(R)-3-[1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-[1-(1-tert-butoxycarbonyl-piperidine-4-yl)-1H-pyrazole-4-yl]-2-tert-butoxycarbonylamino-pyridine | 1569895-72-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (R)-3-[1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-[1-(1-tert-butoxycarbonyl-piperidine-4-yl)-1H-pyrazole-4-yl]-2-tert-butoxycarbonylamino-pyridine
• 英文别名: (R)-3-[1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-[1-(1-tert-butoxycarbonyl-piperidine-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-2-tert-butoxycarbonylamino-pyridine；(R)-3-[1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-[1-(1-tert-butoxycarbonyl-piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-2-tert-butoxycarbonylamino-pyridine；tert-butyl 4-[4-[5-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pyridin-3-yl]pyrazol-1-yl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1569895-72-2
• 化学式: C₃₁H₃₈Cl₂FN₅O₅
• 分子量: 650.578
• InChiKey: XLDAPQUUJHIROG-GOSISDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-[1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-[1-(1-tert-butoxycarbonyl-piperidine-4-yl)-1H-pyrazole-4-yl]-2-tert-butoxycarbonylamino-pyridine 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以99.6%的产率得到克唑替尼
  参考文献：
  名称：

  Crizotinib Preparation Method

  摘要：

  本发明涉及医药和有机合成技术领域，特别是一种制备克唑替尼的方法。该方法包括通过式b化合物和式e化合物进行铃木偶联反应，生成式a化合物，然后对其进行去保护以得到(±)克唑替尼。

  公开号：

  US20150307476A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-3-氟苯乙酮 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 Ir[(R)-DTB-SpiroPAP-3-Me] 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 15.0~60.0 ℃ 、1.01 MPa 条件下， 反应 19.0h， 生成 (R)-3-[1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-[1-(1-tert-butoxycarbonyl-piperidine-4-yl)-1H-pyrazole-4-yl]-2-tert-butoxycarbonylamino-pyridine
  参考文献：
  名称：

  A novel approach for the synthesis of Crizotinib through the key chiral alcohol intermediate by asymmetric hydrogenation using highly active Ir-Spiro-PAP catalyst

  摘要：

  A novel approach for the synthesis of Crizotinib (1) is described. In addition, new efficient procedures have been developed for the preparation of (S)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethanol (2) and tert-butyl 4-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate (4), the key intermediates required for the synthesis of Crizotinib. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2014.01.053

文献信息

• Crizotinib Preparation Method
  申请人：ZHEJIANG JIUZHOU PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20150307476A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention relates to the technical field of medicine and organic synthesis, particularly to a method for preparing crizotinib. The method comprises the compound of formula b and the compound of formula e undergoing Suzuki coupling reaction to produce the compound of formula a which then was subjected to deprotection to afford (±) crizotinib.

  本发明涉及医药和有机合成技术领域，特别是一种制备克唑替尼的方法。该方法包括通过式b化合物和式e化合物进行铃木偶联反应，生成式a化合物，然后对其进行去保护以得到(±)克唑替尼。
• [EN] CRIZOTINIB PREPARATION METHOD<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CRIZOTINIB
  申请人：ZHEJIANG JIUZHOU PHARM CO LTD

  公开号：WO2014124594A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  本发明涉及医药合成领域，具体为一种克里唑替尼的制备方法。该方法为：一种具有下列式（a）结构的化合物的制备方法：式（b）结构化合物与式（e）结构化合物进行Suzuki偶联反应，得到所述的式（a）结构化合物。进一步的，所述的式（a）结构化合物进行脱保护基反应得到（±）克里唑替尼。
• A novel approach for the synthesis of Crizotinib through the key chiral alcohol intermediate by asymmetric hydrogenation using highly active Ir-Spiro-PAP catalyst
  作者：Jian-Qiang Qian、Pu-Cha Yan、Da-Qing Che、Qi-Lin Zhou、Yuan-Qiang Li

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.01.053

  日期：2014.2

  A novel approach for the synthesis of Crizotinib (1) is described. In addition, new efficient procedures have been developed for the preparation of (S)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethanol (2) and tert-butyl 4-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate (4), the key intermediates required for the synthesis of Crizotinib. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.