1-(4-((3-bromophenyl)amino)quinazolin-6-yl)-3-(2-chlorophenyl)thiourea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-(4-((3-bromophenyl)amino)quinazolin-6-yl)-3-(2-chlorophenyl)thiourea
• 英文别名: 1-[4-(3-Bromoanilino)quinazolin-6-yl]-3-(2-chlorophenyl)thiourea；1-[4-(3-bromoanilino)quinazolin-6-yl]-3-(2-chlorophenyl)thiourea
• 化学式: C₂₁H₁₅BrClN₅S
• 分子量: 484.807
• InChiKey: AXSSUOTWSHLSPJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  94
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4-硝基苯胺 在 盐酸 、 乙酸酐 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 甲醇 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 1-(4-((3-bromophenyl)amino)quinazolin-6-yl)-3-(2-chlorophenyl)thiourea
  参考文献：
  名称：

  表皮生长因子受体激酶和NF-κB活性的第一个双特异性抑制剂作为新型抗癌药。

  摘要：

  NF-κB转录因子的激活是用EGFR激酶抑制剂治疗后诱导的主要适应性反应，导致在非小细胞肺癌和其他肿瘤类型中出现耐药性。为了抑制这种存活机制，我们开发了新的硫脲喹唑啉衍生物，它们既是EGFR激酶又是NF-κB活性的双重抑制剂。在NF-κB报告基因分析中确定的最佳命中化合物可导致化合物9b表现出对IC的NF-κB抑制力为0.3μM的细胞IC 50，同时保留了有效的EGFR激酶抑制作用（IC 50= 60 nM）。在体外和体内异种移植模型中，双重抑制剂均显示出比吉非替尼更高的抑制EGFR过表达肿瘤细胞系细胞生长的效力，但未观察到毒性迹象。对NF-κB抑制的分子机制的研究表明，双重抑制剂耗尽了细胞核中NF-κB复合物的转录共激活因子CREB结合蛋白。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01774

文献信息

• First Bispecific Inhibitors of the Epidermal Growth Factor Receptor Kinase and the NF-κB Activity As Novel Anticancer Agents
  作者：Mostafa M. Hamed、Sarah S. Darwish、Jennifer Herrmann、Ashraf H. Abadi、Matthias Engel

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01774

  日期：2017.4.13

  0.3 μM while retaining a potent EGFR kinase inhibition (IC50 = 60 nM). The dual inhibitors showed a higher potency than gefitinib to inhibit cell growth of EGFR-overexpressing tumor cell lines in vitro and in a xenograft model in vivo, while no signs of toxicity were observed. An investigation of the molecular mechanism of NF-κB suppression revealed that the dual inhibitors depleted the transcriptional

  NF-κB转录因子的激活是用EGFR激酶抑制剂治疗后诱导的主要适应性反应，导致在非小细胞肺癌和其他肿瘤类型中出现耐药性。为了抑制这种存活机制，我们开发了新的硫脲喹唑啉衍生物，它们既是EGFR激酶又是NF-κB活性的双重抑制剂。在NF-κB报告基因分析中确定的最佳命中化合物可导致化合物9b表现出对IC的NF-κB抑制力为0.3μM的细胞IC 50，同时保留了有效的EGFR激酶抑制作用（IC 50= 60 nM）。在体外和体内异种移植模型中，双重抑制剂均显示出比吉非替尼更高的抑制EGFR过表达肿瘤细胞系细胞生长的效力，但未观察到毒性迹象。对NF-κB抑制的分子机制的研究表明，双重抑制剂耗尽了细胞核中NF-κB复合物的转录共激活因子CREB结合蛋白。