(3-溴苯基)-(6-硝基喹唑啉-4-基)胺 | 169205-77-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: (3-溴苯基)-(6-硝基喹唑啉-4-基)胺
• 中文别名: N-(3-溴苯基)-6-硝基喹唑啉-4-胺
• 英文名称: 6-nitro-4-(3-bromophenylaniline)quinazoline
• 英文别名: N-(3-bromophenyl)-6-nitroquinazolin-4-amine；6-nitro-4-(3-bromophenylamino)quinazoline；4-[(3-bromophenyl)amino]-6-nitro quinazoline；RL55
• CAS: 169205-77-0
• 化学式: C₁₄H₉BrN₄O₂
• 分子量: 345.155
• InChiKey: MAVKGSSRIBVAGI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  267-270 °C
• 沸点：
  495.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.691

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  应存于室温、密封、干燥、避光的环境中。

制备方法与用途

制备方法

医药中间体。

用途简介

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反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-溴苯基)-(6-硝基喹唑啉-4-基)胺 在 吡啶 、 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-[4-[(3-溴苯基)氨基]-6-喹唑啉基]-2-丁炔酰胺
  参考文献：
  名称：

  6-取代的4-（3-溴苯基氨基）喹唑啉类化合物是表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体（HER-2）酪氨酸激酶的不可逆抑制剂，具有增强的抗肿瘤活性。

  摘要：

  已经制备了一系列新的6-取代的4-（3-溴苯基氨基）喹唑啉衍生物，其可以用作表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体（HER-2）酪氨酸激酶的不可逆抑制剂。这些抑制剂在C-6位具有带有水溶性增溶取代基的丁炔酰胺，巴豆酰胺和甲基丙烯酰胺迈克尔受体。这些化合物是通过将6-氨基-4-（3-溴苯基氨基）喹唑啉与不饱和酰氯或混合酸酐酰化而制备的。我们显示，由于迈克尔加成的分子内催化和/或质子化碱性基团的诱导作用，将碱性官能团附接到迈克尔受体上导致更大的反应性。加上改善的水溶性，产生具有增强的生物学特性的化合物。我们目前分子模型和实验证据，这些抑制剂与目标酶共价相互作用。一种化合物16a在裸鼠的人表皮样癌（A431）异种移植模型中显示具有出色的口服活性。

  DOI：

  10.1021/jm0005555
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4-硝基苯胺 在 溶剂黄146 作用下， 生成 (3-溴苯基)-(6-硝基喹唑啉-4-基)胺
  参考文献：
  名称：

  EGFR/DNA双靶向策略治疗EGFRL858R/T790M突变肺癌的抗肿瘤活性及机制

  摘要：

  双靶点或多靶点 EGFR 抑制剂作为单一药物可以克服 EGFR 抑制剂耐药性并规避联合治疗的许多缺点。在这项工作中，设计并合成了 15 个带有氮芥或半芥部分的 4-苯胺基喹唑啉衍生物作为双 EGFR-DNA 靶向抗癌剂。目标分子的结构通过1 H NMR、13 C NMR 和 HR-MS确证，并使用 MTT 法评估其体外抗增殖活性。化合物6g成为针对突变型 H1975 细胞的最有效衍生物，IC 为50值为 1.45 μM，其效力比 Chl/Gef（苯丁酸氮芥和吉非替尼的等摩尔组合）强 4 倍。激酶抑制研究表明，6g对 EGFR L858R/T790M酶有极好的抑制作用，是吉非替尼的 8.6 倍。机理研究表明，6g以剂量依赖的方式诱导 H1975 细胞凋亡，并引起 DNA 损伤。重要的是，6g可显着抑制H1975细胞中p-EGFR及其下游p-AKT和p-ERK的表达。还进行了分子对接以深入了解EGFR

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106510

文献信息

• The combination of 4-anilinoquinazoline and cinnamic acid: A novel mode of binding to the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase
  作者：Dong-Dong Li、Peng-Cheng Lv、Hui Zhang、Hong-Jia Zhang、Ya-Ping Hou、Kai Liu、Yong-Hao Ye、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.06.044

  日期：2011.8

  A novel type of cinnamic acid quinazoline amide derivatives (20–42), which designed the combination between quinazoline as the backbone and various substituted cinnamic acid as the side chain, have been synthesized and their biological activities were evaluated within cytotoxicity assay firstly and then potent EGFR inhibitory activity. Compound 42 demonstrated the most potent inhibitory activity (IC50 = 0

  一种新的类型的肉桂酸喹唑啉酰胺衍生物（的20 - 42），其设计喹唑啉作为骨架和各种取代的肉桂酸作为侧链之间的组合，已被合成和它们的生物活性进行了细胞毒性测定法中评价首先，然后有力EGFR抑制活性。化合物42表现出最强的抑制活性（ EGFR的IC 50 = 0.94μM），可以在进一步的研究中将其优化为潜在的EGFR抑制剂。进行对接模拟以将化合物42定位在EGFR活性位点中以确定可能的结合模型。42的结合构象分析在活性位点显示，化合物42通过与Lys822的氢键相互作用而稳定，这与其他衍生物不同。在进一步的研究中，合成了化合物43和44，并评估了其生物学活性，与我们预期的相同。化合物43 作为潜在的抗癌剂已显示出显着的EGFR（IC 50 = 0.12μM）和抑制肿瘤生长的活性。
• Substituted quinazoline derivatives
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US06251912B1

  公开（公告）日：2001-06-26

  This invention provides compounds of formula 1 having the structure wherein: X, R1, R2, R3, R4, Z, X, and n are as defined hereinbefore in the specification, which are useful as antineoplastic agents and in the treatment of certain kidney diseases, such as polycystic kidney disease.

  本发明提供了具有以下结构的公式1化合物的用途：其中：X，R1，R2，R3，R4，Z，X和n如前文说明部分所定义，这些化合物可用作抗肿瘤剂，并用于治疗某些肾脏疾病，如多囊肾疾病。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Quinazoline Derivatives as Anti-inflammatory Agents against Lipopolysaccharide-induced Acute Lung Injury in Rats
  作者：Jie Hu、Yali Zhang、Lili Dong、Zhe Wang、Lingfeng Chen、Dandan Liang、Dengjian Shi、Xiaoou Shan、Guang Liang

  DOI：10.1111/cbdd.12454

  日期：2015.6

  inhibition against lipopolysaccharide‐induced TNF‐α and IL‐6 release. Then, the preliminary structure–activity relationship and quantitative structure–activity relationship analyses were conducted. To further determine the effects of quinazolines on acute lung injury treatment, lipopolysaccharide‐induced acute lung injury model was employed. Male Sprague Dawley rats were pretreated with 6m or 6q before instillation

  据报道，喹唑啉具有多种生物活性。这项研究的目的是发现新的喹唑啉衍生物通过抗炎作用对脂多糖诱导的急性肺损伤具有预防作用。合成了33种4-氨基喹唑啉衍生物，并筛选了脂多糖诱导的巨噬细胞的抗炎活性。最有效的四种化合物6h，6m，6p和6q对脂多糖诱导的TNF-α和IL-6释放具有剂量依赖性抑制作用。然后，进行了初步的结构-活性关系和定量的结构-活性关系分析。为了进一步确定喹唑啉类药物对急性肺损伤的治疗作用，采用了脂多糖诱导的急性肺损伤模型。在滴注脂多糖之前，先对雄性Sprague Dawley大鼠进行6m或6q预处理。结果表明，6m和6q，尤其是6q明显减轻了脂多糖引发的肺组织病理学变化，炎性细胞浸润和细胞因子mRNA表达。两者合计，这项工作表明，6m和6q通过抑制体内和体外的炎症反应来抑制脂多糖诱导的急性肺损伤，表明喹唑啉可能作为治疗急性肺损伤的潜在药物，值得继续进行药物开发和研究。
• Novel series of 6-(2-substitutedacetamido)-4-anilinoquinazolines as EGFR-ERK signal transduction inhibitors in MCF-7 breast cancer cells
  作者：Rania S.M. Ismail、Sahar M. Abou-Seri、Wagdy M. Eldehna、Nasser S.M. Ismail、Sara M. Elgazwi、Hazem A. Ghabbour、Mahmoud Salama Ahmed、Fathi T. Halaweish、Dalal A. Abou El Ella

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.06.024

  日期：2018.7

  Epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling pathway has been previously investigated for its significant role in the progression of different types of malignant tumors, where development of small molecules targeting EGFR is well known strategy for design of antitumor agents. Herein, we report the design and synthesis of two series of 6-(2-substitutedacetamido)-4-anilinoquinazolines (6a-x and

  先前已经研究了表皮生长因子受体（EGFR）信号传导途径在不同类型的恶性肿瘤进展中的重要作用，其中靶向EGFR的小分子的发展是设计抗肿瘤药物的众所周知的策略。在这里，我们报告设计和合成的两个系列的6-（2-取代的乙酰胺基）-4-苯胺基喹唑啉（6a-x和13a-d）作为EGFR抑制剂。在体外评估所有新合成的喹唑啉衍生物对MCF-7（乳腺癌）和HepG2（肝细胞癌）细胞系的抗增殖活性。特别是，化合物6n对MCF-7和HepG2细胞系具有明显的抑制活性（IC 50 分别与埃洛替尼（IC 50  = 20和25μM ）相比分别为3和16μM ）。在MCF-7细胞系中6n的蛋白质印迹显示6n对减少EGFR和ERK磷酸化水平的双重抑制活性。此外，ELISA分析证实了化合物6n的抗EGFR活性（IC 50  = 0.037μM）。最后，一项分子对接研究表明，在EGFR的ATP催化结合位点内可能存在6n的结
• Discovery of 6-substituted 4-anilinoquinazolines with dioxygenated rings as novel EGFR tyrosine kinase inhibitors
  作者：Dong-Dong Li、Fei Fang、Jing-Ran Li、Qian-Ru Du、Jian Sun、Hai-Bin Gong、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.07.079

  日期：2012.9

  It had been reported that some dioxygenated rings fusing with the quinazoline scaffold could lead to new EGFR inhibitors. Based on this, several kinds of oxygenated alkane quinazoline derivatives were synthetized and evaluated as EGFR inhibitors. Their antiproliferative activities were tested against four cancer cell lines: A431, MCF-7, A549, and B16-F10. Most derivatives could counteract EGF-induced

  据报道，一些与喹唑啉支架融合的双加氧环可能会导致新的EGFR抑制剂。基于此，合成了几种氧化的烷烃喹唑啉衍生物，并评价其为EGFR抑制剂。测试了它们对四种癌细胞系的抗增殖活性：A431，MCF-7，A549和B16-F10。大多数衍生物可以抵消EGF诱导的EGFR磷酸化，其效价与参考化合物厄洛替尼相当。稠合的双加氧环的大小对于生物活性至关重要，并且七原子环衍生物19在酶促测定和细胞测定中均显示出强大的体外抑制活性。