嘌呤霉素 | 53-79-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 嘌呤霉素
• 中文别名: 嘌呤霉素二盐酸盐水合物
• 英文名称: puromycin
• 英文别名: Puro；Stylomycin；(2S)-2-amino-N-[(2S,3S,4R,5R)-5-[6-(dimethylamino)purin-9-yl]-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]-3-(4-methoxyphenyl)propanamide
• CAS: 53-79-2
• 化学式: C₂₂H₂₉N₇O₅
• 分子量: 471.516
• InChiKey: RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N

物化性质

• 熔点：
  175.5-177°
• 比旋光度：
  D25 -11° (ethanol)
• 沸点：
  572.65°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3119 (rough estimate)
• 物理描述：
  Puromycin dihydrochloride is a white powder. (NTP, 1992)
• 溶解度：
  Soluble (NTP, 1992)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品运输编号：
  UN 3249
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 储存条件：
  库房应保持通风、低温和干燥，并将该物品与其他氧化剂和食品添加剂分开存放。

制备方法与用途

理化性质

嘌呤霉素（Puromycin）是由白黑链霉菌（Streptomyces alboniger）发酵代谢产生的一种氨基糖苷类抗生素，分子式为C22H29O5N。无色晶体状，熔点在175～177℃之间，水溶液对石蕊试纸呈碱性反应。通过抑制蛋白质合成而杀死革兰氏阳性菌，并且对革兰氏阳性和阴性的细胞、锥虫、阿米巴原虫和肿瘤细胞等都有抑制作用。嘌呤霉素用于治疗阿米巴感染及某些类型的肿瘤病。

使用方法 建议使用浓度

• 哺乳动物细胞：建议浓度为1-10 μg/mL，具体浓度需通过杀灭曲线确定。
• 大肠杆菌：在LB琼脂培养基中筛选稳定转化的pac基因的大肠杆菌时，使用浓度为125 μg/mL。注意，使用嘌呤霉素筛选大肠杆菌稳转株需要精确控制pH值，并受宿主细胞本身影响。

溶解方法

• 用蒸馏水配制50 mg/ml母液，并经过0.22 μm滤膜除菌后分装并冷冻保存。
• 可以将嘌呤霉素溶于甲醇，配置成10 mg/mL的储存液。

嘌呤霉素杀灭曲线确定

• 根据细胞类型、生长状态、密度、代谢情况及所处细胞周期位置等不同因素，有效筛选浓度有所差异。建议初次实验时应建立适合自身实验体系的杀灭曲线。
  • Day 1：在24孔板内以5~8 x 10^4 cells/孔的密度铺板，并过夜培养；
  • Day 2：
    • 准备筛选培养基（含不同浓度嘌呤霉素的新鲜培养基，如0-15 μg/mL）；
    • 更换培养基并继续37℃孵育细胞；
  • Day 4：更换新鲜的筛选培养基，并观察细胞存活率；
  • 每日监测细胞存活率以确定有效药物浓度。

哺乳动物稳定转染细胞株的筛选

• 转染含有pac基因的质粒后，将细胞置于含嘌呤霉素的新鲜培养基中增殖，筛选出稳定转染子。
  • Day 1：铺板并过夜；
  • Day 2：
    • 准备不同浓度的筛选培养基（如0-15 μg/mL）；
    • 更换含有适当浓度嘌呤霉素的新鲜培养基；
  • 第4天起：每隔2-3天更换含有嘌呤霉素的培养基，并观察细胞存活情况。
  • Day 7后：评估细胞病灶形成，转移5-10个抗性克隆到35mm的培养皿中继续筛选。

类别

• 有毒物品
• 毒性分级：剧毒
• 急性毒性：
  • 口服：小鼠LD50为20毫克/公斤；
  • 腹腔注射：小鼠LD50为25毫克/公斤。
• 可燃性危险特性：明火燃烧时会释放有毒氮氧化物烟雾
• 储运特性：
  • 库房应保持通风、低温及干燥；
  • 需与氧化剂和食品添加剂分开存放。

灭火剂

• 二氧化碳、泡沫、干粉或砂土、雾状水。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  嘌呤霉素 在 吡啶 、 二氯乙酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 (2R,3R,4R,5S)-4-((S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(4-methoxyphenyl)propanamido)-2-(6-(dimethylamino)-9H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  DNA display for drug discovery

  摘要：

  一种基于新的嘌呤霉素修饰剂的新型 DNA 展示策略已经开发出来。合成5'端嘌呤霉素连接的寡核苷酸与mRNA杂交，使其能够在体外翻译过程中攻击新生的多肽。 DNA-肽融合分子可以耐受更苛刻和严格的选择条件，因此，这种DNA展示可能成为体外展示技术选择肽类药物候选物的有用工具。

  DOI：

  10.1039/c3ra42440e
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-酪氨酸 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 嘌呤霉素
  参考文献：
  名称：

  6-二甲氨基-9-[3?-(O-甲基) (2S)-[UL-14C]-酪氨酰氨基)-3?-脱氧-?-D-呋喃核糖基]嘌呤的合成

  摘要：

  为了研究和进一步完善口蹄疫病毒 (FMDV) 18 个氨基酸 2A 区独特切割活性的机制，需要合成 14C 标记的嘌呤霉素。Puromycin 是一种蛋白质合成抑制剂，是氨酰-tRNA 末端氨酰-腺苷部分的类似物。6-二甲氨基-9-[3'-([[O-甲基) (2S)-[UL-14C]-酪氨酰氨基)-3'-脱氧-β-D-呋喃核糖基]嘌呤的短而方便的四步合成因此描述了从 (2S)-[UL-14C]-酪氨酸开始的（14C 标记的嘌呤霉素）。版权所有 © 2000 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-1344(200005)43:6<623::aid-jlcr347>3.0.co;2-o

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
• Cobalamin conjugates for anti-tumor therapy
  申请人：Weinshenker M. Ned

  公开号：US20050054607A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present invention provides a cobalamin-drug conjugate suitable for the treatment of tumor related diseases. Cobalamin is indirectly covalently bound to an anti-tumor drug via a cleavable linker and one or more optional spacers. Cobalamin is covalently bound to a first spacer or the cleavable linker via the 5′-OH of the cobalamin ribose ring. The drug is bound to a second spacer of the cleavable linker via an existing or added functional group on the drug. After administration, the conjugate forms a complex with transcobalamin (any of its isoforms). The complex then binds to a receptor on a cell membrane and is taken up into the cell. Once in the cell, an intracellular enzyme cleaves the conjugate thereby releasing the drug. Depending upon the structure of the conjugate, a particular class or type of intracellular enzyme affects the cleavage. Due to the high demand for cobalamin in growing cells, tumor cells typically take up a higher percentage of the conjugate than do normal non-growing cells. The conjugate of the invention advantageously provides a reduced systemic toxicity and enhanced efficacy as compared to a corresponding free drug.

  本发明提供了一种适用于治疗肿瘤相关疾病的钴胺素-药物结合物。钴胺素通过可切割的连接剂间接共价结合到抗肿瘤药物上，还可以通过一个或多个可选的间隔物。钴胺素通过其核糖环的5'-OH与第一间隔物或可切割连接剂共价结合。药物通过其现有或添加的功能基团与可切割连接剂的第二间隔物结合。在给药后，结合物与转钴胺素（其任何同工异构体）形成复合物。然后，该复合物结合到细胞膜上的受体并被细胞摄取。一旦进入细胞，细胞内酶将切割结合物，从而释放药物。根据结合物的结构，特定类别或类型的细胞内酶影响切割。由于生长细胞对钴胺素的需求量较高，肿瘤细胞通常摄取结合物的比例高于正常非生长细胞。本发明的结合物与相应的游离药物相比，具有较低的全身毒性和增强的疗效。
• [EN] SUBSTITUTED N-HETEROCYCLIC CARBOXAMIDES AS ACID CERAMIDASE INHIBITORS AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] CARBOXAMIDES N-HÉTÉROCYCLIQUES SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA CÉRAMIDASE ACIDE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MÉDICAMENTS
  申请人：BIAL BIOTECH INVEST INC

  公开号：WO2021055627A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  The invention provides substituted N-heterocyclic carboxamides and related compounds, compositions containing such compounds, medical kits, and methods for using such compounds and compositions to treat a medical disorder, e.g., cancer, lysosomal storage disorder, neurodegenerative disorder, inflammatory disorder, in a patient.

  这项发明提供了替代的N-杂环羧酰胺和相关化合物，含有这些化合物的组合物，医疗工具包，以及使用这些化合物和组合物治疗患者的医疗疾病（例如癌症、溶酶体贮积症、神经退行性疾病、炎症性疾病）的方法。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。
• [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014068527A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (BTK). Methods for the preparation of the compounds are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the BTK inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions. (Formula I)

  本文披露了一种与Bruton's酪氨酸激酶（BTK）形成共价键的化合物。公开了制备这些化合物的方法。还披露了包括这些化合物的药物组合物。公开了使用BTK抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗自身免疫疾病或症状、异源免疫疾病或症状、癌症，包括淋巴瘤，以及炎症性疾病或症状的方法。 (化学式I)