9-(3-azido-3-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-6-(dimethylamino)purine | 384334-64-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 9-(3-azido-3-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-6-(dimethylamino)purine
• 英文别名: (2R,3R,4S,5S)-4-azido-2-[6-(dimethylamino)purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol
• CAS: 384334-64-9
• 化学式: C₁₂H₁₆N₈O₃
• 分子量: 320.311
• InChiKey: GORXDLHZLOGRKN-GRIPGOBMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

3'-叠氮基-3'-脱氧-N6,N6-二甲基腺苷是一种嘌呤核苷类似物，具有广泛的抗肿瘤活性，尤其针对惰性淋巴系统恶性肿瘤。其抗癌机制主要依赖于抑制DNA合成和诱导细胞凋亡等过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(3-azido-3-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-6-(dimethylamino)purine 在 氨 、 三苯基膦 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以95%的产率得到氨基核苷嘌呤霉素
  参考文献：
  名称：

  腺苷合成嘌呤霉素和结核菌素合成7-脱氮嘌呤霉素，以及7-氮杂/脱氮对的生物学比较。

  摘要：

  用叔丁基二苯基甲硅烷基氯保护2'，3'-脱水腺苷（O5'），并用二甲基溴化硼进行环氧化物开环，得到3'-溴-3'-脱氧木糖异构体，将其用异氰酸苄酯处理，得到2'-O- （N-苄基氨基甲酰基）衍生物。闭环得到恶唑烷酮，并且随后的脱保护结束了通往3'-氨基-3'-脱氧腺苷的有效途径。抗生素结核菌素的类似治疗[7-脱氮杂苷; 4-氨基-7-（β-D-呋喃呋喃糖基）吡咯并[2，3-d]嘧啶]得到3′-氨基-3′-脱氧结核精。3'-氨基官能团的三氟乙酰化，用N，N'-双[（二甲基氨基）亚甲基]肼将杂环氨基加工成（1,2,4-三唑-4-基）环，并用二甲胺进行亲核芳族取代，得到嘌呤霉素氨基核苷[9-（3-氨基-3-脱氧-β-D-呋喃呋喃糖基）-6-（二甲基氨基）嘌呤]及其7-脱氮类似物。氨基酰化[BOC-（4-甲氧基-L-苯丙氨酸）]和脱保护得到嘌呤霉素和7-脱氮嘌呤霉素。大多数反应在环境温度或低于环境

  DOI：

  10.1021/jo010935d
• 作为产物：
  描述：

  3'-叠氮基-3'-脱氧腺苷 在 三甲基氯硅烷 作用下， 以 吡啶 、 水 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 9-(3-azido-3-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-6-(dimethylamino)purine
  参考文献：
  名称：

  腺苷合成嘌呤霉素和结核菌素合成7-脱氮嘌呤霉素，以及7-氮杂/脱氮对的生物学比较。

  摘要：

  用叔丁基二苯基甲硅烷基氯保护2'，3'-脱水腺苷（O5'），并用二甲基溴化硼进行环氧化物开环，得到3'-溴-3'-脱氧木糖异构体，将其用异氰酸苄酯处理，得到2'-O- （N-苄基氨基甲酰基）衍生物。闭环得到恶唑烷酮，并且随后的脱保护结束了通往3'-氨基-3'-脱氧腺苷的有效途径。抗生素结核菌素的类似治疗[7-脱氮杂苷; 4-氨基-7-（β-D-呋喃呋喃糖基）吡咯并[2，3-d]嘧啶]得到3′-氨基-3′-脱氧结核精。3'-氨基官能团的三氟乙酰化，用N，N'-双[（二甲基氨基）亚甲基]肼将杂环氨基加工成（1,2,4-三唑-4-基）环，并用二甲胺进行亲核芳族取代，得到嘌呤霉素氨基核苷[9-（3-氨基-3-脱氧-β-D-呋喃呋喃糖基）-6-（二甲基氨基）嘌呤]及其7-脱氮类似物。氨基酰化[BOC-（4-甲氧基-L-苯丙氨酸）]和脱保护得到嘌呤霉素和7-脱氮嘌呤霉素。大多数反应在环境温度或低于环境

  DOI：

  10.1021/jo010935d

文献信息

• Bioinspired Total Synthesis of Complex Nucleoside Antibiotics A201A, A201D and A201E
  作者：Jiaxiang Wang、Jiahui Gao、Tianyun Guo、Xing Huo、Wenhua Zhang、Jian Liu、Xiaolei Wang

  DOI：10.1002/anie.202213810

  日期：2023.1.16

  Bioinspired total synthesis of A201A, A201D and A201E is presented, as modeled on the biosynthetic pathway reported previously. The L-galactofuranose was obtained from a cheap and readily available D-galactopyranose through a C1/C6 head-to-tail oxidation-state-switch strategy. The challenging 1,2-cis-furanoside, an essential core structure of the A201 family, was accessed through remote 2-quinolinecarbonyl-assisted

  仿照先前报道的生物合成途径，介绍了 A201A、A201D 和 A201E 的仿生全合成。L-呋喃半乳糖是通过 C1/C6 头尾氧化状态转换策略从廉价且容易获得的 D-吡喃半乳糖中获得的。具有挑战性的 1,2-顺式呋喃糖苷是 A201 家族的重要核心结构，可通过远程 2-喹啉羰基辅助糖基化获得。
• Puromycin Prodrug Activation by Thioredoxin Reductase Overcomes Its Promiscuous Cytotoxicity
  作者：Bingbing Chang、Qianhe Xu、Hairui Guo、Miao Zhong、Ruipeng Shen、Lanning Zhao、Jintao Zhao、Tao Ma、Yajun Chu、Junmin Zhang、Jianguo Fang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01509

  日期：2023.3.9

  of tumors. The antibiotic puromycin (Puro) is a protein synthesis inhibitor causing premature polypeptide chain termination during translation. The well-defined action mechanism of Puro makes it a useful tool in biomedical studies. However, the nonselective cytotoxicity of Puro limits its therapeutic applications. We report herein the construction and evaluation of two Puro prodrugs, that is, S1-Puro

  硒蛋白硫氧还蛋白还原酶 (TrxR) 的过度表达已在恶性组织中得到证实，并且对许多类型的肿瘤具有病理学意义。抗生素嘌呤霉素 (Puro) 是一种蛋白质合成抑制剂，会在翻译过程中导致多肽链过早终止。Puro 明确的作用机制使其成为生物医学研究中的有用工具。然而，Puro 的非选择性细胞毒性限制了其治疗应用。我们在此报告了两种 Puro 前药的构建和评估，即具有五元环状二硫键触发的 S1-Puro 和具有线性二硫键触发的 S2-Puro。S1-Puro 被 TrxR 选择性激活并对癌细胞显示出 TrxR 依赖性细胞毒性，而 S2-Puro 很容易被硫醇激活。此外，S1-Puro 在血浆中表现出比 S2-Puro 更高的稳定性。我们期望这种前药策略可以促进 Puro 作为治疗剂的进一步发展。
• 一种核苷类抗生素A201、制备方法及其应用
  申请人：思合基因(北京)生物科技有限公司

  公开号：CN115785169A

  公开（公告）日：2023-03-14

  本申请涉及一种核苷类抗生素A201、制备方法及其应用，所述制备方法包括如下步骤：取D‑半乳糖作为原料备用；通过氧化态迁移反应，获得呋喃型半乳糖供体；将所述呋喃型半乳糖供体经过反应获得喹哪啶酰基保护的糖供体化合物；将所述喹哪啶酰基保护的糖供体化合物进行糖苷化反应，获得1,2‑顺式L‑呋喃半乳糖骨架；将所述1,2‑顺式L‑呋喃半乳糖骨架通过反应获得核苷类抗生素A201,该合成方法所使用的原料为D‑半乳糖，属于相对便宜的原材料，且操作过程相对简单，成本也可控。而关键结构的构建可实现高立体及区域选择性，可有效提高合成效率。
• Syntheses of Puromycin from Adenosine and 7-Deazapuromycin from Tubercidin, and Biological Comparisons of the 7-Aza/Deaza Pair¹
  作者：Morris J. Robins、Robert W. Miles、Mirna C. Samano、Roger L. Kaspar

  DOI：10.1021/jo010935d

  日期：2001.11.1

  treatment of the antibiotic tubercidin [7-deazaadenosine; 4-amino-7-(beta-D-ribofuranosyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine] gave 3'-amino-3'-deoxytubercidin. Trifluoroacetylation of the 3'-amino function, elaboration of the heterocyclic amino group into a (1,2,4-triazol-4-yl) ring with N,N'-bis[(dimethylamino)methylene]hydrazine, and nucleophilic aromatic substitution with dimethylamine gave puromycin aminonucleoside

  用叔丁基二苯基甲硅烷基氯保护2'，3'-脱水腺苷（O5'），并用二甲基溴化硼进行环氧化物开环，得到3'-溴-3'-脱氧木糖异构体，将其用异氰酸苄酯处理，得到2'-O- （N-苄基氨基甲酰基）衍生物。闭环得到恶唑烷酮，并且随后的脱保护结束了通往3'-氨基-3'-脱氧腺苷的有效途径。抗生素结核菌素的类似治疗[7-脱氮杂苷; 4-氨基-7-（β-D-呋喃呋喃糖基）吡咯并[2，3-d]嘧啶]得到3′-氨基-3′-脱氧结核精。3'-氨基官能团的三氟乙酰化，用N，N'-双[（二甲基氨基）亚甲基]肼将杂环氨基加工成（1,2,4-三唑-4-基）环，并用二甲胺进行亲核芳族取代，得到嘌呤霉素氨基核苷[9-（3-氨基-3-脱氧-β-D-呋喃呋喃糖基）-6-（二甲基氨基）嘌呤]及其7-脱氮类似物。氨基酰化[BOC-（4-甲氧基-L-苯丙氨酸）]和脱保护得到嘌呤霉素和7-脱氮嘌呤霉素。大多数反应在环境温度或低于环境