.

  已完成抗肿瘤抗生素维西尼斯汀的enantioselective全合成，该化合物具有一个包含氨基糖维西尼莎胺的20元大环内酯糖苷。在合成大环内酯非糖苷的关键反应中，涉及了铃木交叉偶联反应和埃文斯不对称 aldol 反应。O-TMS-非糖苷与适当保护的1-O-乙酰氨基糖的倒数第二步糖苷化和最后的去保护，实现了全合成。