地奥司明 | 520-27-4

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 中文名称: 地奥司明
• 中文别名: 地奥斯明；3",5,7-三羟基-4"-甲氧基黄酮7-芸香糖甙；地奥明
• 英文名称: diosmin
• 英文别名: diosmetin 7-O-rutinoside；3',5,7-trihydroxy-4'-methoxyflavone-7-rutinoside；diosmetin 7-rutinoside；hesperidin；3',5,7-trihydroxy-4'-methoxyflavone 7-rhamnoglucoside；5-hydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-7-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-[[(2R,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxychromen-4-one；3',5,7-trihydroxy-4'-methoxyflavone 7-O-rutinoside；diosmine
• CAS: 520-27-4
• 化学式: C₂₈H₃₂O₁₅
• mdl: MFCD00009772
• 分子量: 608.553
• InChiKey: GZSOSUNBTXMUFQ-YFAPSIMESA-N

物化性质

• 熔点：
  277-278°C
• 沸点：
  926.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.68±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，溶于二甲基亚砜，几乎不溶于醇。溶于碱金属氢氧化物的稀溶液。
• 最大波长(λmax)：
  345nm(EtOH)(lit.)
• LogP：
  0.14 at 20℃
• 碰撞截面：
  242.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：

  又称洋芫荽甙、香叶木甙或布枯苷，是一种结晶体。吡啶是其一种形式，存在于芳香科植物两面针（Zanthoxylum nitidum(Roxb.) DC.）的根部、佛手（Citrus medica L. var. Sarcodactylis (Noot.) Swingle）的果实以及柠檬（Citrus limon Burm）果皮中。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.464
• 拓扑面积：
  234
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  15

ADMET

代谢

地奥司明降解产物如烷基酚酸确认了与其它黄酮类化合物相似的代谢模式。

Degradation products of diosmin such as alkyl-phenolic acids confirm a metabolic pattern similar to that of other flavonoids.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

Diosmin与血清白蛋白结合。

Diosmin binds to serum albumin.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

地奥司明在胃肠道中被迅速吸收。在一项使用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）的研究中，健康志愿者单次口服900毫克后，Cmax（最大血药浓度）为4.2±3.8 ng·mL-1，Tmax（达到最大血药浓度的时间）为18.7±9.9小时，AUC0~96（0至96小时的药时曲线下面积）为185.4±166.2 ng·mL-1。另一项对5名成年人的药代动力学研究显示，Cmax为417±94.1 ng/dL。

Diosmin is rapidly absorbed in the gastrointestinal tract. After a 900 mg single oral dose in a study using liquid chromatography with tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method, Cmax was 4.2±3.8 ng·mL-1, Tmax was 18.7±9.9 hours, and AUC0~96 was 185.4±166.2 ng·mL-1 in healthy volunteers. Another pharmacokinetic study of 5 adults revealed a Cmax of 417±94.1 ng/dL.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

药代动力学数据显示，柑橘黄酮（diosmin）及其苷元地奥司明（diosmetin）没有通过尿液排出。少量的代谢物被发现以葡萄糖醛酸苷的形式通过尿液排出。

Pharmacokinetic data show absence of urinary elimination for diosmin and its aglycone diosmetin. Minor metabolites are found to be eliminated in the urine as glucuronic acid conjugates.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

对5名成年人的药代动力学研究显示，分布体积为62.1±7.9升。

A pharmacokinetic study of 5 adults revealed a volume of distribution of 62.1±7.9 L.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36,S36/37
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2932999099
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  储存于阴凉、干燥、通风良好的库房中，远离火种和热源，避免阳光直射。包装需密封保存，并与酸类及食用化学品分开存放，切忌混储。存储区域应配备合适的材料以处理可能的泄漏。

SDS

地奥司明 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Diosmin
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 地奥司明
百分比： >85.0%(LC)
CAS编码： 520-27-4
俗名： Barosmin , 3',5,7-Trihydroxy-4'-methoxyflavone 7-Rutinoside
分子式： C28H32O15

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
地奥司明 修改号码：5

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模块 5. 消防措施
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-灰黄红色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 280°C (分解)
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料
地奥司明 修改号码：5

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
地奥司明 修改号码：5

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

药理作用

地奥司明（商品名爱脉朗）是一种治疗痔急性发作相关症状以及静脉淋巴功能不全所致症状（如腿部沉重、疼痛和晨起酸胀不适感）的药物。其主要特点如下：

1. 对静脉系统有特异亲和力，增强静脉张力而不影响动脉系统。
2. 改善微循环系统，降低血液黏度并提高流速，减少淤滞现象。
3. 增强淋巴管收缩，加快淋巴引流速度，减轻水肿症状。市售的地奥司明采用了微粉化技术，使用后接触面积增大，吸收更多，生物利用度更高。适用于各种痔疮和痔的急性发作，也可治疗慢性静脉功能不全（如静脉曲张、下肢溃疡等）。

本条信息由ChemicalBook的晓楠编辑整理。

应用

地奥司明作为临床常用的血管保护药之一，常用于治疗多种外周血管疾病。临床研究显示其可以改善血液和淋巴液循环，减轻水肿。现代临床上地奥司明主要用于以下四种疾病的治疗：

1. 下肢静脉曲张：通过增强静脉张力，改善微循环，减少淤滞现象。
2. 痔疮及其急性发作：通过增强静脉壁张力，改善微循环和促进淋巴回流。
3. 慢性静脉功能不全：减轻相关症状如腿部沉重、疼痛和晨起酸胀不适感。

化学性质

地奥司明溶于二甲基亚砜和强碱性溶液，但不溶于水、甲醇或乙醇。在0.1mol/L氢氧化钠中极微溶解。

用途

地奥司明广泛用于食品、药品及保健品等领域。其主要作用机制包括：

• 增强静脉张力：即使在高温状态下也能保持增强静脉壁张力的作用，且不受酸中毒影响。
• 改善微循环：降低白细胞与血管内皮细胞的黏附和移动性，减少炎性物质释放，从而降低毛细血管通透性和增强其张力；此外还能降低血液黏稠度，提高红细胞流速，减少淤滞现象。
• 促进淋巴回流：增加淋巴引流速度。

地奥司明是一种在柑橘类水果中发现的类黄酮，并可作为芳烃受体（AhR）的激动剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  地奥司明 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 甲酸铵 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 金合欢素
  参考文献：
  名称：

  Semisynthesis of Linarin, Acacetin, and 6-Iodoapigenin Derivatives from Diosmin

  摘要：

  Semisynthesis of linarin and acacetin from the Citrus flavonoid diosmin was performed via, as first intermediate, the 3'-O-phenyltetrazolyl ether of diosmin. This paper relates also a semisynthetic access to 6-iodoapigenin derivatives, which are key compounds in the synthesis of some biflavonoids such as robustaflavone.

  DOI：

  10.1021/np040079b
• 作为产物：
  描述：

  hesperidin 在 吡啶 、 碘 作用下， 10.0~170.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 0.54h， 以81.96%的产率得到地奥司明
  参考文献：
  名称：

  黄酮类化合物的连续流微通道合成工艺

  摘要：

  本发明提供了黄酮类化合物的连续流微通道合成工艺。所述工艺以橙皮苷、碘单质为原料，在反应溶剂的存在下，于连续流微通道反应器中反应合成式A所示黄酮类化合物。与传统釜式制备工艺相比，本发明的工艺明显缩短了制备时间，明显提高了原料的转化率和产物的收率；特别是在本发明连续流微通道合成的优选工艺条件下制备地奥司明时，原料橙皮苷转化率高达96.48％，产品地奥司明收率高达81.96％。本发明提供的连续流微通道合成工艺，有利于实现黄酮类化合物的安全、高效、快捷的工业化生产，应用前景广阔。

  公开号：

  CN112979603A

文献信息

• METHOD OF IMPROVING STABILITY OF SWEET ENHANCER AND COMPOSITION CONTAINING STABILIZED SWEET ENHANCER
  申请人：TACHDJIAN Catherine

  公开号：US20120041078A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The present invention includes methods of stabilizing one or more sweet enhancers when they are exposed to a light source as well as liquid compositions containing one or more sweet enhancers and one or more photostabilizers.

  本发明包括在甜味增强剂暴露于光源时稳定一个或多个甜味增强剂的方法，以及包含一个或多个甜味增强剂和一个或多个光稳定剂的液体组合物。
• Extracts of Isochrysis sp.
  申请人：Herrmann Martina

  公开号：US20100080761A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  The present invention relates to extracts of Isochrysis sp., preferably Tahitian Isochrysis, its cosmetic, dermatological and/or therapeutic uses and compositions and cosmetic, dermatological or therapeutic products comprising such an extract of Isochrysis sp., preferably Tahitian Isochrysis.

  本发明涉及Isochrysissp.的提取物，优选为塔希提Isochrysis，及其在化妆品、皮肤病学和/或治疗学上的用途以及包含该Isochrysissp.提取物的化妆品、皮肤病学或治疗学产品，优选为塔希提Isochrysis。
• Structural aspects of anthocyanin-flavonoid complex formation and its role in plant color
  作者：Lao-Jer Chen、Geza Hrazdina

  DOI：10.1016/0031-9422(81)85111-4

  日期：1981.1

  the complex formation. The presence of a 3-hydroxyl group in the flavonoid molecule has little effect on the complex-forming ability. The nature of the sugar substituent of the complex-forming flavonoid compound has no influence on the reaction. The 5-hydroxyl group of flavonoids is strongly bound by intramolecular hydrogen bond to the 4-carbonyl and does not participate in the complex formation. The

  摘要 黄酮类化合物与花青素形成复合物，导致吸光度增加和后者可见光吸收最大值的红移，主要是基于花青素脱水碱的羰基与花青素的芳香羟基之间形成氢键。形成复合物的类黄酮。类黄酮分子中的羟基数量越多，复合物的形成就越强。类黄酮分子中3-羟基的存在对复合物形成能力影响不大。形成络合物的黄酮类化合物的糖取代基的性质对反应没有影响。黄酮类化合物的 5-羟基通过分子内氢键与 4-羰基强结合，不参与复合物的形成。类黄酮分子中最重要的羟基是位于 7 位的羟基。杂环中C2C3的不饱和度是形成配合物的重要因素。仅类黄酮系统中的芳香羟基不能解释所有的复合物形成能力，表明静电力和构型或空间效应的额外参与。
• Novel use of flavones
  申请人：——

  公开号：US20010046963A1

  公开（公告）日：2001-11-29

  A pharmaceutical composition for inhibiting COX- 2 biosynthesis comprising a therapeutically effective amount of the compound of formula I and a pharmaceutrically acceptable carrier. 1 wherein R 1 and R 4 represent either Hydrogen or together a bond R 5 , R 6 , R 7 , R 8 represent independently of each other Hydrogen, Hydroxy or Methoxy; in addition R 7 represents a sugar substituent like glucoside, rutinosid, manno gluco pyransyl, aprosylglucoside R 2 and R 3 represent Hydrogen, Hydroxy, Methoxy or 2 wherein R 2 ′, R 3 ′, R 4 ′, R 5 ′ and R 6 ′ are independently or each other Hydrogen, Hydroxy or Methoxy with the proviso, that R 2 or R 3 is represented by the optionally substituted Phenylring.

  一种用于抑制COX-2生物合成的药物组合物，包括化合物I的治疗有效量和药用可接受的载体。 其中R1和R4代表氢或一起表示键 R5、R6、R7、R8分别独立地表示氢、羟基或甲氧基；此外，R7表示糖取代物，如葡萄糖苷、鲁丁苷、甘露葡糖吡喃基、阿普罗西糖苷 R2和R3表示氢、羟基、甲氧基或 其中R2'、R3'、R4'、R5'和R6' 分别或彼此独立地表示氢、羟基或甲氧基，条件是R2或R3由可选择取代的苯环表示。
• Mild alkaline hydrolysis of some 7-O-flavone glycosides. Application to a novel access to rutinose heptaacetate
  作者：Jérôme Quintin、Guy Lewin

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.04.085

  日期：2005.6

  2-hydroxy group trans to the sugar–aglycon bond as in β-D-glucosides or rutinosides, hydrolysis occurred at room temperature under very mild conditions. Application to a novel preparation of rutinose heptaacetate by hydrolysis of a diosmin derivative is described.

  通过6，8-二溴衍生物进行一些7- O-黄酮苷的碱性水解。当链接到糖苷配基糖具有2-羟基基团的反式的糖-糖苷配基键如在β-d葡糖苷或芸香苷，水解在室温下发生非常温和的条件下。描述了通过薯os皂苷衍生物的水解在新制备的七乙酸芸香糖中的应用。

表征谱图