克唑替尼 | 877399-52-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 克唑替尼
• 中文别名: 3-[(R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]-5-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-胺；克里唑替尼；3-[(1R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]-5-[1-(4-哌啶)-1H-吡唑-4-基]-2-吡啶胺；克里唑啼尼；克卓替尼；PF2341066；克唑替尼API；可唑替尼
• 英文名称: crizotinib
• 英文别名: PF-02341066；PF-2341066；Xalkori；(R)-3-(1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)-5-(1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-amine；(R)-crizotinib；(R)-3-[1-(2,6-dichloro-3-fluoro-phenyl)-ethoxy]-5-(1-piperidin-4-yl-1H-pyrazol-4-yl)-pyridin-2-ylamine；3-((R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)-5-(1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-amine；3-[(R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-(1-piperidin-4-yl-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-ylamine；3-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-(1-piperidin-4-ylpyrazol-4-yl)pyridin-2-amine；critozinib；CZT
• CAS: 877399-52-5
• 化学式: C₂₁H₂₂Cl₂FN₅O
• 分子量: 450.343
• InChiKey: KTEIFNKAUNYNJU-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 熔点：
  192 °C
• 沸点：
  599.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于 DMSO（升温时高达 25 mg/ml）或乙醇（升温时高达 25 mg/ml）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

Crizotinib is metabolized by CYP3A4 and CYP3A5 in which these enzymes mediate the O-dealkylation of the drug.

Crizotinib is metabolized by CYP3A4 and CYP3A5 in which these enzymes mediates the O-dealkylation of the drug.

来源:DrugBank

毒理性

• 肝毒性

在大型的早期临床试验中，高达57%的患者在接受标准剂量克唑替尼治疗时出现了血清转氨酶水平升高，其中6%的患者转氨酶水平超过正常上限的5倍，导致2%至4%的患者提前终止治疗。血清转氨酶升高通常发生在治疗4到12周后，但通常不伴有黄疸或碱性磷酸酶升高。在转氨酶异常解决后，可以以减量开始重新使用克唑替尼。大多数因克唑替尼导致的肝损伤病例症状轻微或无症状，且在停药后1到2个月内损伤得到解决（案例1）。然而，也报道了在使用克唑替尼治疗期间出现黄疸和症状的病例，其中有0.1%的患者死亡（案例2）。因克唑替尼导致的严重肝损伤病例通常在开始治疗后的2到6周内出现，表现为血清转氨酶水平显著升高，随后出现黄疸、进行性肝功能障碍、凝血病、脑病和死亡。因此，建议在治疗期间每隔2到4周定期监测肝功能。

In large early clinical trials, elevations in serum aminotransferase levels occurred in up to 57% of patients treated with standard doses of crizotinib, were greater than 5 times ULN in 6% of patients, and led to early discontinuation of therapy in 2% to 4% of patients. Serum aminotransferase elevations typically arose after 4 to 12 weeks of treatment, but usually without jaundice or alkaline phosphatase elevations. Restarting crizotinib after resolution of the aminotransferase abnormalities can be done starting with a reduced dose. Most cases of liver injury due to crizotinib have been minimally or not symptomatic, and the injury resolved within 1 to 2 months of stopping the drug (Case 1). However, cases with jaundice and symptoms during crizotinib therapy have been reported which were fatal in 0.1% of treated patients (Case 2). The severe cases of liver injury due to crizotinib typically arose within 2 to 6 weeks of starting therapy and presented with marked elevations in serum aminotransferase levels followed by jaundice, progressive hepatic dysfunction, coagulopathy, encephalopathy and death. For these reasons, routine periodic monitoring of liver tests at 2 to 4 week intervals during therapy is recommended.

来源:LiverTox

毒理性

• 蛋白质结合

Crizotinib与血浆蛋白的结合率为91%。这不受药物浓度的影响。

Crizotinib is 91% bound to plasma protein. This is not affected by drug concentration.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

单次口服250毫克剂量后，平均绝对生物利用度为43%（范围为32%至66%）。与高脂肪餐同服时，AUC和Cmax会降低。

The peak serum concentration was reached in 4 to 6 hours following an oral single-dose administration. Steady state was reached within 15 days when a dose of 250 mg twice daily was administered. The mean absolute bioavailability was 43% (range of 32% to 66%) following a single 250 mg oral dose. When taken with high-fat meal, AUC and Cmax were reduced.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

在健康受试者单次服用250毫克放射性标记的克唑替尼后，给药剂量的63%和22%分别通过粪便和尿液回收。未改变的克唑替尼分别约占给药剂量在粪便中的53%和尿液中的2.3%。

Following the administration of a single 250 mg radiolabeled crizotinib dose to healthy subjects, 63% and 22% of the administered dose was recovered in feces and urine, respectively. Unchanged crizotinib represented approximately 53% and 2.3% of the administered dose in feces and urine, respectively.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

平均分布容积（Vss）在静脉注射50毫克剂量后为1772升。这种高分布容积表明药物从血浆广泛分布到组织中。

Mean volume of distribution (Vss) is 1772 L following intravenous administration of a 50 mg dose. This high volume of distribution suggest extensive distribution into tissue from plasma.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

在稳态下（250毫克，每日两次）克唑替尼的平均表观清除率（CL/F）为60升/小时，低于单次口服250毫克后的清除率（100升/小时），这可能是由于多次给药后克唑替尼对CYP3A的自身抑制所致。

The mean apparent clearance (CL/F) of crizotinib was lower at steady state (60 L/hr) after 250 mg twice daily than that after a single 250 mg oral dose (100 L/hr), which was likely due to autoinhibition of CYP3A by crizotinib after multiple dosing.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  UN 3077 9 / PGIII
• 危险标志：
  GHS07,GHS08,GHS09
• 危险性描述：
  H317,H319,H341,H400
• 危险性防范说明：
  P273,P280,P305 + P351 + P338
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 储存条件：
  -20°C

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Crizotinib
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
PF-02341066
Xalkori
(R)-3-[1-(2,6-Dichloro-3-fluoro-phenyl)-ethoxy]-5-(1-piperidin-4-yl-1H-pyrazol-4-yl)-pyridin-2-ylamine
PF 2341066
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
严重眼睛损伤/眼睛刺激性 (类别 2A)
皮肤过敏 (类别 1)
生殖细胞致突变性 (类别 2)
急性水生毒性 (类别 1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H317 可能造成皮肤过敏反应。
H319 造成严重眼刺激。
H341 怀疑可造成遗传性缺陷。
H400 对水生生物毒性极大。
警告申明
预防措施
P201 在使用前取得专用说明。
P202 在读懂所有安全防范措施之前请勿搬动。
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾。
P264 操作后彻底清洗皮肤。
P272 受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273 避免释放到环境中。
P280 戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
事故响应
P302 + P352 如皮肤沾染：用水充分清洗。
P305 + P351 + P338 如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出
隐形眼镜。继续冲洗。
P308 + P313 如接触到或有疑虑：求医/就诊。
P333 + P313 如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼刺激：求医/就诊。
P362 + P364 脱掉所有沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
P391 收集溢出物。
储存
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内装物/容器送到批准的废物处理厂处理。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
: PF-02341066
别名
Xalkori
(R)-3-[1-(2,6-Dichloro-3-fluoro-phenyl)-ethoxy]-5-(1-piperidin-4-yl-1H-
pyrazol-4-yl)-pyridin-2-ylamine
PF 2341066
: C21H22Cl2FN5O
分子式
: 450.34 g/mol
分子量

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止，进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾，耐醇泡沫，干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如有必要，佩戴自给式呼吸器进行消防作业。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护装备。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。 避免排放到周围环境中。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 控制参数
职业接触限值
不含有职业接触限值的物质。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前及工作结束时洗手。
个体防护装备
眼面防护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
不适用
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸气密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 正辛醇/水分配系数
log Pow: 1.83
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 黏度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
吸入: 无数据资料
经皮: 无数据资料
皮肤腐蚀/刺激
皮肤 - 体外实验 - 无皮肤刺激
严重眼睛损伤/眼刺激
眼睛 - 家兔 - 刺激性的
呼吸或皮肤过敏
体内试验 - 小鼠 - 接触皮肤可引起过敏。
生殖细胞致突变性
哺乳动物体内体细胞致突变性试验得到阳性结果。
致癌性
无数据资料
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危害
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
食入 吞咽可能有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
对鱼类的毒性 LC50 - Cyprinodon variegatus (红鲈) - > 5.2 mg/l - 96 h
对水溞和其他水生无脊 EC50 - 其他微生物 - 0.66 mg/l - 48 h
椎动物的毒性
对藻类的毒性 EC50 - Skeletonema costatum (海洋硅藻) - 0.1 - 0.19 mg/l - 72 h
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
预期没有生物累积(在正辛醇和水两相中的分配系数 log Pow <= 4).
12.4 土壤中的迁移性
12.5 PBT和vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其他不良影响
对水生生物毒性极大。

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国编号
欧洲陆运危规: 3077 国际海运危规: 3077 国际空运危规: 3077
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (Crizotinib)
国际海运危规: ENVIRONMENTALLY HAZARDOUS SUBSTANCE, SOLID, N.O.S. (Crizotinib)
国际空运危规: Environmentally hazardous substance, solid, n.o.s. (Crizotinib)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 9 国际海运危规: 9 国际空运危规: 9
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 是 国际海运危规 国际空运危规: 是
海洋污染物（是/否）: 是
14.6 特殊防范措施
进一步信息
危险品独立包装,液体5升以上或固体5公斤以上,每个独立包装外和独立内包装合并后的外包装上都必须有EHS
标识 (根据欧洲 ADR 法规 2.2.9.1.10, IMDG 法规 2.10.3),

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

克唑替尼（Crizotinib）是一种用于治疗特定类型肺癌的药物，它属于一种称为小分子酪氨酸激酶抑制剂的化合物。根据提供的信息，以下是关于克唑替尼的一些关键点：

1. 作用机制：克唑替尼能够阻断一些由基因突变导致的蛋白质功能异常，这些蛋白质包括ALK（间变性淋巴瘤激酶）和ROS1等，这些激酶突变在某些类型的肺癌中被发现。

2. 临床效果：一项研究显示，在未接受治疗且存在ALK阳性肿瘤的患者中使用克唑替尼进行治疗，总缓解率可达到60%以上。对于一些先前已经接受过其他疗法但病情进展的患者，其有效率也可达40%-50%。

3. 疗效范围：研究表明，克唑替尼对含有特定基因重排的非小细胞肺癌（NSCLC）有效，尤其是那些有ALK基因突变的患者。对于ROS1阳性肿瘤，克唑替尼也有一定的治疗效果。

4. 不良反应：尽管克唑替尼具有显著疗效，但它也可能引起一系列副作用，包括视觉问题、腹泻、肝功能异常等。因此，在使用该药物时需要定期监测患者的健康状况，并根据其具体情况进行适当调整。

5. 研究进展：除了作为一线治疗手段外，克唑替尼在一些复发或难治性病例中也显示出良好的疗效。此外，研究人员正在探索是否可以通过组合疗法来提高其效果并减少副作用的发生率。

总之，克唑替尼为携带特定基因突变的肺癌患者提供了一种有效的治疗选择。然而，在实际应用过程中需注意个体差异及可能产生的不良反应，并根据医生指导进行合理用药。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  克唑替尼 在 copper(II) acetate monohydrate 、 palladium diacetate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 tert-butyl (R)-4-(4-(5-(1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)-6-((((1-methyl-2-nitro-1H-imidazol-5-yl)methoxy)carbonyl)amino)pyridin-3-yl)-1H-pyrazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Development and biological investigations of hypoxia-sensitive prodrugs of the tyrosine kinase inhibitor crizotinib

  摘要：

  Despite the huge success of tyrosine kinase inhibitors as anticancer agents, severe side effects are a major problem. In order to overcome this drawback, the first hypoxia-activatable 2-nitroimidazole-based prodrugs of the clinically approved ALK and c-MET inhibitor crizotinib were developed. The 2-aminopyridine functionality of crizotinib (essential for target kinase binding) was considered as ideal position for prodrug derivatization. Consequently, two different prodrugs were synthesized with the nitroimidazole unit attached to crizotinib either via carbamoylation (A) or alkylation (B) of the 2-aminopyridine moiety. The successful prodrug design could be proven by docking studies and a dramatically reduced ALK and c-MET kinase-inhibitory potential. Furthermore, the prodrugs showed high stability in serum and release of crizotinib in an enzymatic nitroreductase-based cleavage assay was observed for prodrug A. The in vitro activity of both prodrugs was investigated against ALK- and c-MET-dependent or -overexpressing cells, revealing a distinct hypoxia-dependent activation for prodrug A. Finally, inhibition of c-MET phosphorylation and cell proliferation could also be proven in vivo. In summary of the theoretical, chemical and biological studies, prodrug derivatization of the 2-aminopyridine position can be considered as a promising strategy to reduce the side effects and improve the anticancer activity of crizotinib.

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103778
• 作为产物：
  描述：

  1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇 在 盐酸 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 BOC-L-脯氨酸 、 铁粉 、 sodium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.33h， 生成 克唑替尼
  参考文献：
  名称：

  一种抗肿瘤分子靶向药物克里唑替尼的合成工 艺方法

  摘要：

  本发明为一种新的抗肿瘤分子靶向药物克里唑替尼的合成工艺方法，涉及克里唑替尼前体的手性异构体的拆分工艺优化和副产物回收利用。本发明采用Boc-L-脯氨酸（N-叔丁氧基羰基-L-脯氨酸）与催化剂对甲苯磺酸和缩合剂1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐相组合的催化拆分方法，将1-(2,6-二氯-3-氟代苯基)乙醇消旋体拆分为S-型醇和R-型醇，将拆分副产物混合物水解，并进行构型转换，制得S型醇1-(2,6-二氯-3-氟代苯基)乙醇，使其总收率由30%提高到了76%，而且缩短了时间，减少了污染，易于实施工业化生产。

  公开号：

  CN103664896B

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRIDAZINE CARBOXAMIDE COMPOUNDS AS KINASE INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIDAZINECARBOXAMIDE SUBSTITUÉS UTILES EN TANT QUE COMPOSÉS INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：XCOVERY INC

  公开号：WO2009154769A1

  公开（公告）日：2009-12-23

  Pyridazine derivatives have unexpected drug properties as inhibitors of protein kinases and are useful in treating disorders related to abnormal protein kinase activities such as cancer.

  吡啶并呋嗪衍生物作为蛋白激酶抑制剂具有意想不到的药物特性，并可用于治疗与异常蛋白激酶活性相关的疾病，如癌症。
• [EN] AMINE-LINKED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES DE C3-GLUTARIMIDE LIÉS À UNE AMINE POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197051A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides amine-linked C3-glutarimide Degronimers and Degrons for therapeutic applications as described further herein, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了胺连接的C3-戊二酰亚胺Degronimers和Degrons，用于治疗应用，如本文进一步描述的，以及它们的使用方法、组合物以及它们的制备方法。
• Enantiomerically pure aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors
  申请人：Cui Jean Jingrong

  公开号：US20060046991A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  Enantiomerically pure compound of formula 1 are provided, as well as methods for their synthesis and use. Preferred compounds are potent inhibitors of the c-Met protein kinase, and are useful in the treatment of abnormal cell growth disorders, such as cancers.

  提供了式1的对映纯化合物，以及它们的合成和使用方法。优选化合物是c-Met蛋白激酶的强效抑制剂，并且在治疗异常细胞生长紊乱，如癌症方面具有用处。
• [EN] TARGETED THERAPEUTICS<br/>[FR] THÉRAPEUTIQUE CIBLÉE
  申请人：SYNTA PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2015038649A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present invention provides pharmacological compounds including an effector moiety conjugated to a binding moiety that directs the effector moiety to a biological target of interest. Likewise, the present invention provides compositions, kits, and methods (e.g., therapeutic, diagnostic, and imaging) including the compounds. The compounds can be described as a protein interacting binding moiety-drug conjugate (SDC-TRAP) compounds, which include a protein interacting binding moiety and an effector moiety. For example, in certain embodiments directed to treating cancer, the SDC-TRAP can include an Hsp90 inhibitor conjugated to a cytotoxic agent as the effector moiety.

  本发明提供了包括与将效应子导向至感兴趣的生物靶点的结合基团共轭的药理化合物。同样，本发明提供了包括这些化合物的组合物、试剂盒和方法（例如治疗、诊断和成像）。这些化合物可以被描述为蛋白质相互作用结合基团-药物共轭（SDC-TRAP）化合物，其中包括蛋白质相互作用结合基团和效应子。例如，在针对治疗癌症的某些实施方式中，SDC-TRAP可以包括Hsp90抑制剂共轭到细胞毒性药剂作为效应子。
• Compounds And Compositions for the Treatment of Ocular Disorders
  申请人：Graybug Vision, Inc.

  公开号：US20170080092A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  The disclosure describes prodrugs and derivatives of prostaglandins, carbonic anhydrase inhibitors, kinase inhibitors, beta-adrenergic receptor antagonists and other drugs, as well as controlled delivery formulations containing such prodrugs and derivatives, for the treatment of ocular disorders.

  该披露描述了前药和前列腺素的衍生物、碳酸酐酶抑制剂、激酶抑制剂、β-肾上腺素受体拮抗剂和其他药物，以及含有这些前药和衍生物的受控释放配方，用于治疗眼部疾病。