2,11-dimethoxy-13-methyl-6-oxo-6,13-dihydrobenzo[g][1]benzopyrano[4,3-b]indole-3,10-diyl bis{(2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-methylbutanoate}

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 英文名称: 2,11-dimethoxy-13-methyl-6-oxo-6,13-dihydrobenzo[g][1]benzopyrano[4,3-b]indole-3,10-diyl bis{(2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-methylbutanoate}
• 英文别名: [8,16-dimethoxy-12-methyl-7-[(2S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]oxy-3-oxo-4-oxa-12-azapentacyclo[11.8.0.02,11.05,10.014,19]henicosa-1(13),2(11),5,7,9,14,16,18,20-nonaen-17-yl] (2S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoate
• 化学式: C₄₂H₅₁N₃O₁₂
• 分子量: 789.88
• InChiKey: PYCAOYXFXQVHRX-LQJZCPKCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8
• 重原子数：
  57
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  179
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,11-dimethoxy-13-methyl-6-oxo-6,13-dihydrobenzo[g][1]benzopyrano[4,3-b]indole-3,10-diyl bis{(2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-methylbutanoate} 、 三氟乙酸 反应 1.0h， 以100%的产率得到trifluoroacetic acid salt of 2,11-dimethoxy-13-methyl-6-oxo-6,13-dihydrobenzo[g][1]benzopyrano[4,3-b]indole-3,10-diyl bis[(2S)-2-amino-3-methylbutanoate]
  参考文献：
  名称：

  Lamellarin启发的强效拓扑异构酶I抑制剂，具有前所未有的苯并[ g ] [1]苯并吡喃并[4,3- b ]吲哚-6（13 H）-一个支架

  摘要：

  基于结构-活性关系，开发了一种新型的拓扑异构酶I抑制剂，该抑制剂含有前所未有的苯并[ g ] [1]苯并吡喃并[4,3 - b ]吲哚-6（13 H）-一个（缩写为BBPI）环系统。细胞毒性生物碱海洋D.片螺素的五环BBPI支架从构造的研究ñ -叔由吡咯芯的顺序和区域选择性官能化-butoxycarbonylpyrrole使用针对锂化，传统的亲电取代，和钯催化的交叉偶联反应。支架进一步进行N-烷基化，然后对O-异丙基进行选择性脱保护，生成了一系列N-取代的BBPI衍生物。如此制备的BBPI在DNA弛豫测定中表现出有效的拓扑异构酶I抑制活性。BBPIs的活性高于lamellarin D和喜树碱；他们在由日本癌症研究基金会建立的39种人类癌细胞系中显示了有效的和选择性的抗增殖活性。COMPARE分析表明，BBPI的抑制模式与已知的拓扑异构酶I抑制剂（例如SN-38和TAS-103）具有很好的相

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.11.037
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 7-isopropoxy-8-methoxy-1H-benzo[g]indole-1-carboxylate 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 叔丁基锂 、 三氯化硼 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 正己烷 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 、 正戊烷 为溶剂， 反应 85.84h， 生成 2,11-dimethoxy-13-methyl-6-oxo-6,13-dihydrobenzo[g][1]benzopyrano[4,3-b]indole-3,10-diyl bis{(2S)-2-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-3-methylbutanoate}
  参考文献：
  名称：

  Lamellarin启发的强效拓扑异构酶I抑制剂，具有前所未有的苯并[ g ] [1]苯并吡喃并[4,3- b ]吲哚-6（13 H）-一个支架

  摘要：

  基于结构-活性关系，开发了一种新型的拓扑异构酶I抑制剂，该抑制剂含有前所未有的苯并[ g ] [1]苯并吡喃并[4,3 - b ]吲哚-6（13 H）-一个（缩写为BBPI）环系统。细胞毒性生物碱海洋D.片螺素的五环BBPI支架从构造的研究ñ -叔由吡咯芯的顺序和区域选择性官能化-butoxycarbonylpyrrole使用针对锂化，传统的亲电取代，和钯催化的交叉偶联反应。支架进一步进行N-烷基化，然后对O-异丙基进行选择性脱保护，生成了一系列N-取代的BBPI衍生物。如此制备的BBPI在DNA弛豫测定中表现出有效的拓扑异构酶I抑制活性。BBPIs的活性高于lamellarin D和喜树碱；他们在由日本癌症研究基金会建立的39种人类癌细胞系中显示了有效的和选择性的抗增殖活性。COMPARE分析表明，BBPI的抑制模式与已知的拓扑异构酶I抑制剂（例如SN-38和TAS-103）具有很好的相

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.11.037