N4-(3-溴苯基)喹唑啉-4,6-二胺 | 169205-78-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: N4-(3-溴苯基)喹唑啉-4,6-二胺
• 英文名称: 6-amino-4-[(3-bromophenyl)amino]quinazoline
• 英文别名: N⁴-(3-bromophenyl)quinazoline-4,6-diamine；N⁴-(3-bromophenyl)-4,6-quinazolinediamine；4-(3-bromophenylamino)-6-aminoquinazoline；4-N-(3-bromophenyl)quinazoline-4,6-diamine；N4-(3-Bromophenyl)quinazoline-4,6-diamine
• CAS: 169205-78-1
• 化学式: C₁₄H₁₁BrN₄
• 分子量: 315.172
• InChiKey: IZQHULBHKPGOAP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  202.0 to 206.0 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  温度范围：0-10°C；请避免加热。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N4-(3-溴苯基)喹唑啉-4,6-二胺 在 盐酸 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 N-(4-((3-bromophenyl)amino)quinazolin-6-yl)morpholine-4-carbothioamide
  参考文献：
  名称：

  表皮生长因子受体激酶和NF-κB活性的第一个双特异性抑制剂作为新型抗癌药。

  摘要：

  NF-κB转录因子的激活是用EGFR激酶抑制剂治疗后诱导的主要适应性反应，导致在非小细胞肺癌和其他肿瘤类型中出现耐药性。为了抑制这种存活机制，我们开发了新的硫脲喹唑啉衍生物，它们既是EGFR激酶又是NF-κB活性的双重抑制剂。在NF-κB报告基因分析中确定的最佳命中化合物可导致化合物9b表现出对IC的NF-κB抑制力为0.3μM的细胞IC 50，同时保留了有效的EGFR激酶抑制作用（IC 50= 60 nM）。在体外和体内异种移植模型中，双重抑制剂均显示出比吉非替尼更高的抑制EGFR过表达肿瘤细胞系细胞生长的效力，但未观察到毒性迹象。对NF-κB抑制的分子机制的研究表明，双重抑制剂耗尽了细胞核中NF-κB复合物的转录共激活因子CREB结合蛋白。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01774
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4-硝基苯胺 在 乙酸酐 、 溶剂黄146 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 N4-(3-溴苯基)喹唑啉-4,6-二胺
  参考文献：
  名称：

  6芳基和杂环喹唑啉衍生物作为强力EGFR抑制剂，对吉非替尼敏感和耐药肿瘤细胞系具有增强的活性

  摘要：

  合成了一组在6位具有可变芳基和杂环取代基的新型苯并喹唑啉衍生物，并测试了它们的EGFR抑制活性。芳基和杂环通过不同的键（如亚胺，酰胺和硫脲）连接到喹唑啉支架上。大多数芳基和杂环衍生物均表现出对野生型EGFR的有效抑制作用，其IC 50值在低纳摩尔范围内。在这些当中，硫脲衍生物6，图6b和化合物10b中也保留显著活性朝向吉非替尼不敏感的EGFR T790M / L858R突变体，其功效比吉非替尼高24倍。此外，测试了针对野生型（KB细胞）和突变型EGFR（H1975细胞）癌细胞系的细胞生长抑制活性。包含数种化合物6a的被发现是比朝向这两个细胞系的参考化合物吉非替尼更有效，因为是对化合物的情况下10b中对H1975细胞。因此，化合物6a和10b尤其可以作为开发有效抗野生型EGFR抑制剂和吉非替尼耐药突变体的抑制剂的新先导。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300147
• 作为试剂：
  描述：

  (3-溴苯基)-(6-硝基喹唑啉-4-基)胺 在 铁粉 disodium;carbonate 、 甲醇 、 甲烷 、 乙醚 、 N4-(3-溴苯基)喹唑啉-4,6-二胺 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N4-(3-溴苯基)喹唑啉-4,6-二胺
  参考文献：
  名称：

  Method of treating polycystic kidney disease

  摘要：

  本发明提供了一种治疗或抑制哺乳动物多囊肾病的方法，该方法包括向所述哺乳动物投与具有以下式子的化合物：##STR1## 其中：X是苯基，可以是选择性取代的；R和R.sub.1各自独立地是氢、卤素、烷基、烷氧基、羟基或三氟甲基；R.sub.2是氢、烷基、烷氧基、羟基或三氟甲基；Y是从以下群中选择的基团：##STR2## R.sub.3是独立的氢、烷基、羧基、羧烷氧基、苯基或羧烷基；n=2-4；或其药学上可接受的盐，但须注意Y的每个R.sub.3可以相同也可以不同。

  公开号：

  US05929080A1

文献信息

• Combined inhibition of the EGFR/AKT pathways by a novel conjugate of quinazoline with isothiocyanate
  作者：Andrea Tarozzi、Chiara Marchetti、Benedetta Nicolini、Massimo D'Amico、Nicole Ticchi、Letizia Pruccoli、Vincenzo Tumiatti、Elena Simoni、Alessio Lodola、Marco Mor、Andrea Milelli、Anna Minarini

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.002

  日期：2016.7

  functions of cancer cells. According to these considerations, a series of multitarget molecules have been designed by combining key structural features derived from an EGFR-TKI, PD168393, and the isothiocyanate sulforaphane. Among the obtained molecules 1–6, compound 6 emerges as a promising lead compound able to exert antiproliferative and proapoptotic effects in A431 epithelial cancer cell line by covalently

  表皮生长因子受体抑制剂（EGFR-TKIs）代表了广泛用于抗癌治疗的一类化合物。越来越多的研究报道了联合疗法，其中EGFR-TK活性的阻断与其下游通路（如PI3K-Akt）的抑制有关。萝卜硫烷靶向PI3K-Akt途径，该途径的失调与癌细胞的许多功能有关。根据这些考虑，通过结合衍生自EGFR-TKI，PD168393和异硫氰酸酯萝卜硫烷的关键结构特征，设计了一系列多目标分子。在获得的分子1 - 6，化合物6 它作为一种有前途的先导化合物出现，能够通过与EGFR-TK共价结合并在不影响总Akt水平的情况下降低Akt的磷酸化，从而在A431上皮癌细胞系中发挥抗增殖和促凋亡作用。
• The combination of 4-anilinoquinazoline and cinnamic acid: A novel mode of binding to the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase
  作者：Dong-Dong Li、Peng-Cheng Lv、Hui Zhang、Hong-Jia Zhang、Ya-Ping Hou、Kai Liu、Yong-Hao Ye、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.06.044

  日期：2011.8

  A novel type of cinnamic acid quinazoline amide derivatives (20–42), which designed the combination between quinazoline as the backbone and various substituted cinnamic acid as the side chain, have been synthesized and their biological activities were evaluated within cytotoxicity assay firstly and then potent EGFR inhibitory activity. Compound 42 demonstrated the most potent inhibitory activity (IC50 = 0

  一种新的类型的肉桂酸喹唑啉酰胺衍生物（的20 - 42），其设计喹唑啉作为骨架和各种取代的肉桂酸作为侧链之间的组合，已被合成和它们的生物活性进行了细胞毒性测定法中评价首先，然后有力EGFR抑制活性。化合物42表现出最强的抑制活性（ EGFR的IC 50 = 0.94μM），可以在进一步的研究中将其优化为潜在的EGFR抑制剂。进行对接模拟以将化合物42定位在EGFR活性位点中以确定可能的结合模型。42的结合构象分析在活性位点显示，化合物42通过与Lys822的氢键相互作用而稳定，这与其他衍生物不同。在进一步的研究中，合成了化合物43和44，并评估了其生物学活性，与我们预期的相同。化合物43 作为潜在的抗癌剂已显示出显着的EGFR（IC 50 = 0.12μM）和抑制肿瘤生长的活性。
• KINASE INHIBITORS
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA, INC.

  公开号：US20140323464A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  Provided herein are kinase inhibiting compounds and methods of using the same.

  提供的是激酶抑制化合物及其使用方法。
• 4-amino-quinazoline and quinoline derivatives having an inhibitory effect on signal transduction mediated by tyrosine kinases
  申请人：Himmelsbach Frank

  公开号：US06972288B1

  公开（公告）日：2005-12-06

  The present invention relates to bicyclic heterocycles of general formula wherein R a to R d , A to G and X are defined as in claim 1, the tautomers, the steroisomers and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids or bases which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibiting effect on signal transduction mediated by tyrosine kinases, their use for treating diseases, particularly tumoral diseases, diseases of the lungs and respiratory tract, and the preparation thereof.

  本发明涉及具有一般公式二环杂环化合物，其中R a 至R d ，A至G和X定义如权利要求1所述，包括其互变异构体、立体异构体及盐，特别是具有有价值的药理性质、特别是对由酪氨酸激酶介导的信号转导具有抑制效果的、与无机或有机酸或碱形成的生理可接受盐，用于治疗疾病，特别是肿瘤疾病、肺和呼吸道疾病，及其制备方法。
• Substituted quinazoline derivatives
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US06251912B1

  公开（公告）日：2001-06-26

  This invention provides compounds of formula 1 having the structure wherein: X, R1, R2, R3, R4, Z, X, and n are as defined hereinbefore in the specification, which are useful as antineoplastic agents and in the treatment of certain kidney diseases, such as polycystic kidney disease.

  本发明提供了具有以下结构的公式1化合物的用途：其中：X，R1，R2，R3，R4，Z，X和n如前文说明部分所定义，这些化合物可用作抗肿瘤剂，并用于治疗某些肾脏疾病，如多囊肾疾病。