(R)-3-(1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)-5-(1-(1-methylpiperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (R)-3-(1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)-5-(1-(1-methylpiperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-amine
• 英文别名: 3-[(R)-1-(2,6-Dichloro-3-fluoro-phenyl)-ethoxy]-5-[1-(1-methyl-piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-pyridin-2-ylamine；3-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-5-[1-(1-methylpiperidin-4-yl)pyrazol-4-yl]pyridin-2-amine
• 化学式: C₂₂H₂₄Cl₂FN₅O
• 分子量: 464.37
• InChiKey: NPLCWDKKWCIODK-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  69.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-(1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)-5-(1-(1-methylpiperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-amine 、 4-氯异硫氰酸苯酯 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以78%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  克唑替尼衍生物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开一种新型的克唑替尼衍生物及其制备方法和应用。本发明的衍生物结构如(I)所示，其中所述R1为如下所示基团的一种：H、‑CH3；R2为如下所示基团的一种：O、S、NH；R3为如下所示基团的一种：氢、甲基、氯基、溴基、碘基、硝基、苯基。其制备步骤包括：在一定溶剂中，加入克唑替尼或其同系物(II)、苯基异氰酸酯或其类似物(III)，于20℃～80℃温度下搅拌至反应完全，反应结束后经过滤洗涤得到产品。而且，本发明的克唑替尼衍生物在抗肿瘤细胞方面存在抑制功能，具有一定的应用前景。

  公开号：

  CN108191833A
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-(1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1 ,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2-amine 、 4-(4-bromo-1H-pyrazol-1-yl)-1-methylpiperidine 、 生成 (R)-3-(1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy)-5-(1-(1-methylpiperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Enantiomerically pure aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors

  摘要：

  本发明提供了式1的对映纯化合物的合成方法和应用。优选的化合物是c-Met蛋白激酶的有效抑制剂，可用于治疗异常细胞增殖疾病，如癌症。

  公开号：

  US20060046991A1

文献信息

• Compounds And Compositions for the Treatment of Ocular Disorders
  申请人：Graybug Vision, Inc.

  公开号：US20170080092A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  The disclosure describes prodrugs and derivatives of prostaglandins, carbonic anhydrase inhibitors, kinase inhibitors, beta-adrenergic receptor antagonists and other drugs, as well as controlled delivery formulations containing such prodrugs and derivatives, for the treatment of ocular disorders.

  该披露描述了前药和前列腺素的衍生物、碳酸酐酶抑制剂、激酶抑制剂、β-肾上腺素受体拮抗剂和其他药物，以及含有这些前药和衍生物的受控释放配方，用于治疗眼部疾病。
• [EN] PHOTO INDUCED CONTROL OF PROTEIN DESTRUCTION<br/>[FR] CONTRÔLE PHOTO-INDUIT DE DESTRUCTION DE PROTÉINES
  申请人：BETH ISRAEL DEACONESS MEDICAL CT INC

  公开号：WO2021016521A1

  公开（公告）日：2021-01-28

  By hijacking endogenous E3 ligase to degrade protein targets via the ubiquitin-proteasome system, PROTACs (PRoteolysis TArgeting Chimeras) provide a new strategy to inhibit protein targets that were previously regarded as undruggable. The compounds described herein comprise a photolabile group on PROTACs, enabling the degradation of protein targets in a spatiotemporally controlled manner. By adding a photolabile caging group on ubiquitin recruiting moieties, light-inducible protein degradation was acheived. These opto-PROTACs display no activity in the dark, while restricted degradation can be induced at a specific time and rate by UVA-irradiation. Accordingly, these compounds provide light-controlled PROTACs and methods of using such compounds.

  通过劫持内源性E3连接酶，通过泛素-蛋白酶体系统降解蛋白靶标，PROTACs（蛋白质降解靶向嵌合物）提供了一种新的策略，以抑制先前被认为无法治疗的蛋白靶标。本文所述的化合物包括在PROTACs上的光敏基团，以使蛋白靶标以时空控制的方式降解。通过在泛素招募基团上添加光敏囚禁基团，实现了光诱导的蛋白质降解。这些光控PROTACs在暗处没有活性，而可以通过紫外线照射在特定时间和速率下诱导限制性降解。因此，这些化合物提供了光控制的PROTACs和使用这些化合物的方法。
• [EN] PYRAZOLE-SUBSTITUTED AMINOHETEROARYL COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES AMINOHETEROARYLE A SUBSTITUTION PYRAZOLE SERVANT D'INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2006021881A2

  公开（公告）日：2006-03-02

  Compounds of formula (1) are provided, as well as methods for their synthesis and use. Preferred compounds are potent inhibitors of the c-Met protein kinase, and are useful in the treatment of abnormal cell growth disorders, such as cancers.

  提供了化学式（1）的化合物，以及它们的合成和使用方法。优选的化合物是c-Met蛋白激酶的有效抑制剂，并可用于治疗异常细胞生长障碍，如癌症。
• Pyrazole-substituted aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors
  申请人：Cui Jean Jingrong

  公开号：US20060128724A1

  公开（公告）日：2006-06-15

  Compounds of formula 1 are provided, as well as methods for their synthesis and use. Preferred compounds are potent inhibitors of the c-Met protein kinase, and are useful in the treatment of abnormal cell growth disorders, such as cancers.

  提供了化学式1的化合物，以及它们的合成和使用方法。首选的化合物是c-Met蛋白激酶的强效抑制剂，并且在治疗异常细胞生长障碍，例如癌症方面非常有用。
• COMBINATION OF A C-MET ANTAGONIST AND AN AMINOHETEROARYL COMPOUND FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：GOETSCH Liliane

  公开号：US20110117098A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  The invention also relates to a composition comprising an antibody antagonist to c-Met and an aminoheteroaryl compound, particularly as a medicament. The present invention also comprises a pharmaceutical composition comprising said anti c-Met antibody and said aminoheteroaryl compound as combination products for simultaneous, separate or sequential use. The invention relates to the use of the composition of the invention for the treatment of cancer in a mammal.

  该发明还涉及一种包含抗c-Met抗体拮抗剂和氨基杂环芳烃化合物的组合物，特别作为药物。本发明还包括一种制药组合物，该制药组合物包括上述抗c-Met抗体和氨基杂环芳烃化合物，用于同时、分开或顺序使用。该发明涉及使用该组合物治疗哺乳动物的癌症。